Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico CD19x22 (CAR T) en LLA B pediátrica

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener antecedentes de LLA de precursores B con cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Recayó dos o más veces.
   2. Recaído en cualquier momento después del alotrasplante de médula ósea (TMO).
   3. Recaída o refractaria después de la terapia con un solo antígeno dirigido a células T con CAR.

   i. Deben haber transcurrido 90 días después de la infusión de CAR previa a la aféresis. d. Refractario a la terapia estándar según lo determine el médico tratante. mi. El paciente y/o los padres rechazan las opciones de BMT y preferirían la terapia CAR T.

2. CD19 y/o CD22 presentes en la última evaluación de enfermedad en recaída/refractaria.
3. Puntuación de desempeño (Lansky o Karnofsky ≥ 50%; o el Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) debe ser ≤2).
4. Cumple con los criterios para una posible recolección de leucoféresis o el producto de leucoféresis se recolectó y almacenó previamente según las pautas recomendadas.
5. Hombres O mujeres no embarazadas ni lactantes.
6. Edad de 3 meses a 30 años (inclusive) al momento del consentimiento y la inscripción.
7. Entrega de un formulario de consentimiento firmado y fechado por el padre o tutor (pacientes < 18), el propio paciente (> 18) o un representante legalmente autorizado (paciente > 18 que carece de capacidad para tomar decisiones) después de las evaluaciones de detección estándar de atención (SOC) se realizan.
8. Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
9. Voluntad de participar en el protocolo de seguimiento a largo plazo.

Criterios de exclusión:

1. Leucemia activa y no controlada del sistema nervioso central (SNC), según lo determine el médico tratante en el momento de la elegibilidad, antes de la quimioterapia linfodeplectora (quimio LD) y la infusión previa de células T con CAR CD19x22.

2. Historial de alotrasplante de células madre antes de la aféresis que cumpla con los siguientes criterios:

   1. Menos de 100 días después del trasplante;
   2. Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa que requiera terapia sistémica;
   3. Menos de 6 semanas después de la infusión de linfocitos del donante (DLI).
3. Infección activa, no controlada y potencialmente mortal que, según la determinación del médico tratante, impediría la aféresis segura o la tolerancia a la quimioterapia linfodeplectora, la infusión de células o un mayor riesgo de síndrome de liberación de citocinas.

4. Evidencia de disfunción orgánica grave definida por:

   1. Saturación basal de oxígeno < 90% en aire ambiente
   2. Disfunción miocárdica (según los estándares de edad): fracción de eyección ≤ < 40 % o fracción de acortamiento ≤ 28 %, evidencia de derrame pericárdico fisiológicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) y hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos.
   3. Transaminasas > 10 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina > 5 veces el límite superior normal (LSN), a menos que se crea que está relacionado con la enfermedad primaria
   4. Aclaramiento estimado de creatinina (Cr) < 60 ml/min/1,73 m2 (si la TFG de medicina nuclear u otras pruebas más específicas excede este nivel, entonces puede reemplazar la autorización estimada)
5. Mujeres pospúberes que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o que no desean utilizar métodos anticonceptivos (incluye la abstinencia) durante la duración del estudio.
6. Infección por VIH conocida o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.