Tyypin 1 ja 2 narkolepsian geneettinen ja kliininen karakterisointi aikuisten ja lasten mustissa ja pohjoisafrikkalaisissa populaatioissa (NarcoGen)
Narkolepsia tyyppi 1 (NT1) on neurologinen sairaus, jolle on ominaista liiallinen päiväaikainen uneliaisuus, katapleksia, unihalvaus ja hallusinaatiot valveilla. Se johtuu oreksiinia tuottavien hermosolujen katoamisesta hypotalamuksessa, mikä johtaa neuropeptidin oreksiini/hypokretiinin puutteeseen. Tutkimukset osoittavat eroja NT1:n kliinisissä esityksissä valkoihoisten ja afroamerikkalaisten populaatioiden välillä, mikä korostaa mustien ja pohjoisafrikkalaisten populaatioiden geneettisten ja kliinisten ominaisuuksien tutkimuksen tärkeyttä.
Näissä populaatioissa suoritettava geneettinen tutkimus voisi tunnistaa uusia NT1- ja NT2-geenejä, jotka tarjoavat tärkeitä tietoja yksilölliselle diagnoosille ja hoidolle. Tämä täyttäisi tietovajeen ja edistäisi tehokkaampia interventioita afrikkalaista syntyperää oleville henkilöille, mikä auttaisi parantamaan narkolepsiaa maailmanlaajuisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Narkolepsia tyyppi 1 (NT1) on neurologinen sairaus, jolle on ominaista liiallinen päiväunisuus (EDS), katapleksia, unihalvaus ja hypnagogiset hallusinaatiot. Se johtuu lateraalisessa hypotalamuksessa sijaitsevien hermosolujen katoamisesta, mikä johtaa äkilliseen neuropeptidin hypokretiinin/oreksiinin puutteeseen, joka osallistuu unen ja valveillaoloon, mutta myös ruoan saantiin ja aineenvaihduntaan. NT1 diagnosoidaan EDS:n ja katapleksioiden esiintymisen perusteella tai katapleksioiden puuttuessa, mutta aivo-selkäydinnesteestä (CSF) mitattuna on dokumentoitu hypokretiinin/oreksiinin puutos. Muut tapaukset, joissa ei ole katapleksiaa (ja ilman oreksiinin puutetta), luokitellaan tyypin 2 narkolepsiaksi (NT2).
Vaikka narkolepsiaa on tutkittu laajasti eri väestöryhmissä, musta- ja pohjoisafrikkalaista syntyperää olevien ihmisten geneettisistä ja kliinisistä ominaisuuksista ei ole tietoa.
Kaukasialaisissa populaatioissa NT1 liittyy spesifisiin suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) alleeleihin, erityisesti HLA-DQB1*06:029:ään. Viimeaikaiset havainnot afroamerikkalaisväestöstä ovat kuitenkin osoittaneet erilaisen kliinisen esityksen. Erityisesti on raportoitu aiempaa epätyypillisten oireiden ilmaantumista, lisääntynyttä esiintyvyyttä, narkolepsiaa ilman katapleksiaa ja alhaisia aivo-selkäydinnesteen oreksiinitasoja. Erityisesti DQB103:01-alleeli on liitetty NT1:een afrikkalaisamerikkalaisilla. Lisäksi afrikkalaisissa populaatioissa DQB103:0112-alleelista on tunnistettu spesifinen mutaatio nimeltä DQB103:19.
Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat osoittautuneet erittäin kiinnostaviksi monimutkaisiin sairauksiin liittyvien geneettisten muunnelmien tunnistamisessa. Suurin osa narkolepsiaa koskevista GWAS:ista on kuitenkin keskittynyt ei-afrikkalaisiin populaatioihin. GWAS:n suorittaminen mustissa ja pohjoisafrikkalaisissa populaatioissa voi tarjota uutta tietoa NT1:n ja NT2:n geneettisestä arkkitehtuurista ja korostaa erityisiä riskitekijöitä tässä erityisen altistuneessa populaatiossa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että NT1:n ja NT2:n geneettisen ja kliinisen heterogeenisyyden parempi ymmärtäminen mustissa ja pohjoisafrikkalaisissa populaatioissa on ratkaisevan tärkeää, jotta voimme edistää tietämystämme tästä taudista ja mukauttaa kohdennettuja diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja tietyille populaatioille. Tämän tutkimuksen tavoitteena on edistää merkittävästi lasten ja aikuisten narkolepsian ymmärtämistä ja helpottaa yksilöllisempiä ja tehokkaampia interventioita afrikkalaissyntyisille henkilöille.
Vaikka narkolepsiaa on tutkittu laajasti eri väestöryhmissä, musta- ja pohjoisafrikkalaista syntyperää olevien ihmisten geneettisistä ja kliinisistä ominaisuuksista ei ole tietoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Robert Debre Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel LECENDREUX, MD
- Puhelinnumero: +331.40.03.20.00
- Sähköposti: michel.lecendreux@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmanuel MIGNOT, MD, PhD
- Puhelinnumero: (650) 725-6517
- Sähköposti: mignot@stanford.edu
-
Päätutkija:
- Michel LECENDREUX, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Narkolepsiapotilaat:
- Mustat ja Pohjois-Afrikan alkuperää olevat henkilöt, joilla on diagnosoitu NT1 tai NT2.
- Ikä ≥ 6 vuotta
- Narkolepsian kliininen vahvistus Kansainvälisen unihäiriöiden luokituksen (ICSD-3) kriteerien mukaisesti.
- Aikuisen potilaan tai molempien alaikäisten potilaiden huoltajan allekirjoitus tietoon perustuvan suostumuksen haltijalta.
Kontrolliaiheet:
- Tutkimukseen liittyvät vapaaehtoiset, joilla ei ole patologiaa, samasta etnisestä tai läheisestä ryhmästä tavoitteenaan saavuttaa kaksi vastaavaa kontrollikohdetta kussakin tapauksessa.
- Ikä ≥ 6 vuotta
- Aikuisen tutkittavan tai molempien vanhempainvallan haltijoiden allekirjoitus tietoon perustuvasta suostumuksesta alaikäisten koehenkilöiden osalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka eivät ymmärrä protokollaa tai eivät halua osallistua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
narkolepsiapotilaat
Robert Debrén sairaalassa tutkimukseen otetaan mukaan 50 narkolepsiapotilasta
|
syljen näytteenotto
|
|
kontrollipotilaita
Robert Debrén sairaalassa tutkimukseen otetaan mukaan 150 kontrollipotilasta
|
syljen näytteenotto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile tyypin 1 ja 2 narkolepsian geneettisiä ja kliinisiä piirteitä mustan ja Pohjois-Afrikan populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Geneettisen spesifisyyden esiintyminen tutkituissa populaatioissa
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP240964
- IDRCB: 2024-A02078-39 (Rekisterin tunniste: IDRCB ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .