Caracterización genética y clínica de la narcolepsia tipo 1 y 2 en poblaciones adultas y pediátricas de raza negra y del norte de África (NarcoGen)

La narcolepsia tipo 1 (NT1) es una enfermedad neurológica caracterizada por somnolencia diurna excesiva (EDS), cataplexia, parálisis del sueño y alucinaciones hipnagógicas. Es causada por la pérdida de neuronas ubicadas en el hipotálamo lateral que conduce a una deficiencia repentina de un neuropéptido hipocretina/orexina implicado en las funciones del sueño y la vigilia, pero también en la ingesta de alimentos y el metabolismo. NT1 se diagnostica por la presencia de EDS y cataplejías o en ausencia de cataplejías pero con deficiencia documentada de hipocretina/orexina medida en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Otros casos sin cataplexia (y sin deficiencia de orexina) se clasifican como narcolepsia tipo 2 (NT2).

Aunque la narcolepsia ha sido ampliamente estudiada en diferentes poblaciones, existe una falta de conocimiento sobre las características genéticas y clínicas de las personas de ascendencia negra y norteafricana.

En poblaciones caucásicas, NT1 se asocia con alelos específicos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), particularmente HLA-DQB1*06:029. Sin embargo, observaciones recientes en poblaciones afroamericanas han indicado una presentación clínica diferente. En particular, se ha informado de un inicio más temprano, una mayor prevalencia de síntomas atípicos, una mayor prevalencia de narcolepsia sin cataplexia y niveles bajos de orexina en el líquido cefalorraquídeo. Específicamente, el alelo DQB103:01 se ha asociado con NT1 en afroamericanos. Además, en poblaciones africanas, se ha identificado una mutación específica denominada DQB103:19 dentro del alelo DQB103:0112.

Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han demostrado ser de gran interés para identificar variaciones genéticas asociadas con trastornos complejos. Sin embargo, la mayoría de los GWAS sobre narcolepsia se han centrado en poblaciones no africanas. La realización de un GWAS en poblaciones negras y norteafricanas puede proporcionar nueva información sobre la arquitectura genética de NT1 y NT2 y resaltar factores de riesgo específicos en esta población particularmente expuesta.

En conclusión, comprender mejor la heterogeneidad genética y clínica de NT1 y NT2 en poblaciones negras y norteafricanas es crucial para avanzar en nuestro conocimiento de esta enfermedad y adaptar enfoques diagnósticos y terapéuticos específicos a poblaciones específicas. El presente estudio tiene como objetivo contribuir significativamente a la comprensión de la narcolepsia pediátrica y de adultos y facilitar intervenciones más personalizadas y efectivas para personas de ascendencia africana.

Aunque la narcolepsia ha sido ampliamente estudiada en diferentes poblaciones, existe una falta de conocimiento sobre las características genéticas y clínicas de las personas de ascendencia negra y norteafricana.