Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19x22 kimeerinen antigeenireseptori T-soluterapia (CAR T) lasten B-ALL:ssa

perjantai 21. marraskuuta 2025 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Vaiheen I annoksen eskalaatio ja alustava tehokkuustutkimus bispesifisten CD19- ja CD22-kimeeristen antigeenireseptoreiden kanssa ilmentävistä T-soluista [CD19x22-kimeerinen antigeenireseptori-T-soluterapia (CAR T)] lapsipotilailla, joilla on uusiutunut leukemia ja/tai refraktäärinen lymfoblastitulehdus (B-ALL)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden bispesifisen CD19/CD22-ohjatun CAR T-solutuotteen (CD19x22) antamisen turvallisuutta ja siedettävyyttä uusiutuneen tai refraktaarisen lasten B-ALL:n hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prekursori B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) on yleisin hematologisen pahanlaatuisuuden tyyppi lapsiväestössä (0–19-vuotiaat). Huolimatta suotuisasta ennusteesta lasten B-ALL:ssa kokonaisuutena, tulokset ovat edelleen huonot potilailla, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole vastenmielisiä (R/R) tavanomaisille hoidoille. Federal and Drug Administration (FDA) hyväksyi CD19-ohjatun kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidon (CAR T-solu), joka perustuu yli 80 %:n remissioinduktioasteeseen, mikä laajentaa tämän leukemian alatyypin hoitovaihtoehtoja. Huolimatta CD19-ohjatun CAR T-soluterapian aiheuttamista korkeista remissiomääristä, nykyisillä FDA:n hyväksymillä kimeerisillä antigeenireseptorihoidoilla (CAR) on rajoituksia, jotka liittyvät vasteen kestävyyteen. Lisäksi kohdeantigeenin (CD19-negatiivinen) häviämisestä johtuva uusiutuminen on yleinen syy CD19-kohdennettuun soluhoitoon kohdistuvaan resistenssiin. Tämä tutkimus tutkii uutta bispesifistä CD19/CD22-ohjattua CAR T-solutuotetta (CD19x22). Tätä CAR T-soluhoitoa voidaan käyttää potilailla, joilla on CD19-negatiivinen relapsi alkuperäisen CD19-kohdistetun soluhoidon jälkeen, tai naiiveilla CAR T-solupotilailla tavoitteena vähentää CD19-negatiivisia pahenemisvaiheita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

53

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Colorado
        • Päätutkija:
          • Vanessa Fabrizio, MD, MS
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Koehenkilöillä on oltava B-prekursori ALL ja jokin seuraavista ehdoista:

    1. Relapsi kaksi tai useampia kertoja.
    2. Uusiutuu milloin tahansa allogeenisen luuytimensiirron (BMT) jälkeen.
    3. Relapsi tai refraktaarinen yksittäiseen antigeeniin kohdistuvan CAR T-soluhoidon jälkeen.

    i. Edellisen CAR-infuusion jälkeen on oltava kulunut 90 päivää ennen afereesia. d. Kestää hoitavan lääkärin määrittämän tavanomaisen hoidon. e. Potilas ja/tai vanhemmat kieltäytyvät BMT-vaihtoehdoista ja suosivat CAR T -terapiaa.

  2. CD19 ja/tai CD22 läsnä viimeisimmässä uusiutuneen/refraktorin taudin arvioinnissa.
  3. Suorituskykypisteet (Lansky tai Karnofsky ≥ 50 %; tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) on oltava ≤2).
  4. Täyttää mahdollisen leukafereesikeräyksen kriteerit tai sillä on aiemmin kerätty ja säilytetty leukafereesituote suositeltujen ohjeiden mukaisesti.
  5. Urokset TAI ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat.
  6. Ikäraja 3 kuukaudesta 30 vuoteen (mukaan lukien) suostumuksen ja ilmoittautumisen yhteydessä.
  7. Allekirjoitettu ja päivätty suostumuslomake vanhemmalta tai huoltajalta (potilaat alle 18), potilaalta itseltään (> 18) tai laillisesti valtuutetulta edustajalta (potilas > 18, jolla ei ole päätöksentekokykyä) standardihoidon (SOC) seulontaarviointien jälkeen suoritetaan.
  8. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
  9. Halukkuus osallistua pitkän aikavälin seurantaprotokollaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen, kontrolloimaton keskushermoston (CNS) leukemia, jonka hoitoon kelpaava lääkäri on määrittänyt ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa (LD-kemoterapiaa) ja ennen CD19x22 CAR T-soluinfuusiota.

  2. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto ennen afereesia, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    1. Alle 100 päivää siirron jälkeen;
    2. Todisteet aktiivisesta siirrännäis-isäntätaudista (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa;
    3. Alle 6 viikkoa luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen.
  3. Aktiivinen, hallitsematon, hengenvaarallinen infektio, joka hoitavan lääkärin päätöksellä estää turvallisen afereesin tai lymfodepletoivan kemoterapian, soluinfuusion sietokyvyn tai lisääntyneen sytokiinin vapautumisoireyhtymän riskin.

  4. Todisteet vakavasta elinten toimintahäiriöstä, jonka määrittelevät:

    1. Perustason happisaturaatio < 90 % huoneilmasta
    2. Sydänlihaksen toimintahäiriö (perustuu ikästandardeihin): ejektiofraktio ≤< 40 % tai lyhenevä fraktio ≤ 28 %, todisteet fysiologisesti merkittävästä sydänpussista, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO) ja kliinisesti merkittävät EKG-löydökset
    3. Transaminaasit > 10x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 5x ULN, ellei sen uskota liittyvän primaariseen sairauteen
    4. Arvioitu kreatiniinin (Cr) puhdistuma < 60 ml/min/1,73 m2 (jos isotooppilääketieteellinen GFR tai muu tarkempi testi ylittää tämän tason, se voi korvata arvioidun puhdistuman)
  5. Puberteetin jälkeiset naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai eivät halua käyttää ehkäisyä (sisältää raittiuden) tutkimuksen ajan.
  6. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Korkean tautitaakan kohortti
≥25 % luuydinsyöpäsoluja ja/tai ei-CNS:n ulkopuolista luuytimen ulkopuolista tautia. Annoksen nostaminen etenee itsenäisesti kussakin kohortissa käyttäen Bayesian Optimal Interval (BOIN) -suunnittelua. Annos alkaa tasolta DL -1 (1x10^5 solua/kg).
Biologinen: CD19x22 CAR T
Tutkittava tuote on autologinen, geneettisesti muunnettu CD19xCD22 CAR T -solutuote, jonka on valmistanut Gates Biomanufacturing Facility.
Kokeellinen: Matalan tautitaakan kohortti
<25% luuydinsyöpäsoluja ja ei ei-aivojen ulkopuolista luuytimen ulkopuolista tautia. Annoksen nosto etenee itsenäisesti kussakin kohortissa käyttäen Bayesian Optimal Interval (BOIN) -suunnittelua. Annos alkaa DL1:stä (3x10^5 solua/kg).
Biologinen: CD19x22 CAR T
Tutkittava tuote on autologinen, geneettisesti muunnettu CD19xCD22 CAR T -solutuote, jonka on valmistanut Gates Biomanufacturing Facility.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus mitattuna annosrajoittavien toksisuuksien (DLT) avulla
Aikaikkuna: Infuusiopäivästä 28 päivää infuusion jälkeen
Tämän bispesifisen CD19/CD22-suuntautuneen CAR T -solutuotteen antamisen turvallisuus mitataan arvioimalla DLT:t jokaisessa taakka-kohortissa Bayesian-optimaalisella intervallisuunnittelulla (BOIN) MTD:n määrittämiseksi
Infuusiopäivästä 28 päivää infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
Tämän kaksispesifisen CD19/CD22-suuntautuvan CAR T-solutuotteen tehoa mitataan arvioimalla kokonaisvasteen määrää jokaisessa tautitaakka-stratumissa perustuen morfologiseen tautiarviointiin luuytimen tilan mittaamiseksi 28. päivänä infuusion jälkeen.
28 päivää infuusion jälkeen
Minimaalisen residuaalisen taudin (MRD) prevalenssi
Aikaikkuna: Kuukaudet 1, 2, 3, 6, 9 ja 12
Tämän bispesifisen CD19-/CD22-kohdennetun CAR T-solutuotteen tehoa seurataan kussakin tautitaakkerroksessa mittaamalla perifeerisen veren MRD:ta uuden sukupolven sekvensoinnilla
Kuukaudet 1, 2, 3, 6, 9 ja 12
Minimaalisen jäämäsairauden (MRD) esiintymisaste
Aikaikkuna: Kuukaudet 1, 3, 6 ja 12
Tämän bispesifisen CD19-/CD22-kohdennetun CAR T-solutuotteen tehoa seurataan jokaisessa tautitaakka-stratumissa mittaamalla luuydin-MRD:ää virtaussytometrialla ja/tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Kuukaudet 1, 3, 6 ja 12
CD19-relapsi
Aikaikkuna: 1 vuosi
CD19-relapsin kumulatiivinen esiintyvyys, joka määritetään leukemiaräjähdysten immunofenotyypin perusteella kullekin taudin kuormituskerroksen osallistujille, lasketaan käyttäen standarditekniikoita kaikista rekisteröidyistä potilaista ja verrataan julkaistuun kirjallisuuteen sekä ennen luvan myöntämistä että sen jälkeen suoritetuista kliinisistä kokeista ja/tai raporteista.
1 vuosi
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 1 vuosi
1-vuoden kokonaiselossaoloprosentti (OS) relapsoituneessa/refraktaarisessa B-ALL:issa sairastavilla potilailla, jotka on hoidettu tällä bispesifisellä CD19/CD19-suuntautuvalla CAR T-solutuotteella, jaettu ryhmiin taudin kuormituksen mukaan.
1 vuosi
Tautitaipumattoman elossaolon aika
Aikaikkuna: 1 vuosi
1-vuoden etenevyysvapaan selviytymisen (PFS) osuus potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktoorinen B-ALL ja jotka on hoidettu tällä bispesifisellä CD19/CD19/CD22-kohdennetulla CAR T-solutuotteella, kerrostettuna taudin kuormituksen mukaan.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Tutkijat

  • Päätutkija: Vanessa Fabrizio, MD, University of Colorado, Denver

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 27. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-0998.cc
  • NCI-2024-06242 (Muu tunniste: CTRP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa