Caratterizzazione genetica e clinica della narcolessia di tipo 1 e 2 nelle popolazioni adulte e pediatriche nere e nordafricane (NarcoGen)

La narcolessia di tipo 1 (NT1) è una malattia neurologica caratterizzata da eccessiva sonnolenza diurna (EDS), cataplessia, paralisi del sonno e allucinazioni ipnagogiche. È causata dalla perdita di neuroni localizzati nell'ipotalamo laterale che porta ad un'improvvisa carenza di un neuropeptide ipocretina/orexina coinvolto nelle funzioni del sonno e della veglia ma anche nell'assunzione di cibo e nel metabolismo. NT1 viene diagnosticata in base alla presenza di EDS e cataplessia o in assenza di cataplessia ma con deficit documentato di ipocretina/orexina misurato nel liquido cerebrospinale (CSF). Altri casi senza cataplessia (e senza deficit di orexina) sono classificati come narcolessia di tipo 2 (NT2).

Sebbene la narcolessia sia stata ampiamente studiata in diverse popolazioni, manca la conoscenza delle caratteristiche genetiche e cliniche delle persone di origine nera e nordafricana.

Nelle popolazioni caucasiche, NT1 è associato ad alleli specifici del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), in particolare HLA-DQB1*06:029. Tuttavia, recenti osservazioni nelle popolazioni afroamericane hanno indicato una presentazione clinica diversa. In particolare, sono stati segnalati un esordio precoce, una maggiore prevalenza di sintomi atipici, una maggiore prevalenza di narcolessia senza cataplessia e bassi livelli di orexina nel liquido cerebrospinale. Nello specifico, l'allele DQB103:01 è stato associato a NT1 negli afroamericani. Inoltre, nelle popolazioni africane, è stata identificata una mutazione specifica chiamata DQB103:19 all'interno dell'allele DQB103:0112.

Gli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) si sono rivelati di grande interesse nell'identificazione delle variazioni genetiche associate a disturbi complessi. Tuttavia, la maggior parte dei GWAS sulla narcolessia si sono concentrati sulle popolazioni non africane. L’esecuzione di una GWAS nelle popolazioni nere e nordafricane è in grado di fornire nuove informazioni sull’architettura genetica di NT1 e NT2 ed evidenziare specifici fattori di rischio in questa popolazione particolarmente esposta.

In conclusione, una migliore comprensione dell’eterogeneità genetica e clinica di NT1 e NT2 nelle popolazioni nere e nordafricane è fondamentale per far avanzare la nostra conoscenza di questa malattia e adattare approcci diagnostici e terapeutici mirati a popolazioni specifiche. Il presente studio mira a contribuire in modo significativo alla comprensione della narcolessia pediatrica e adulta e a facilitare interventi più personalizzati ed efficaci per gli individui di origine africana.

Sebbene la narcolessia sia stata ampiamente studiata in diverse popolazioni, manca la conoscenza delle caratteristiche genetiche e cliniche delle persone di origine nera e nordafricana.