CD19x22 kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (CAR T) i pædiatrisk B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have en historie med B-precursor ALL med en af ​​følgende betingelser:

   1. Tilbagefald to eller flere gange.
   2. Tilbagefald når som helst efter allogen knoglemarvstransplantation (BMT).
   3. Tilbagefald eller refraktær efter enkelt antigen-målrettet CAR T-celleterapi.

   jeg. Der skal være gået 90 dage efter tidligere CAR-infusion før aferese. d. Refraktær over for standardterapi som bestemt af den behandlende læge. e. Patient og/eller forældre, der afslår BMT-muligheder og foretrækker CAR T-terapi.

2. CD19 og/eller CD22 til stede ved sidste evaluering af recidiv/refraktær sygdom.
3. Præstationsscore (Lansky eller Karnofsky ≥ 50 %; eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skal være ≤2).
4. Opfylder kriterierne for potentiel leukafereseindsamling eller har tidligere indsamlet og opbevaret leukafereseprodukt i henhold til anbefalede retningslinjer.
5. Hanner ELLER ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
6. I alderen 3 måneder til 30 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke og tilmelding.
7. Udlevering af en underskrevet og dateret samtykkeerklæring fra forælder eller værge (patienter < 18), patienten selv (> 18) eller juridisk autoriseret repræsentant (patient > 18, som mangler beslutningsevne) efter standardbehandlingsvurderinger (SOC) udføres.
8. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
9. Vilje til at deltage i langsigtet opfølgningsprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv, ukontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS), som bestemt af den behandlende læge ved berettigelse, forud for lymfodepleterende kemoterapi (LD-kemo) og præ-CD19x22 CAR T-celle-infusion.

2. Historie om allogen stamcelletransplantation før aferese, der opfylder følgende kriterier:

   1. Mindre end 100 dage efter transplantation;
   2. Bevis på aktiv graft-versus-host-sygdom (GvHD), der kræver systemisk terapi;
   3. Mindre end 6 uger efter donorlymfocytinfusion (DLI).
3. Aktiv, ukontrolleret, livstruende infektion, som efter den behandlende læges bestemmelse ville udelukke sikker aferese eller tolerance af lymfodepletende kemoterapi, celleinfusion eller øget risiko for cytokinfrigivelsessyndrom.

4. Bevis på alvorlig organdysfunktion defineret ved:

   1. Baseline iltmætning på < 90 % på rumluft
   2. Myokardiedysfunktion (baseret på aldersstandarder): Udstødningsfraktion ≤< 40 % eller afkortningsfraktion ≤ 28 %, tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
   3. Transaminaser > 10x øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin > 5x ULN, medmindre det antages at være relateret til primær sygdom
   4. Estimeret kreatinin (Cr) clearance < 60 ml/min/1,73 m2 (hvis nuklearmedicinsk GFR eller andre mere specifikke tests overstiger dette niveau, end det kan erstatte den estimerede clearance)
5. Kvinder efter puberteten, der er gravide, planlægger at blive gravide eller uvillige til at bruge prævention (inklusive abstinenser) i undersøgelsens varighed.
6. Kendt HIV-infektion eller aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.