Evaluer sikkerheden og den foreløbige effektivitet af EXG110 hos forsøgspersoner med Fabrys sygdom

Inklusionskriterier:

1. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, alder ≥7, mand eller kvinde
2. Kliniske symptomer (mindst ét ​​symptom relateret til Fabrys sygdom) og genetisk diagnose af Fabrys sygdom,
3. Før eller ingen forudgående ERT-behandling
4. Har nyre- eller hjertepåvirkning (kun voksne)
5. Alle forsøgspersoner i den reproduktive alder tog frivilligt effektiv prævention og forbød sæddonation at gå ind i screeningsperioden indtil 52 uger efter dosering (hovedundersøgelsesperiode)
6. Forsøgspersonerne deltager frivilligt og er fuldt informeret, forstår forskningen fuldt ud, kan overholde kravene i forskningsprotokollen og er villige til at fuldføre forskningen som planlagt og frivilligt levere biologiske prøver til testning i henhold til kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Laboratorietestresultater fra screeningsperioden: a) aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 1,5× øvre normalgrænse (ULN);b) Total bilirubin > 1,5× øvre normalgrænse (ULN);c) Alkalisk fosfatase > 2× øvre normalgrænse (ULN);d) Albumin < nedre normalgrænse (LLN)
2. Der var en klinisk signifikant stigning i AFP i løbet af screeningsperioden
3. Serumvirologitest: a) Hepatitis B: Hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) positivt og hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) højere end den øvre grænse for normal detektion;b) Hepatitis C: hvis hepatitis C-virusset (HCV) antistof er positivt, og hepatitis C virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) er højere end den øvre grænse for normal testværdi; c) Syfilis: positiv for syfilisscreening (Tp-Ab) og positiv for syfilspecifik antistoffer;d) HIV: Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv historie eller HIV-screening positiv
4. AVT917 (>1:50), anti-AGA antistof positiv (>1:2560)
5. C3 lavere end normalområdet, C5b-9 højere end normalområdet, anti-AVT917 IgM positiv
6. Aktuel eller har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom og kirurgisk historie
7. Aktuel underliggende leversygdom eller historie med leversygdom, som vurderet af investigator, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen af ​​lægemidlet
8. Nyresygdom hos voksne og nyrernes hældning >5 ml/min/1,73m²/år
9. Personer med dårligt kontrolleret diabetes efter lægemiddelbehandling (f.eks. HbA1c≥8%);
10. Akut/kronisk infektion eller anden kronisk sygdom, som efterforskeren vurderer vil øge risikoen for, at deltagere deltager i undersøgelsen
11. Patienter med en historie med ondartet tumor eller i øjeblikket lider af en hvilken som helst ondartet tumor (bortset fra følgende tumorsygdomme: hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ, hudpladecellecarcinom er blevet kontrolleret efter behandling);
12. Har malign kræft
13. Patienter med aktive autoimmune sygdomme (såsom rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, immun vaskulitis, inflammatorisk tarmsygdom osv.);
14. kendt historie med allergi over for komponenterne i forsøgsprodukterne
15. Patienter med en historie med stofbrug eller stofmisbrug eller alkoholisme
16. Brug af systemiske (intravenøse eller orale) immunmodulatorer inden for de seneste 6 måneder eller i øjeblikket
17. Påbegyndelse af behandling med blodtrykssænkende lægemidler, der påvirker proteinuriniveauer (såsom angiotensin-konverterende enzymhæmmere, angiotensin-receptorblokkere eller angiotensin-receptor/enkephalin-hæmmere) inden for 4 uger før screening, eller ændringer i den terapeutiske dosis af disse lægemidler inden for 4 uger før screening;
18. Har modtaget eller modtager i øjeblikket et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel/medicinsk udstyr eller behandling (bortset fra vitaminer og mineraler) inden for 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke (eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længere)
19. Tidligere behandling med genterapiprodukter
20. De, der havde modtaget levende svækket vaccine/vaccine inden for 12 uger før screening eller planlagde at modtage det under undersøgelsen
21. Andre kliniske tilstande, som efterforskerne mente, skulle udelukkes