Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico CD19x22 (CAR T) nella LLA pediatrica

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono avere una storia di LLA da precursori B con una delle seguenti condizioni:

   1. Recidiva due o più volte.
   2. Recidiva in qualsiasi momento dopo trapianto allogenico di midollo osseo (BMT).
   3. Recidiva o refrattarietà dopo terapia con cellule CAR T con antigene singolo.

   io. Devono essere trascorsi 90 giorni dalla precedente infusione di CAR prima dell'aferesi. D. Refrattario alla terapia standard come stabilito dal medico curante. e. Paziente e/o genitori rifiutano le opzioni di BMT e preferirebbero la terapia CAR T.

2. CD19 e/o CD22 presenti all'ultima valutazione della malattia recidivante/refrattaria.
3. Punteggio delle prestazioni (Lansky o Karnofsky ≥ 50%; o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere ≤2).
4. Soddisfa i criteri per la potenziale raccolta di leucaferesi o ha il prodotto della leucaferesi precedentemente raccolto e conservato secondo le linee guida raccomandate.
5. Maschi O femmine non incinte e non in allattamento.
6. Di età compresa tra 3 mesi e 30 anni (inclusi) al momento del consenso e dell'iscrizione.
7. Fornitura di un modulo di consenso firmato e datato da parte di un genitore o tutore (pazienti < 18 anni), del paziente stesso (> 18 anni) o di un rappresentante legalmente autorizzato (paziente > 18 anni che non ha capacità decisionale) dopo le valutazioni di screening dello standard di cura (SOC) vengono eseguiti.
8. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per tutta la durata dello studio.
9. Disponibilità a partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia attiva e non controllata del sistema nervoso centrale (SNC) determinata dal medico curante al momento dell'idoneità, prima della chemioterapia linfodepletiva (chemio LD) e dell'infusione di cellule T CAR pre-CD19x22.

2. Anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali prima dell'aferesi che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Meno di 100 giorni dopo il trapianto;
   2. Evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GvHD) che richiede terapia sistemica;
   3. Meno di 6 settimane dopo l'infusione di linfociti del donatore (DLI).
3. Infezione attiva, incontrollata, pericolosa per la vita che, a giudizio del medico curante, precluderebbe l’aferesi sicura o la tolleranza alla chemioterapia linfodepletiva, all’infusione cellulare o ad un aumento del rischio di sindrome da rilascio di citochine.

4. Evidenza di grave disfunzione d’organo definita da:

   1. Saturazione di ossigeno basale < 90% nell'aria ambiente
   2. Disfunzione miocardica (in base agli standard di età): frazione di eiezione ≤< 40% o frazione di accorciamento ≤ 28%, evidenza di versamento pericardico fisiologicamente significativo determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi
   3. Transaminasi > 10 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 5 volte l'ULN, a meno che non si ritenga correlata alla malattia primaria
   4. Clearance stimata della creatinina (Cr) < 60 ml/min/1,73 m2 (se il GFR di medicina nucleare o altri test più specifici superano questo livello, possono sostituire l'autorizzazione stimata)
5. Donne in età post-puberale in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che non sono disposte a utilizzare il controllo delle nascite (inclusa l'astinenza) per la durata dello studio.
6. Infezione nota da HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C.