Biologická dostupnost StiriPentolu po jedné perorální dávce kapsle vs suspenze u zdravých subjektů (Stiliq) (STILIQ)
Studie biologické dostupnosti SchiriPentolu po jednom ústním podání dvou různých formulací (kapsle a perorální suspenze) u 24 zdravých subjektů
Jedná se o fázi I, otevřenou, randomizovanou, jednosměrnou, obousměrnou křížovou studii hodnotící relativní biologickou dostupnost, farmakokinetiku, bezpečnost a chuti dvou formulací StiriPentolu (Diacomit®), označená v Dravetově syndromu. Vyšetřovací produkty jsou 500 mg tobolek (reference) a 50 mg/ml perorální suspenze (test).
Primárním cílem je porovnat relativní biologickou dostupnost obou formulací po jedné 1 000 mg perorální dávce za podmínek FED, založené na CMAX, AUC0-T a AUC0-∞. Sekundární cíle zahrnují další parametry PK (TMAX, TLAG, KE, T1/2) a charakterizace metabolitů MIA a MIB. Hlavnost pozastavení bude posouzena dotazníkem.
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat nežádoucí účinky, laboratorní testy, EKG, analýzu moči, screening léčiva a alkoholu, sérologii a vitální příznaky.
Zařadí se dvacet čtyři zdravých dobrovolníků (18-50 let). Způsobilost: BMI 18-30 kg/m², hmotnost ≥ 50 kg, normální EKG a laboratoře a informovaný souhlas. Ženy s plodným potenciálem musí používat účinnou antikoncepci a testovat negativní na těhotenství. Vyloučení: významné onemocnění, nedávné chirurgické zákroky nebo darování krve, přecitlivělost, potíže s polykáním, použití modulátorů CYP (např. Karbamazepin, grapefruitu, bylinné produkty), zneužívání drog nebo alkoholu, kouření> 5 cigaret/den nebo neschopnost dodržovat stravovací omezení. Vyloučí se také subjekty pozitivní na HIV, HBV, HCV nebo léky na zneužívání.
Každý účastník se zúčastní promítání do 28 dnů před dávkováním, poté dvě třídenní hospitalizace oddělené 7-15denním vymýváním. V den 1 každého období obdrží buď dvě tobolky (1 000 mg) nebo 20 ml suspenze (1 000 mg). Krev bude odebrána při 36 časových bodech (celkem ~ 180 ml) pro hodnocení PK.
Celková doba trvání studie na subjekt je asi sedm týdnů, včetně screeningu, hospitalizace, dávkování, vymývání a sledování. Ošetření se skládá z jednoho dávkovacího dne za období.
Velikost vzorku byla založena na předchozích datech: 21 párů poskytuje 80% napájení pro bioekvivalenci v rámci 0,80-1,25 mezí; 24 subjektů bude přijímáno k zohlednění předčasných ukončení studia. Analýzy budou zahrnovat sadu bezpečnosti, sadu koncentrací PK a sadu analýzy PK.
Cílem tohoto studie je stanovit, zda ústní suspenze poskytuje profil PK srovnatelný s kapslemi, přičemž generuje bezpečnostní, snášenlivost a údaje o chuti na podporu pohodlnější formulace pro pacienty s Dravetem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
StiriPentol (Diacomit®) je v současné době prodáván ve dvou dávkových formách: tobolky (250 a 500 mg) a prášek pro perorální suspenzi v sáčkách (250 a 500 mg). Formulace prášku byla vyvinuta u pacientů, kteří nemohli polykat tobolky. Předchozí studie u zdravých dobrovolníků prokázala, že formulace kapsle a sáčku byla bioekvivalentní z hlediska AUC, ale nikoli CMAX. CMAX formulace SACHET byla přibližně o 23% vyšší než u kapsle, mimo přijaté rozsah bioekvivalence. Výsledkem je, že se při přepínání mezi formulacemi kapsle a sáčků doporučuje klinický dohled.
Podle evropského shrnutí charakteristik produktu (SMPC) by měla být eskalace dávkování StiriPentolu postupná, počínaje 20 mg/kg/den a postupně se zvyšovat v závislosti na věku. Dravetový syndrom obvykle začíná v kojeneckém věku a doporučuje se včasné zahájení antiepileptické léčby. Byla vyvinuta nová formulace perorální suspenze (50 mg/ml), aby se usnadnilo flexibilní úpravy dávky a přesné podávání u dětských pacientů, zejména kojenců, kde je nezbytná přesná titrace.
Cílem této klinické studie je porovnat relativní biologickou dostupnost nové perorální suspenze (testovací formulace) s kapsle (referenční formulace) po jedné dávce 1 000 mg za podmínek FED. Kromě farmakokinetických koncových bodů bude u zdravých dobrovolníků hodnocena bezpečnost, snášenlivost a chutná schopnost. Výsledky budou poskytovat kritické informace o tom, zda nová suspenze nabízí farmakokinetický profil srovnatelný s kapslech a zároveň zlepšuje flexibilitu dávkování a pohodlí pacienta v klinické praxi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Compiègne, Francie, 60200
- 3 Chemin d'Armancourt
-
Gières, Francie, 38610
- EUROFINS OPTIMED, 1 rue des Essarts
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Ve věku mezi 18 a 50 lety (včetně).
- Po komplexním klinickém posouzení považováno za zdravé (lékařská anamnéza + úplná fyzická zkouška).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m² (včetně) a tělesnou hmotností ≥ 50 kg při screeningu.
- Normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) po 10 minutách na vležním při screeningu: Systolický BP: 90-145 mmHg, diastolický BP: 45-90 mmHg, HR: 40-90 bpm nebo hodnoty mimo tyto rozsahy, ale neposuzované klinicky významné (NC).
- Normální EKG při screeningu (10minutového klidového 12-vodicího EKG): PR interval: 110-210 ms, interval QRS: <120 ms, QTCF interval: ≤ 450 ms, žádný důkaz dysfunkce sinusového uzlu nebo hodnoty mimo tyto rozsahy mimo tyto rozsahy, ale posuzoval NCS usouzen NCS.
- Laboratorní parametry v normálních rozsazích (hematologie, biochemie, analýza moči); Mírné odchylky povoleny, pokud nejsou klinicky relevantní na vyšetřovatele.
- Ženy nelidnického potenciálu nebo žen s plodným potenciálem využívající alespoň jednu přijatelnou antikoncepční metodu během studie a 1 měsíc po poslední léčbě.
- Ženské subjekty s plodničním potenciálem: negativní těhotenský test (sérum nebo moč) při screeningu a den 0.
- Pokryté systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s požadavky národního práva pro biomedicínský výzkum.
- Schopný a ochotný splnit požadavky na studium.
- Získaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Nevhodné žíly pro opakované venipunktura.
- Relevantní historie/přítomnost kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, jaterních, renálních, metabolických, hematologických, neurologických, psychiatrických, systémových nebo infekčních onemocnění.
- Důkaz jakéhokoli klinicky významného akutního nebo chronického onemocnění.
- Historie sebevražedných nápadů nebo sebevražedného pokusu.
- Chirurgie (včetně postupů klinických studií) do 2 měsíců před dávkováním.
- Dary krve do 2 měsíců před dávkováním.
- Historie/přítomnost hypersenzitivity léčiva, astmatu nebo alergie.
- Známá přecitlivělost na studijní materiály nebo související sloučeniny.
- Neschopnost/obtížnost polykání tobolek.
- Žádná možnost nouzového kontaktu.
- Jakýkoli příjem léčiva (s výjimkou paracetamolu) do 4 týdnů před dávkováním nebo <polovičním životem (podle toho, co delší). Zakázáno: Karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, enzymové modulátory CYP.
- Použití bylinných produktů ovlivňujících enzymy CYP během 2 týdnů nebo <poločasů před dávkováním.
- Speciální strava (vegetariánská, veganská, bezlepková).
- Intenzivní cvičení od 4 dnů před dávkováním až do hodnocení po studii.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Historie zneužívání drog/alkoholu, denní příjem alkoholu> 4 nápoje nebo pozitivní test na alkohol.
- Nadměrné nápoje Xannthinu (> 5 šálků/den).
- Použití nikotinu> 5 cigaret/den nebo neschopnost zdržet se 48 hodin před a během studia.
- Příjem grapefruitových/Seville pomerančů/semen máku nebo jiných modulátorů CYP 1 týden před dávkováním a během studia.
- Příjem methylxantinů (káva, čaj, cola, kakao, kamarád, guarana, čokoláda) nebo chinin (např. Tonická voda) od 48 hodin před dávkováním a během studia.
- Nelze/neochotný dodržovat požadavky na stravu (viz oddíl protokolu 10.7).
- Pozitivní test na HBSAG, HCV protilátku nebo HIV 1/2.
- Pozitivní obrazovka léku.
- Významné biologické nebo klinické abnormality považovány za nekompatibilní se studiem.
- Účast v dalším intervenčním pokusu během období vyloučení nebo vyšetřovacího produktu během posledních 60 dnů nebo <půl poloviny.
- Pod opatrovnictví, kurátorství nebo zbavení svobody.
- Pod ochranou soudu.
- By překročilo kompenzaci 6 000 EUR za biomedicínský výzkum za posledních 12 měsíců (včetně této studie).
- Zdravotní stav neumožňuje poskytování informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence A: StiriPentol Capsule Poté perorální zavěšení
Subjekty randomizované na sekvenci A budou obdržet jednu orální dávku 1 000 mg StiriPentolu (2 x 500 mg tobolek, Diacomit®) na konci snídaně za podmínek Fedu v období 1, následovanou jednou orální dávkou 1 000 mg StiriPentolu (20 ml orální suspenze, 50 mg/ml) v období 2 po 7-15 den
|
Na konci snídaně na konci snídaně jedno perorální podávání 1 000 mg StiriPentolu (tobolky 2 x 500 mg).
Ostatní jména:
Na konci snídaně na konci snídaně jedno perorální podávání 1 000 mg StiriPentolu (20 ml perorální suspenze, 50 mg/ml).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence B: StiriPentol Oral Suspension Poté kapsle
Subjekty randomizované do sekvence B obdrží jednu perorální dávku 1 000 mg spiriPentolu (20 ml perorální suspenze, 50 mg/ml, Diacomit®) na konci snídaně za podmínek Fedu v období 1, následovanou jedinou perorální dávkou 1 000 mg Stiripentolu (2 × 500 mg kapsulů, po 7-15 denním warářem.
|
Na konci snídaně na konci snídaně jedno perorální podávání 1 000 mg StiriPentolu (tobolky 2 x 500 mg).
Ostatní jména:
Na konci snídaně na konci snídaně jedno perorální podávání 1 000 mg StiriPentolu (20 ml perorální suspenze, 50 mg/ml).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní biologická dostupnost perorální suspenze StiriPentolu (50 mg/ml) vs kapsle (500 mg) po jedné 1 000 mg perorální dávce s potravinami, hodnocená parametry PK CMAX, AUC0-T a AUC0-∞ pomocí plazmatické LC-MS.
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Relativní biologická dostupnost perorální suspenze StiriPentolu (50 mg/ml) oproti kapslí (500 mg) po jedné 1 000 mg perorální dávce za podmínek FED.
Bude hodnocen výpočtem geometrických průměrných poměrů s 90% intervaly spolehlivosti pro hlavní farmakokinetické parametry: maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX), plocha pod křivkou koncentrace času od nuly k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-T) a plocha v době koncentraci extrapolovaná na infinity (AUC0-také).
Plazmatické koncentrace StiriPentolu budou měřeny pomocí ověřené metody spektrometrie kapalinové chromatografie-hmotnosti (LC-MS), aby se zajistila přesnost a spolehlivost farmakokinetického hodnocení.
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ostatní parametry PK ShiriPentolu
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období).
|
Čas do maximální koncentrace (TMAX)
|
Až 36 hodin po dávce (za období).
|
|
Bezpečnost a snášenlivost StiriPentolu
Časové okno: Od dávkování do konce studie (~ 7 týdnů na účastníka).
|
Po podávání jedné dávky po podání jedné dávky číslo, příroda, incidence, závažnost, závažnost a řešení nežádoucích účinků.
|
Od dávkování do konce studie (~ 7 týdnů na účastníka).
|
|
Hlavnost orální suspenze ShiriPentolu
Časové okno: 20 minut po podání ústní pozastavení
|
Posouzeno pomocí dotazníku s podáváním vlastního podávání dokončeného 20 minut po podávání ústní pozastavení
|
20 minut po podání ústní pozastavení
|
|
Ostatní parametry PK ShiriPentolu
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Čas před zahájením absorpce (TLAG)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Ostatní parametry PK ShiriPentolu
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Konstanta eliminace (KE)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Ostatní parametry PK ShiriPentolu
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Terminální poločas (T1/2)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Parametry PK metabolitů StiriPentolu (MIA, MIB)
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Maximální koncentrace (CMAX)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Parametry PK metabolitů StiriPentolu (MIA, MIB)
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Plocha pod křivkou od času 0 (předdakování) do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-T)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Parametry PK metabolitů StiriPentolu (MIA, MIB)
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Oblast pod křivkou od času 0 (předdakování) do nekonečna (AUC0-∞)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Parametry PK metabolitů StiriPentolu (MIA, MIB)
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Doba výskytu maximální koncentrace (TMAX)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Parametry PK metabolitů StiriPentolu (MIA, MIB)
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Konstanta eliminace (KE)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
|
Parametry PK metabolitů StiriPentolu (MIA, MIB)
Časové okno: Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Zdánlivé eliminace terminálu poločas (T1/2) měřeno z plazmatických koncentrací pomocí spektrometrie kapalné chromatografie (LC-MS)
|
Až 36 hodin po dávce (za období)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STILIQ - STP 218
- 2024-520103-38-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na StiriPentol Capsule (DiaComit®)
-
BiocodexDokončenoPrimární hyperoxalurieFrancie
-
University Hospital MarburgDokončenoStatus Epilepticus
-
Cook Children's Health Care SystemJiž není k dispoziciDravetův syndrom | Epileptické encefalopatie spojené s mutacemi SCN1ASpojené státy