Genetická a klinická charakteristika narkolepsie typu 1 a 2 u dospělých a dětských černošských a severoafrických populací (NarcoGen)

Narkolepsie typu 1 (NT1) je neurologické onemocnění charakterizované nadměrnou denní spavostí (EDS), kataplexií, spánkovou paralýzou a hypnagogickými halucinacemi. Je způsobena úbytkem neuronů lokalizovaných v laterálním hypotalamu vedoucím k náhlému nedostatku neuropeptidu hypocretin/orexinu zapojeného do funkcí spánku a bdění, ale také příjmu potravy a metabolismu. NT1 je diagnostikován přítomností EDS a kataplexií nebo v nepřítomnosti kataplexií, ale s dokumentovaným deficitem hypokretinu/orexinu měřeným v mozkomíšním moku (CSF). Ostatní případy bez kataplexie (a bez nedostatku orexinu) jsou klasifikovány jako narkolepsie typu 2 (NT2).

Přestože byla narkolepsie široce studována v různých populacích, chybí znalosti o genetických a klinických charakteristikách lidí černého a severoafrického původu.

V kavkazské populaci je NT1 spojen se specifickými alelami hlavního histokompatibilního komplexu (MHC), zejména HLA-DQB1*06:029. Nedávná pozorování u afroamerických populací však naznačila odlišný klinický obraz. Pozoruhodně byl hlášen dřívější nástup, zvýšená prevalence atypických symptomů, větší prevalence narkolepsie bez kataplexie a nízké hladiny orexinu v mozkomíšním moku. Konkrétně alela DQB103:01 byla spojena s NT1 u Afroameričanů. Navíc v afrických populacích byla v alele DQB103:0112 identifikována specifická mutace nazvaná DQB103:19.

Ukázalo se, že celogenomové asociační studie (GWAS) jsou velmi zajímavé při identifikaci genetických variací spojených s komplexními poruchami. Většina GWAS o narkolepsii se však zaměřila na neafrické populace. Provedení GWAS u černošské a severoafrické populace je schopno poskytnout nové informace o genetické architektuře NT1 a NT2 a upozornit na specifické rizikové faktory u této zvláště exponované populace.

Závěrem lze říci, že lepší pochopení genetické a klinické heterogenity NT1 a NT2 v černošské a severoafrické populaci je klíčové pro pokrok našich znalostí o této nemoci a přizpůsobení cílených diagnostických a terapeutických přístupů konkrétním populacím. Cílem této studie je významně přispět k porozumění dětské a dospělé narkolepsii a usnadnit personalizovanější a účinnější intervence pro jedince afrického původu.

Přestože byla narkolepsie široce studována v různých populacích, chybí znalosti o genetických a klinických charakteristikách lidí černého a severoafrického původu.