Sekoittimen biologinen hyötyosuus kapselin yhden oraalisen annoksen jälkeen ja suspensio terveillä koehenkilöillä (Stiliq) (STILIQ)
Biologisen hyötyosuustutkimus sekoittamisesta kahden eri formulaation (kapseli ja suun suspensio) yhden oraalisen antamisen jälkeen 24 terveellä koehenkilöllä
Tämä on vaiheen I, avoin, satunnaistettu, yhden keskuksen kaksisuuntainen ristiintutkimus, jossa arvioidaan kahden formulaation (DiaComit®) kahden formulaation (DiaComit®) suhteellinen hyötyosuus, farmakokinetiikka, turvallisuus ja maistuvuus. Tutkimustuotteet ovat 500 mg kapselia (vertailu) ja 50 mg/ml suun suspensio (testi).
Ensisijainen tavoite on vertailla kahden formulaation suhteellista hyötyosuutta yhden 1000 mg: n oraalisen annoksen jälkeen Fed-olosuhteissa, jotka perustuvat CMAX: ään, AUC0-T: hen ja AUC0-∞: een. Toissijaisia tavoitteita ovat muut PK -parametrit (TMAX, TLAG, KE, T1/2) ja metaboliittien MIA: n ja MIB: n karakterisointi. Suspension maku arvioidaan kyselylomakkeella.
Turvallisuusarviointiin sisältyy haittavaikutuksia, laboratoriokokeita, EKG: tä, virtsa -analyysiä, lääkkeen ja alkoholin seulontaa, serologiaa ja elintärkeitä merkkejä.
Osallistuu 24 terveellistä vapaaehtoista (18-50 vuotta). Kelpoisuus: BMI 18-30 kg/m², paino ≥ 50 kg, normaali EKG ja laboratoriot sekä tietoinen suostumus. Kasvatuspotentiaalin naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä ja testaavat negatiivisia raskauden kannalta. Poissulkemiset: merkittävä sairaus, viimeaikainen leikkaus tai verenluovutus, yliherkkyys, nielemisvaikeudet, CYP -modulaattorien (esim. Karbamatsepiini, greippi, kasviperäiset tuotteet), huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, tupakointi> 5 savuketta/päivä tai kyvyttömyys noudattaa ruokavalionrajoituksia. HIV: n, HBV: n, HCV: n tai väärinkäytön huumeiden positiiviset koehenkilöt jätetään myös pois.
Jokainen osallistuja osallistuu seulontavierailulle 28 päivän kuluessa ennen annostelua, sitten kaksi 3 päivän sairaalahoitoa, jotka on erotettu 7-15 päivän pesulla. Kunkin ajanjakson päivänä 1 he saavat joko kaksi kapselia (1000 mg) tai 20 ml suspensiota (1000 mg). Veri kerätään 36 aikapisteellä (yhteensä ≈180 ml) PK -arviointia varten.
Kokonaistutkimuksen kesto kohden kohdalla on noin seitsemän viikkoa, mukaan lukien seulonta, sairaalahoito, annostelu, pesu ja seuranta. Hoito koostuu yhdestä annospäivästä jaksoa kohti.
Näytteen koko perustui aikaisempiin tietoihin: 21 paria tarjoaa 80%: n tehoa bioekvivalenssille 0,80-1,25 rajojen sisällä; 24 koehenkilöä rekrytoidaan keskeyttämisen huomioon ottamiseksi. Analyysit sisältävät turvallisuusjoukon, PK -pitoisuusjoukon ja PK -analyysisarjan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, tarjoaako suun kautta annettava suspensio PK -profiiliin, joka on verrattavissa kapseleihin, samalla kun se tuottaa turvallisuutta, siedettävyyttä ja maistuvuustietoja tukemaan helpompaa formulaatiota Dravet -oireyhtymäpotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Stipentolia (DiaComit®) markkinoidaan tällä hetkellä kahdessa annosmuodossa: kapselit (250 ja 500 mg) ja jauhetta oraalista suspensiota pussissa (250 ja 500 mg). Jauheformulaatio kehitettiin potilaille, jotka eivät pysty nielemään kapseleita. Aikaisempi terveellisten vapaaehtoisten tutkimus osoitti, että kapseli- ja pussin formulaatiot olivat bioekvivalentteja AUC: n suhteen, mutta ei CMAX: n suhteen. Pussikormulaation cmax oli noin 23% korkeampi kuin kapselin, hyväksyttyjen bioekvivalenssi -alueen ulkopuolella. Seurauksena on, että kliinistä valvontaa suositellaan vaihtaessasi kapselin ja pussiformulaatioiden välillä.
Euroopan tuoteominaisuuksien yhteenvedon (SMPC) mukaan sekoittavan annoksen lisääntymisen tulisi olla asteittaista, alkaen 20 mg/kg/päivä ja kasvava asteittainen iästä riippuen. Dravet -oireyhtymä alkaa tyypillisesti lapsenkengissä, ja suositellaan epileptisen hoidon varhaista aloittamista. Uusi suun kautta annettava suspensioformulaatio (50 mg/ml) on kehitetty helpottamaan joustavia annoksen säätöjä ja tarkkaa antamista lasten potilailla, erityisesti imeväisillä, joissa tarkka titraus on välttämätöntä.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata uuden suun kautta otettavan suspension (testiformulaation) suhteellista hyötyosuutta kapseliin (referenssiformulaatio) yhden 1000 mg: n annoksen jälkeen Fed -olosuhteissa. Farmakokineettisten päätetapahtumien lisäksi terveillä vapaaehtoisilla arvioidaan turvallisuus, siedettävyys ja maku. Tulokset tarjoavat kriittistä tietoa siitä, tarjoaako uusi jousitus kapseliin verrattavan farmakokineettisen profiilin parantaen samalla annostelua joustavuutta ja potilaan mukavuutta kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Compiègne, Ranska, 60200
- 3 Chemin d'Armancourt
-
Gières, Ranska, 38610
- EUROFINS OPTIMED, 1 rue des Essarts
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallisuuskriteerit
- 18–50 -vuotiaita (mukaan lukien).
- Pidetään terveenä kattavan kliinisen arvioinnin jälkeen (sairaushistoria + täydellinen fyysinen tutkimus).
- Kehon massaindeksi (BMI) välillä 18–30 kg/m² (mukaan lukien) ja ruumiinpaino ≥ 50 kg seulonnassa.
- Normaali verenpaine (BP) ja syke (HR) 10 minuutin kuluttua seulonnassa: systolinen BP: 90-145 mmHg, diastolinen BP: 45-90 mmHg, HR: 40-90 BPM tai näiden alueiden ulkopuolella, mutta tutkija ei arvioinut olevan kliinisesti merkittävää (NCS).
- Normaali EKG seulonnassa (10 minuutin lepääminen 12-johtava EKG): PR-aika: 110-210 ms, QRS-aika: <120 ms, QTCF-aika: ≤ 450 ms, ei näyttöä sinusolmun toimintahäiriöistä tai näiden alueiden ulkopuolella, mutta tutkija arvioi näiden alueiden ulkopuolella.
- Laboratorioparametrit normaaleilla alueilla (hematologia, biokemia, virtsa -analyysi); Pienet poikkeamat sallitaan, ellei kliinisesti merkityksellisiä tutkijaa kohti.
- Ei-lapsenpotentiaalien naiset tai lastenpotentiaalin naiset käyttävät ainakin yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja yhden kuukauden viimeisen hoidon jälkeen.
- Naarasainepotentiaalin naispuoliset henkilöt: negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) seulonnassa ja päivä 0.
- Sairausvakuutusjärjestelmän kattama ja/tai biolääketieteellisen tutkimuksen kansallisten lakivaatimusten mukainen.
- Kykenevä ja halukas noudattamaan opintovaatimuksia.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Syrjäytymiskriteerit
- Soveltumattomat suonet toistuvalle laskimonkaitokselle.
- Asiaankuuluva historia/sydän-, keuhko-, maha -suolikanavan, maksa-, munuais-, metabolinen, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, systeeminen tai tartuntatauti.
- Todisteet kliinisesti merkittävistä akuutista tai kroonisista sairauksista.
- Itsemurha -ajatus- tai itsemurhayrityksen historia.
- Leikkaus (mukaan lukien kliiniset tutkimukset) 2 kuukauden kuluessa ennen annosta.
- Verenluovutus 2 kuukauden kuluessa ennen annosta.
- Historia/lääkkeen yliherkkyys, astma tai allergia.
- Tunnettu yliherkkyys opiskelemateriaaleihin tai siihen liittyviin yhdisteisiin.
- Kapselien kyvyttömyys/vaikeudet.
- Ei mahdollisuutta hätäyhteyteen.
- Mahdolliset lääkkeiden saanti (paitsi parasetamoli) 4 viikon kuluessa ennen annosta tai <5 puoliintumisaikaa (kumpi pidempään). Kielletty: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, CYP -entsyymimodulaattorit.
- CYP-entsyymeihin vaikuttavien yrttituotteiden käyttö 2 viikon tai <5 puoliintumisajan kuluessa ennen annosta.
- Erityiset ruokavaliot (kasvissyöjä, vegaani, gluteeniton).
- Voimakas harjoitus 4 päivästä ennen annosta opiskelijoiden jälkeisiin arvioihin saakka.
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Huumeiden/alkoholin väärinkäyttöhistoria, päivittäinen alkoholin saanti> 4 juomaa tai positiivinen alkoholitesti.
- Liialliset ksantiinijuomat (> 5 kuppia/päivä).
- Nikotiini käyttää> 5 savuketta päivässä tai kyvyttömyyttä pidättäytyä 48H: sta ennen tutkimusta ja sen aikana.
- Greipin/Sevillan appelsiinien/unikonsiementen tai muiden CYP -modulaattorien saanti 1 viikko ennen annosta ja tutkimuksen aikana.
- Metyylksantiinien (kahvi, tee, koola, kaakao, kaveri, guarana, suklaa) tai kiniinin (esim. Tonic -vesi) saanti 48H: sta ennen annosta ja tutkimuksen aikana.
- Ruokavalion vaatimuksia ei voida/ei halua noudattaa (katso protokolla kohta 10.7).
- Positiivinen testi HBsAg-, HCV -vasta -aineille tai HIV 1/2: lle.
- Positiivinen huumeiden seula.
- Merkittävät biologiset tai kliiniset poikkeavuudet, joiden katsottiin olevan yhteensopimattomia tutkimuksen kanssa.
- Osallistuminen toiseen interventiokokeeseen syrjäytymisjakson tai tutkimustuotteen aikana viimeisen 60 päivän aikana tai <5 puoliintumisaikaa.
- Huoltajuuden, kuraattorin tai vapauden puutteen alla.
- Tuomioistuimen suojelun alaisena.
- Ylittäisi 6000 euron korvauksen biolääketieteellisestä tutkimuksesta viimeisen 12 kuukauden aikana (mukaan lukien tämä tutkimus).
- Terveydentila ei salli tietoisen suostumuksen tarjoamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvenssi A: sekoituskapseli ja sitten suun kautta annettava suspensio
Sekvenssille A satunnaistetut koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen 1000 mg: n sekoittimen (2 x 500 mg kapselia, Diacomit®) aamiaisen lopussa syötetyissä olosuhteissa jaksolla 1, mitä seurasi yksi oraalinen annos 1000 mg: n sekoittaja (20 ml suun suspensio, 50 mg/ml, Diacomit®).
|
Aamiaisen lopussa yksi suun kautta annettava 1000 mg: n sekoitus (2 x 500 mg kapselit).
Muut nimet:
Yhden oraalisen antamisen 1000 mg: n sekoittimesta (20 ml oraalista suspensiota, 50 mg/ml) aamiaisen lopussa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sekvenssi B: Sekoitua oraalinen suspensio ja sitten kapseli
Sekvenssille B satunnaistetut koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen 1000 mg: n sekoittimesta (20 ml oraalista suspensiota, 50 mg/ml, Diacomit®) aamiaisen lopussa syötetyissä olosuhteissa jaksolla 1, mitä seurasi yksi oraalinen annos 1000 mg: n sekoittimesta (2 x 500 mg: n kapitselia, Diacomit®).
|
Aamiaisen lopussa yksi suun kautta annettava 1000 mg: n sekoitus (2 x 500 mg kapselit).
Muut nimet:
Yhden oraalisen antamisen 1000 mg: n sekoittimesta (20 ml oraalista suspensiota, 50 mg/ml) aamiaisen lopussa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sekoittimen oraalisen suspension (50 mg/ml) verrattuna kapselin (500 mg) suhteellinen hyötyosuus yhden 1000 mg: n oraalisen annoksen jälkeen ruoalla, arvioitu PK-parametreilla CMAX, AUC0-T ja AUC0-∞ käyttämällä plasman LC-MS: tä.
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Sekoittimen oraalisen suspension (50 mg/ml) suhteellinen biologinen hyötyosuus kapselista (500 mg) yhden 1000 mg: n oraalisen annoksen jälkeen syötetyissä olosuhteissa.
Sitä arvioidaan laskemalla geometriset keskimääräiset suhteet 90%: n luottamusväleillä pääfarmakokineettisille parametreille: maksimaalinen havaittu plasmakonsentraatio (CMAX), pitoisuusajan käyrän ajoneuvon alla nollasta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUC0-T) ja alueen pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC0-t).
Sekoittimen plasmapitoisuudet mitataan validoitujen nestekromatografia-massaspektrometrian (LC-MS) menetelmillä farmakokineettisen arvioinnin tarkkuuden ja luotettavuuden varmistamiseksi.
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut PK -parametrit Scripentol
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti).
|
Aika maksimaaliseen pitoisuuteen (TMAX)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti).
|
|
Sekoituksen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen annoksesta (~ 7 viikkoa osallistujaa kohti).
|
Yhden annoksen antamisen jälkeen lukumäärä, luonto, esiintyvyys, vakavuus, vakavuus ja haittavaikutusten ratkaisu.
|
Tutkimuksen annoksesta (~ 7 viikkoa osallistujaa kohti).
|
|
Sekoituksen oraalisen suspension makun
Aikaikkuna: 20 minuuttia suun suspension antamisen jälkeen
|
Arvioidaan itsehallinnollisen maunkuuluvuuden kyselylomakkeen avulla 20 minuutin kuluttua suun kautta annettavan suspension antamisen jälkeen
|
20 minuuttia suun suspension antamisen jälkeen
|
|
Muut PK -parametrit Scripentol
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Aika ennen absorption alkamista (TLAG)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Muut PK -parametrit Scripentol
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Eliminaationopeusvakio (KE)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Muut PK -parametrit Scripentol
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Terminaalinen puoliintumisaika (T1/2)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Siripentol -metaboliittien PK -parametrit (MIA, MIB)
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Suurin pitoisuus (CMAX)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Siripentol -metaboliittien PK -parametrit (MIA, MIB)
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Käyrän alla ajasta 0 (esiannoksen) viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-T)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Siripentol -metaboliittien PK -parametrit (MIA, MIB)
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Käyrän alla ajasta 0 (esiannoksen) äärettömyyteen (AUC0-∞)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Siripentol -metaboliittien PK -parametrit (MIA, MIB)
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Maksimipitoisuuden esiintymisaika (TMAX)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Siripentol -metaboliittien PK -parametrit (MIA, MIB)
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Eliminaationopeusvakio (KE)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
|
Siripentol -metaboliittien PK -parametrit (MIA, MIB)
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Plasmapitoisuuksista mitattujen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) käyttämällä nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS)
|
Jopa 36 tuntia annoksen jälkeen (jaksoa kohti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STILIQ - STP 218
- 2024-520103-38-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .