CD19x22 chimerický antigenní receptor T-buněčná terapie (CAR T) u pediatrické B-ALL

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty musí mít v anamnéze B prekurzor ALL s některou z následujících podmínek:

   1. Dvakrát nebo vícekrát se opakovalo.
   2. Relapsuje kdykoli po alogenní transplantaci kostní dřeně (BMT).
   3. Relaps nebo refrakterní po terapii jediným antigenem cíleným na CAR T lymfocyty.

   i. Po předchozí infuzi CAR musí před aferézou uplynout 90 dní. d. Refrakterní na standardní terapii, jak stanoví ošetřující lékař. E. Pacient a/nebo rodiče odmítají možnosti BMT a preferují CAR T terapii.

2. CD19 a/nebo CD22 přítomné při posledním hodnocení relabujícího/refrakterního onemocnění.
3. Skóre výkonu (Lansky nebo Karnofsky ≥ 50 %; nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být ≤2).
4. Splňuje kritéria pro potenciální odběr leukaferézy nebo má produkt na leukaferézu dříve shromážděný a uložený podle doporučených pokynů.
5. Samci NEBO netěhotné, nekojící samice.
6. Věk od 3 měsíců do 30 let (včetně) v době udělení souhlasu a zápisu.
7. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře souhlasu od rodiče nebo opatrovníka (pacienti < 18), samotného pacienta (> 18) nebo zákonného zástupce (pacient > 18 let, který nemá rozhodovací schopnost) po screeningových hodnoceních standardní péče (SOC) jsou prováděny.
8. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
9. Ochota podílet se na dlouhodobém sledovacím protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní, nekontrolovaná leukémie centrálního nervového systému (CNS) stanovená ošetřujícím lékařem při způsobilosti před lymfodepleční chemoterapií (LD chemo) a před infuzí CD19x22 CAR T buněk.

2. Historie alogenní transplantace kmenových buněk před aferézou, které splňují následující kritéria:

   1. méně než 100 dní po transplantaci;
   2. Důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu;
   3. Méně než 6 týdnů po infuzi lymfocytů dárce (DLI).
3. Aktivní, nekontrolovaná, život ohrožující infekce, která by podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře vylučovala bezpečnou aferézu nebo toleranci lymfodepleční chemoterapie, buněčné infuze nebo zvýšené riziko syndromu uvolnění cytokinů.

4. Důkazy těžké orgánové dysfunkce definované:

   1. Základní saturace kyslíkem < 90 % na vzduchu v místnosti
   2. Dysfunkce myokardu (na základě věkových standardů): Ejekční frakce ≤ < 40 % nebo zkrácení frakce ≤ 28 %, důkazy fyziologicky významného perikardiálního výpotku, jak je stanoveno na echokardiogramu (ECHO), a klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG)
   3. Transaminázy > 10x horní hranice normálu (ULN) nebo bilirubin > 5x ULN, pokud se nepředpokládá, že souvisí s primárním onemocněním
   4. Odhadovaná clearance kreatininu (Cr) < 60 ml/min/1,73 m2 (pokud nukleární medicína GFR nebo jiné specifičtější testování překročí tuto úroveň, může nahradit odhadovanou clearance)
5. Postpubertální ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo nejsou ochotny používat antikoncepci (včetně abstinence) po dobu trvání studie.
6. Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.