Biodisponibilità del stivallolo dopo una singola dose orale di capsula vs sospensione in soggetti sani (Stiliq) (STILIQ)
Studio di biodisponibilità del stivallolo dopo singola somministrazione orale di due diverse formulazioni (capsula e sospensione orale) in 24 soggetti sani
Questa è una fase I, un open etichetta, randomizzato, a centro singolo, studio incrociato a due vie che valuta la biodisponibilità relativa, la farmacocinetica, la sicurezza e la palabilità di due formulazioni di stirmipentolo (Diacomit®), indicate nella sindrome di Dravet. I prodotti investigativi sono capsule da 500 mg (riferimento) e una sospensione orale da 50 mg/ml (test).
L'obiettivo primario è confrontare la biodisponibilità relativa delle due formulazioni dopo una singola dose orale di 1.000 mg in condizioni di alimentazione, in base a CMAX, AUC0-T e AUC0-vata. Gli obiettivi secondari includono altri parametri PK (TMAX, TLAG, KE, T1/2) e la caratterizzazione dei metaboliti MIA e MIB. La palabilità della sospensione sarà valutata dal questionario.
La valutazione della sicurezza includerà eventi avversi, test di laboratorio, ECG, analisi delle urine, screening di droghe e alcol, sierologia e segni vitali.
Vent'anni volontari sani (18-50 anni) saranno iscritti. Ammissibilità: BMI 18-30 kg/m², peso ≥50 kg, ECG normale e laboratori e consenso informato. Le donne con potenziale di gravidanza devono utilizzare una contraccezione efficace e test negativo per la gravidanza. Esclusioni: malattie significative, recenti interventi chirurgici o donazione di sangue, ipersensibilità, difficoltà di deglutizione, uso di modulatori del CYP (ad es. Carbamazepina, pompelmo, prodotti a base di erbe), abuso di droghe o alcol, fumo> 5 sigarette/giorno o incapacità di seguire le restrizioni dietetiche. Saranno inoltre esclusi i soggetti positivi per HIV, HBV, HCV o droghe di abuso.
Ogni partecipante parteciperà a una visita di screening entro 28 giorni prima del dosaggio, quindi due ricoveri di 3 giorni separati da un lavaggio di 7-15 giorni. Il primo giorno di ogni periodo, riceveranno due capsule (1.000 mg) o 20 ml di sospensione (1.000 mg). Il sangue verrà raccolto a 36 timepoint (≈180 ml in totale) per la valutazione PK.
La durata totale dello studio per soggetto è di circa sette settimane, tra cui screening, ricovero in ospedale, dosaggio, lavaggio e follow-up. Il trattamento è costituito da un giorno di dosaggio per periodo.
La dimensione del campione era basata su dati precedenti: 21 coppie forniscono un'energia dell'80% per la bioequivalenza entro limiti di 0,80-1,25; 24 soggetti saranno reclutati per tenere conto degli abbandoni. Le analisi includeranno il set di sicurezza, il set di concentrazioni di PK e il set di analisi PK.
Questa sperimentazione mira a stabilire se la sospensione orale fornisce un profilo PK paragonabile alle capsule, generando pur generando dati di sicurezza, tollerabilità e palabilità per supportare una formulazione più conveniente per i pazienti con sindrome di Dravet.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Stilpepentol (Diacomit®) è attualmente commercializzato in due forme di dosaggio: capsule (250 e 500 mg) e polvere per sospensioni orali in bustine (250 e 500 mg). La formulazione della polvere è stata sviluppata per i pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule. Uno studio precedente su volontari sani ha dimostrato che le formulazioni di capsula e bustina erano bioequivalenti in termini di AUC ma non di CMAX. Il CMAX della formulazione della bustina era di circa il 23% superiore a quello della capsula, al di fuori dell'intervallo di bioequivalenza accettata. Di conseguenza, si raccomanda la supervisione clinica quando si passa tra le formulazioni di capsule e bustine.
Secondo il riassunto europeo delle caratteristiche del prodotto (SMPC), l'escalation del dosaggio di StilEpentol dovrebbe essere graduale, a partire da 20 mg/kg/giorno e aumentando gradualmente a seconda dell'età. La sindrome di Dravet in genere inizia nell'infanzia e si raccomanda l'inizio precoce del trattamento antiepilettico. È stata sviluppata una nuova formulazione di sospensione orale (50 mg/mL) per facilitare gli aggiustamenti della dose flessibile e la somministrazione accurata nei pazienti pediatrici, in particolare i neonati, dove è essenziale una titazione precisa.
Questo studio clinico mira a confrontare la biodisponibilità relativa della nuova sospensione orale (formulazione del test) con la capsula (formulazione di riferimento) dopo una singola dose di 1.000 mg in condizioni di Fed. Oltre agli endpoint farmacocinetici, la sicurezza, la tollerabilità e la palabilità saranno valutati in volontari sani. I risultati forniranno informazioni critiche sul fatto che la nuova sospensione offra un profilo farmacocinetico paragonabile alla capsula, migliorando al contempo la flessibilità di dosaggio e la praticità del paziente nella pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Compiègne, Francia, 60200
- 3 Chemin d'Armancourt
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Gières, Francia, 38610
- EUROFINS OPTIMED, 1 rue des Essarts
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione
- Di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusivo).
- Considerato sano dopo una valutazione clinica completa (storia medica + esame fisico completo).
- Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m² (inclusivo) e peso corporeo ≥ 50 kg allo screening.
- Pressione arteriosa normale (BP) e frequenza cardiaca (HR) dopo 10 minuti supini allo screening: BP sistolico: 90-145 mmHg, BP diastolico: 45-90 mmHg, HR: 40-90 bpm o valori al di fuori di questi gamme ma giudicati non clinicamente significativi (NC) dall'investigatore.
- ECG normale allo screening (ECG a 12 lead a riposo di 10 minuti): intervallo di PR: 110-210 ms, intervallo QRS: <120 ms, intervallo QTCF: ≤ 450 ms, nessuna prova della disfunzione del nodo sinusale o valori al di fuori di questi gamme ma hanno giudicato NCS dall'investigatore.
- Parametri di laboratorio all'interno di gamme normali (ematologia, biochimica, analisi delle urine); lievi deviazioni consentite se non clinicamente rilevanti per investigatore.
- Donne di potenziale non difettoso, o donne di potenziale di gravidanza che utilizzano almeno un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e 1 mese dopo l'ultimo trattamento.
- Soggetti femminili di potenziale di gravidanza: test di gravidanza negativa (siero o urina) allo screening e al giorno 0.
- Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria e/o conformi ai requisiti di diritto nazionale per la ricerca biomedica.
- In grado e disposto a conformarsi ai requisiti di studio.
- Consenso informato scritto ottenuto.
Criteri di esclusione
- Vene inadatte per venipuntura ripetuta.
- Storia/presenza rilevante di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche o infettive.
- Prove di qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente significativa.
- Storia di ideazione suicidaria o tentativo di suicidio.
- Chirurgia (comprese le procedure di sperimentazione clinica) entro 2 mesi prima del dosaggio.
- Donazione di sangue entro 2 mesi prima del dosaggio.
- Storia/Presenza di ipersensibilità alla droga, asma o allergia.
- Ipersensibilità nota per studiare materiali o composti correlati.
- Incapacità/difficoltà di deglutire le capsule.
- Nessuna possibilità di contatto di emergenza.
- Qualsiasi assunzione di farmaci (tranne paracetamolo) entro 4 settimane prima del dosaggio o <5 emivite (qualunque sia più a lungo). Proibito: modulatori di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, enzimi del CYP.
- Uso di prodotti a base di erbe che colpiscono gli enzimi del CYP entro 2 settimane o <5 emivite prima del dosaggio.
- Diete speciali (vegetariano, vegano, senza glutine).
- Esercizio vigoroso da 4 giorni prima del dosaggio fino alle valutazioni post-studio.
- Donne incinte o allattanti.
- Storia di abuso di droghe/alcol, assunzione quotidiana di alcol> 4 bevande o test di alcol positivo.
- Bevande di xantina eccessive (> 5 tazze/giorno).
- Uso di nicotina> 5 sigarette/giorno o incapacità di astenersi 48 ore prima e durante lo studio.
- Assunzione di arance di pompelmo/Siviglia/semi di papavero o altri modulatori del CYP 1 settimana prima del dosaggio e durante lo studio.
- Assunzione di metilxantine (caffè, tè, cola, cacao, compagno, guana, cioccolato) o chinino (ad esempio acqua tonica) da 48 ore prima del dosaggio e durante lo studio.
- Impossibile/non disposti a seguire i requisiti dietetici (vedere il protocollo sezione 10.7).
- Test positivo per HBSAG, anticorpo HCV o HIV 1/2.
- Schermo di droga positivo.
- Significative anomalie biologiche o cliniche giudicate incompatibili con lo studio.
- Partecipazione a un altro processo interventistico durante il periodo di esclusione o il prodotto investigativo negli ultimi 60 giorni o <5 emivite.
- Sotto la tutela, la curativa o privato della libertà.
- Sotto la protezione del tribunale.
- Supera la compensazione di € 6000 per la ricerca biomedica negli ultimi 12 mesi (incluso questo studio).
- Lo stato di salute non consente la fornitura di consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sequenza A: Capsula StimiPentol quindi sospensione orale
I soggetti randomizzati alla sequenza A riceveranno una singola dose orale di 1.000 mg di stirpolo (2 × 500 mg di capsule, Diacomit®) alla fine della colazione in condizioni di alimentazione nel periodo 1, seguita da una singola dose orale di 1.000 mg di stival (20 ml di sospensione orale, 50 mg/ml, Diacomit®) nel periodo 2 dopo una 7-15 giorni
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Somministrazione orale singola di 1.000 mg di agitazione (2 × 500 mg di capsule) alla fine della colazione.
Altri nomi:
Somministrazione orale singola di 1.000 mg di stirmipolo (20 ml di sospensione orale, 50 mg/mL) alla fine della colazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza B: sospensione orale di StimiPentol, quindi capsula
I soggetti randomizzati alla sequenza B riceveranno una singola dose orale di 1.000 mg di stirpololo (20 ml di sospensione orale, 50 mg/ml, Diacomit®) alla fine della colazione in condizioni di alimentazione nel periodo 1, seguita da una singola dose orale di 1.000 mg di stirpol (2 × 500 mg capsule, Diacomit®) nel periodo 2 dopo un lavaggio di 7-15 giorni.
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Somministrazione orale singola di 1.000 mg di agitazione (2 × 500 mg di capsule) alla fine della colazione.
Altri nomi:
Somministrazione orale singola di 1.000 mg di stirmipolo (20 ml di sospensione orale, 50 mg/mL) alla fine della colazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biodisponibilità relativa della sospensione orale di stipolo (50 mg/mL) rispetto alla capsula (500 mg) dopo una singola dose orale da 1.000 mg con cibo, valutata dai parametri PK CMAX, AUC0-T e AUC0-∞ utilizzando LC-MS plasmatico.
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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La relativa biodisponibilità della sospensione orale di stippentolo (50 mg/mL) rispetto alla capsula (500 mg) dopo una singola dose orale da 1.000 mg in condizioni di alimentazione.
Sarà valutato calcolando i rapporti medi geometrici con intervalli di confidenza al 90% per i principali parametri farmacocinetici: concentrazione plasmatica osservata massima (CMAX), area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-T) e area sotto la curva del tempo di concentrazione estrapolato a Infinito (AUC0).
Le concentrazioni plasmatiche di stippentolo verranno misurate utilizzando metodi di spettrometria di cromatografia liquida validata (LC-MS) per garantire l'accuratezza e l'affidabilità della valutazione farmacocinetica.
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Altri parametri di PK di StiriPentol
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo).
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Time to Maximum Concentration (TMAX)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo).
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Sicurezza e tollerabilità del stirmipolo
Lasso di tempo: Dal dosaggio alla fine dello studio (~ 7 settimane per partecipante).
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Numero, natura, incidenza, serietà, gravità e risoluzione di eventi avversi a seguito di somministrazione a dose singola.
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Dal dosaggio alla fine dello studio (~ 7 settimane per partecipante).
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Palabilità della sospensione orale di stippentolo
Lasso di tempo: 20 minuti dopo la somministrazione della sospensione orale
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Valutato utilizzando un questionario di palabilità auto-somministrato completato 20 minuti dopo la somministrazione della sospensione orale
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20 minuti dopo la somministrazione della sospensione orale
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Altri parametri di PK di StiriPentol
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Tempo prima dell'inizio dell'assorbimento (TLAG)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Altri parametri di PK di StiriPentol
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Costante del tasso di eliminazione (KE)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Altri parametri di PK di StiriPentol
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Emivita terminale (T1/2)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Parametri PK dei metaboliti di StimiPentol (MIA, MIB)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Concentrazione massima (CMAX)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Parametri PK dei metaboliti di StimiPentol (MIA, MIB)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Area sotto la curva dal tempo 0 (pre-dose) all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-T)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Parametri PK dei metaboliti di StimiPentol (MIA, MIB)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Area sotto la curva dal tempo 0 (pre-dose) all'infinito (AUC0-∞)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Parametri PK dei metaboliti di StimiPentol (MIA, MIB)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Tempo di occorrenza della concentrazione massima (TMAX)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Parametri PK dei metaboliti di StimiPentol (MIA, MIB)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Costante del tasso di eliminazione (KE)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Parametri PK dei metaboliti di StimiPentol (MIA, MIB)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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L'emivita di eliminazione terminale apparente (T1/2) misurata dalle concentrazioni plasmatiche usando la spettrometria a massa di cromatografia liquida (LC-MS)
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Fino a 36 ore dopo la dose (per periodo)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STILIQ - STP 218
- 2024-520103-38-00 (Ctis)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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