CD19x22 Chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR T) bei pädiatrischer B-ALL

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine Vorgeschichte von B-Vorläufer-ALL mit einer der folgenden Erkrankungen haben:

   1. Zwei- oder mehrmals rückfällig.
   2. Zu jedem Zeitpunkt nach einer allogenen Knochenmarktransplantation (BMT) ein Rückfall.
   3. Rückfall oder Refraktärerkrankung nach Einzelantigen-Targeting-CAR-T-Zelltherapie.

   ich. Vor der Apherese müssen 90 Tage nach der letzten CAR-Infusion vergangen sein. D. Refraktär gegenüber der vom behandelnden Arzt festgelegten Standardtherapie. e. Patient und/oder Eltern lehnen BMT-Optionen ab und würden die CAR-T-Therapie bevorzugen.

2. CD19 und/oder CD22 waren bei der letzten Beurteilung der rezidivierten/refraktären Erkrankung vorhanden.
3. Leistungsbewertung (Lansky oder Karnofsky ≥ 50 %; oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss ≤2 sein).
4. Erfüllt die Kriterien für eine potenzielle Leukapherese-Sammlung oder hat das Leukapherese-Produkt zuvor gesammelt und gemäß den empfohlenen Richtlinien gelagert.
5. Männer ODER nicht schwangere, nicht stillende Frauen.
6. Zum Zeitpunkt der Einwilligung und Einschreibung im Alter von 3 Monaten bis einschließlich 30 Jahren.
7. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten (Patienten < 18), des Patienten selbst (> 18) oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (Patienten > 18, denen es an Entscheidungsfähigkeit mangelt) nach Screening-Bewertungen nach dem Standard der Pflege (SOC). durchgeführt werden.
8. Erklärte Bereitschaft, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein.
9. Bereitschaft zur Teilnahme am Langzeit-Follow-up-Protokoll.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive, unkontrollierte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS), wie vom behandelnden Arzt bei der Eignung festgestellt, vor einer lymphodepletierenden Chemotherapie (LD-Chemotherapie) und einer Prä-CD19x22-CAR-T-Zell-Infusion.

2. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation vor der Apherese, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Weniger als 100 Tage nach der Transplantation;
   2. Hinweise auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), die eine systemische Therapie erfordert;
   3. Weniger als 6 Wochen nach der Spenderlymphozyteninfusion (DLI).
3. Aktive, unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektion, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine sichere Apherese oder Verträglichkeit einer lymphodepletierenden Chemotherapie, Zellinfusion oder ein erhöhtes Risiko eines Zytokinfreisetzungssyndroms ausschließen würde.

4. Hinweise auf eine schwere Organfunktionsstörung, definiert durch:

   1. Ausgangssauerstoffsättigung der Raumluft von < 90 %
   2. Myokardfunktionsstörung (basierend auf Altersstandards): Ejektionsfraktion ≤< 40 % oder Verkürzungsfraktion ≤ 28 %, Nachweis eines physiologisch signifikanten Perikardergusses, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), und klinisch signifikante Befunde im Elektrokardiogramm (EKG).
   3. Transaminasen > 10x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 5x ULN, sofern kein Zusammenhang mit der Grunderkrankung vermutet wird
   4. Geschätzte Kreatinin (Cr)-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2 (Wenn die nuklearmedizinische GFR oder andere spezifischere Tests diesen Wert überschreiten, kann dies die geschätzte Clearance ersetzen)
5. Frauen nach der Pubertät, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder nicht bereit sind, während der Studiendauer Verhütungsmittel (einschließlich Abstinenz) anzuwenden.
6. Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.