Syöpähoidon kardiotoksisten vaikutusten seulonnan optimointi

Taustasyöpä on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma, ja noin 330 000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain pelkästään Isossa -Britanniassa. Parempien hoidojen vuoksi parantunut eloonjäämisaste on johtanut syöpään joutuneiden määrän kasvuun, ja yli 60%: lla potilaista diagnosoitujen potilaiden odotetaan säilyttävän 5 vuotta. Monien syöpähoitojen (erityisesti antrasykliinien ja trastutsumabin) kardiotoksiset vaikutukset tunnistavat yhä enemmän, ja subkliininen kardiotoksisuus on 18 prosentilla henkilöistä, jotka saavat antrasykliiniä, joista kolmasosa on kliinisesti avoin sydämen vajaatoiminta. Trastuzumabilla sydämen vajaatoiminta on vielä korkeampi, ja yli 15% koehenkilöistä on keskeytettävä tai lopetettava hoito. Kardiotoksisuuden varhainen havaitseminen mahdollistaa kuitenkin hoidon ja (etenkin trastuzumabin) palautumisen vasemman kammion toiminnan. Potilaiden tulisi siis saada sydämen toimintaansa ennen hoidon aikana, sen aikana ja sen jälkeen (julkaistujen suositusten mukaisesti) salliakseen tuloksena olevan kardiotoksisuuden varhaisen havaitsemisen ja hoidon sallimiseksi.

Kemoterapian sydänlihaksen vaikutusten seulontaan käytetty avainparametri on ejektiofraktio. Syöpäterapeuttisiin sydämen toimintahäiriöihin määritetään oireettomalla pelkistyksellä> = 10% pistettä vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF) arvoon <55% tai LVEF: n vähentäminen <= 5% - 55% sydämen vajaatoiminnan oireiden kanssa. Tavanomaisesti tätä on mitattu ydintekniikoilla, kuten monitietoisina hankinta -sydämen verenpoolikuvaus (MUGA). Viime aikoina myös ehokardiografiaa tai sydämen MRI: tä on käytetty ejektiofraktion mittaamiseen, koska niiden katsotaan kykenevän havaitsemaan sydämen toimintahäiriöitä aikaisemmassa vaiheessa.

Jokaisella kolmella sydämen kuvantamismuodolla on vahvuutensa ja rajoituksensa:

Transthoracic -ehokardiografiaa (TTE) käytetään laajasti sen saatavuuden, helppokäyttöisyyden ja säteilyn puuttumisen vuoksi. Sillä on etuna arvioida paitsi systolista, myös diastolista ja pitkittäistä toimintaa, venttiiliä ja sydänsairautta. Kuitenkin aiemmissa tutkimuksissa raportoitu 2D-ehokardiografialla (2DE) toistettavuus toistettavuus herättää kuitenkin huolestuneita tekniikan tarkkuudesta ja kemoterapian lopettamisen virheellisesti LVEF: n muutoksista johtuen vain mittauskohinasta. Jotkut tutkimukset osoittivat todellakin pettymystuloksia, ja 11% oli pienin muutos EF: ssä, joka voidaan tunnistaa 95%: n luottamuksella. Sen rajoitus luottaa 2D -geometrisiin oletuksiin yhdellä tasolla kammion poistumisen arvioimiseksi voitetaan kolmiulotteisella ehokardiografialla (3DE), joka saa tarkempia anatomisia tietojoukkoja ja sen on osoitettu olevan tarkempi kuin 2DE LVEF: lle ja volyymeille.

Muga, on myös 3D-tekniikka, joka on jatkuvasti ylittänyt 2DE: n tarkkuuden, toistettavuuden, sisäisen ja tarkkailijoiden välisten variaatioiden suhteen LVEF-mittojen suhteen. Sillä on myös muutama tekninen rajoitus (liikalihavuus, sydämentahdistimet ja huonot ikkunat eivät vaikuta kuvanlaatuun). Säteilyaltistuminen on kuitenkin yleinen huolenaihe. TC99: n 20-30 MCI altistaa potilaat 5-10 MSV: lle säteilyä, vaikka niin alhaisen tason kytkemistä syöpäriskin lisäämiseksi ei ole osoitettu.

CMR, sydämen toiminnan ja tilavuuksien vertailustandardi, arvioi myös sydänlihaksen massan, sydämen ja havaitsee subkliinisen sydänsairauden. Sen korkeat kustannukset, alhainen saatavuus ja pitkä kokeen kesto estävät sen käytön sarjan seurannassa. Nykyinen yleinen suositus on käyttää CMR: ää kemoterapian lopettamisessa.

Kaikille kolmelle modaalille, koska terapeuttiset päätökset perustuvat näiden sarjatutkimusten tuloksiin (terapiat pidätetään, jos sydämen toiminnan heikkenemiset havaitaan sarjikuvantamisessa), käytetyllä kuvantamistekniikalla on oltava optimaalinen testin uudelleentestaus, sisäinen sisäinen ja ottelijoiden välinen toistettavuus, minimaalinen tausta-melu. Optimaalinen kuvantamismuoto kardiotoksisuuden seulonnan suhteen on kuitenkin tuntematon.

Tähän päivään mennessä kaikkien kolmen suoritettujen tapojen toistettavuuden (ja tarkkuuden) verrattuna ei ole vertailua ilman ajallista aukkoa niiden välillä. Tutkijat suorittavat monimuotoisuuden kuvantamistutkimuksen, jossa Barts Heart Centerin CMR-, ehokardiografia ja MUGA-osastot toimivat yhdessä arvioidakseen, mikä on paras moduali sydämen seurannassa onkologiapotilailla. Jos yksi tekniikka ylittää muut, tämän kardiotoksisuuden seulonnan toteuttaminen parantaa selvästi sydän-onkologiakäytäntöämme ja varmistaa mahdollisesti sydämen toimintahäiriöiden aikaisemman havaitsemisen ja estää mahdollisesti hengenpelastavia syöpähoitojen sopimatonta vetäytymistä.

Riskejä ja hyötyjä Tätä tutkimusta ei ole suunniteltu ensisijaisesti nykyisten tutkimuksen osallistujien hyödyntämiseksi, mutta koska jotkut käytetyistä kuvantamistekniikoista voivat havaita subkliinisen sydänsairauden, jos havaitaan merkittäviä havaintoja, tutkijat antavat tietoa kohteista ja tarjoavat elämäntyyppisiä suosituksia ja tarvittaessa lääketieteellistä hoitoa. Kaikki tutkimustiedot ovat nimettömiä ja vain tutkija pystyy linkittämään tiedot yksittäisiin potilaille.

4. koeavoitteet

Tärkein kliininen kysymys: Mikä on paras modaalisuus (muga, ehokardiografia tai CMR) sydämen seulonnan testien uudelleentestauksen toistettavuuden suhteen kemoterapialla potilailla?

Ensisijainen päätetapahtuma: MUGA: n, ECHOCARDIOGRAMIN JA CMR: n testitestin toistettavuus.

Toissijaiset päätepisteet: Korrelaatio kuvantamismuotojen välillä poistojakeen ja tarkkailijan sisäisen tarkkailijoiden ja tarkkailijoiden toistettavuuden välillä jokaiselle kolmelle kuvantamismuodolle.

5. Menetelmä

Sisällyttämiskriteerit Sisällytämme vähintään 18 -vuotiaita potilaita, jotka on jo varattu sydämen kuvantamistutkimuksiin (MUGA -skannaus, ehokardiografia (TTE) tai CMR) vasemman kammion systolisen toiminnan arvioimiseksi osana rutiininomaista kliinistä hoitoa. Suurin osa näistä potilaista on potilaita, joita seulotaan syöpähoitoa johtuvan sydämen myrkyllisyyden suhteen. Jotkut potilaat ovat esikäsittelyä, mutta monet ovat potilaita, jotka ovat aloittaneet hoidon tai suorittaneet hoidon.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus ja imetys.
• Tavanomaiset vasta -aineet sydämen MRI: hen, mukaan lukien sydämentahdistimet/implantoitavat defibrillaattorit, klaustrofobia.

• eteisvärinä.

  6. Opintomenettelyt

Potilaan rekrytointipotentiaaliset osallistujat tunnistetaan MUGA -skannausten ja TTE: n jo varattujen potilaiden luetteloista Barts Heart Centerissä osana heidän tavanomaista kliinistä hoitoa.

Tutkimussuunnitelma tutkijat rekrytoivat 100 onkologia-/ hematologiapotilasta, jotka on jo suunniteltu MUGA -sydämen skannaus tai ehokardiopgrafia Barts Heart Centerissä sydämen toiminnan arvioimiseksi osana heidän tavanomaista kliinistä tutkimustaan.

Potilaita kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, mikä edellyttäisi heitä myös suorittamaan sydämen arviointia muilla kuvantamismuodolla samana päivänä (katso alla oleva kaavio).

Ryhmä 1 suoritetaan suunniteltu muga plus toistuva muga -skannaus sekä 2 CMR -skannaus.

Ryhmä 2 käy läpi suunniteltu muga ja toistuva muga -skannaus plus 2 TTE. Ryhmä 3 suoritetaan suunniteltu TTE sekä toistuva TTE plus 2 CMR -skannaus.

Kukaan potilas ei saa enemmän kuin tavanomainen säteilyannos, koska samana päivänä hankittu toistuva muga ei vaadi merkkiaineen toista injektiota, vaan yksinkertaisesti tekee sydämessä toistuvan aktiivisuustasojen mittauksen merkkiaineella alkuperäisestä injektiosta.

Kaksi sokeaa, riippumatonta tarkkailijaa tulkitsevat hankitut kuvat. Analyysi suoritetaan luotettavan tiedon saamiseksi kunkin tekniikan tarkkailijoiden sisäisistä, tarkkailijoiden ja testitestauksen variabiliiteista.

Kuvantamistekniikat

CMR suoritetaan käyttämällä muokattua keskittyvää protokollaa Siemens 1.5T Avanto -skannerissa. Tämä vie vain 10 minuuttia ja sisältää lokalisaattorit, mustavalkoisen veren sekvenssit ja cine -kuvat (4 kammion näkymä, 2 kammion näkymä ja lyhyt akselin pino). Kontrastiagenttia ei anneta.

Analyysi suoritetaan käyttämällä CVI42 -räätälöityjä ohjelmistoja (ympyrän sydän- ja verisuonitaulaa), ja sen suorittaa 2 riippumatonta, sokeaa tarkkailijaa, joilla on vähintään SCMR -tason 2 akkreditointi.

EACVI / BSE -protokollien mukaan 2D- ja 3D -ehokardiografia suoritetaan GE Vivid9 -koneella. Analyysi suoritetaan käyttämällä ECHO-PAC-ohjelmistoa, kaksi sokean tarkkailijan EACVI/BSE-akkreditoinnilla.

MUGA -skannaus suoritetaan paikallisten standardien toimintatapojen (SOP) mukaisesti. Potilaalle annetaan injektio stanssimedronaatin pelkistävästä aineesta 20 minuuttia ennen 800 MBQ: n injektiota TC-99M peretechnetitaatti. Kuvia hankitaan kaksois-gammakameralla (Bright View XCT; Philips Healthcare) käyttämällä matalan energian korkearesoluutioista kollimaattoria, ja energiaikkuna on 20%, joka on asetettu 140 keV: n valokuvauskuvan päälle.

QBS (kvantitatiivinen Blood Spective) -ohjelmisto (kvantitatiivinen veren uima -altaan SPECT) LV- ja matkailuautojen alueet, samoin kuin taustatoiminta, rajaavat automaattisesti Gamma -kameran prosessointityöasemalla, ja tarvittaessa manuaalinen korjaus on manuaalinen korjaus.

Sydämen funktiomittaukset LVEF, LV: n loppudiastoliset ja loppupään määrät (EDV/ESV), globaali ja alueellinen supistuvuus, sydänlihaksen massa sekä kammion toimintahäiriöiden varhaiset markkerit, kuten pitkittäistunto, sydänlihaksen kanta ja diastoliset parametrit (tarvittaessa tekniikan mukaan).

Hankitut kuvat nimettyy ja tulkitaan sitten kaksi sokeaa, riippumatonta tarkkailijaa.

Analyysi suoritetaan siten, jotta saadaan luotettava tieto testien uudelleentestauksen toistettavuudesta jokaiselle kolmelle muodolle, samoin kuin kunkin tekniikan tarkkailijoiden sisäinen ja tarkkailijoiden välinen variabiliitti.

Tutkimuksen päättymisen päättyminen Tutkimus päättyy viimeisen potilaan vierailun jälkeen ja skannaus oli suoritettu. Tämän tutkimuksen lopussa osallistujille tarjotaan nimettömä yhteenveto tuloksista.

Rec -viite: 16/LO/1815, IRAS Project ID: 200038