Genetisk og klinisk karakterisering af type 1 og 2 narkolepsi i voksne og pædiatriske sorte og nordafrikanske befolkninger (NarcoGen)

Narkolepsi type 1 (NT1) er en neurologisk sygdom karakteriseret ved overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS), katapleksi, søvnlammelse og hypnagogiske hallucinationer. Det er forårsaget af tab af neuroner placeret i den laterale hypothalamus, hvilket fører til en pludselig mangel på et neuropeptid hypocretin/orexin involveret i funktionerne søvn og vågenhed, men også fødeindtagelse og stofskifte. NT1 diagnosticeres ved tilstedeværelsen af ​​EDS og kataplexier eller i fravær af kataplexier, men med dokumenteret hypocretin/orexin-mangel målt i cerebrospinalvæsken (CSF). Andre tilfælde uden katapleksi (og uden orexin-mangel) er klassificeret som narkolepsi type 2 (NT2).

Selvom narkolepsi er blevet undersøgt bredt i forskellige populationer, er der mangel på viden om de genetiske og kliniske karakteristika hos mennesker af sort og nordafrikansk afstamning.

I kaukasiske populationer er NT1 forbundet med specifikke major histocompatibility complex (MHC) alleler, især HLA-DQB1*06:029. Nylige observationer i afroamerikanske populationer har dog indikeret en anden klinisk præsentation. Der er især rapporteret om tidligere indtræden, øget forekomst af atypiske symptomer, større forekomst af narkolepsi uden katapleksi og lave cerebrospinalvæske-orexin-niveauer. Specifikt er DQB103:01-allelen blevet forbundet med NT1 hos afroamerikanere. Derudover er der i afrikanske populationer identificeret en specifik mutation kaldet DQB103:19 i DQB103:0112-allelen.

Genom-wide association studies (GWAS) har vist sig at være af stor interesse i at identificere genetiske variationer forbundet med komplekse lidelser. Imidlertid har størstedelen af ​​GWAS på narkolepsi fokuseret på ikke-afrikanske befolkninger. Udførelse af en GWAS i sorte og nordafrikanske populationer er i stand til at give ny information om den genetiske arkitektur af NT1 og NT2 og fremhæve specifikke risikofaktorer i denne særligt udsatte befolkning.

Som konklusion er en bedre forståelse af den genetiske og kliniske heterogenitet af NT1 og NT2 i sorte og nordafrikanske populationer afgørende for at fremme vores viden om denne sygdom og tilpasse målrettede diagnostiske og terapeutiske tilgange til specifikke populationer. Denne undersøgelse har til formål at bidrage væsentligt til forståelsen af ​​pædiatrisk og voksen narkolepsi og at facilitere mere personlige og effektive interventioner for individer af afrikansk afstamning.

Selvom narkolepsi er blevet undersøgt bredt i forskellige populationer, er der mangel på viden om de genetiske og kliniske karakteristika hos mennesker af sort og nordafrikansk afstamning.