Biodisponibilidad de agitipentol después de una dosis oral única de cápsula frente a suspensión en sujetos sanos (stiliq) (STILIQ)
Estudio de biodisponibilidad de agitipentol después de la administración oral única de dos formulaciones diferentes (cápsula y suspensión oral) en 24 sujetos sanos
Este es un estudio cruzado de fase I, etiqueta abierta, aleatorizada, de un solo centro de un solo centro de dos vías que evalúa la biodisponibilidad relativa, la farmacocinética, la seguridad y la palatabilidad de dos formulaciones de desplazamiento (DIACOMIT®), indicados en el síndrome de Dravet. Los productos de investigación son cápsulas de 500 mg (referencia) y una suspensión oral de 50 mg/ml (prueba).
El objetivo principal es comparar la biodisponibilidad relativa de las dos formulaciones después de una sola dosis oral de 1,000 mg en condiciones alimentadas, basadas en CMAX, AUC0-T y AUC0-em. Los objetivos secundarios incluyen otros parámetros PK (TMAX, TLAG, KE, T1/2) y la caracterización de los metabolitos MIA y MIB. La palatabilidad de la suspensión será evaluada por cuestionario.
La evaluación de seguridad incluirá eventos adversos, pruebas de laboratorio, ECG, análisis de orina, detección de drogas y alcohol, serología y signos vitales.
Se inscribirán veinticuatro voluntarios sanos (18-50 años). Elegibilidad: IMC 18-30 kg/m², peso ≥50 kg, ECG y laboratorios normales, y consentimiento informado. Las mujeres con potencial de maternidad deben usar una anticoncepción efectiva y probar negativamente para el embarazo. Exclusiones: enfermedad significativa, cirugía reciente o donación de sangre, hipersensibilidad, dificultad para tragar, uso de moduladores de CYP (por ejemplo, carbamazepina, toronja, productos herbales), abuso de drogas o alcohol, fumar> 5 cigarrillos/día, o incapacidad para seguir restricciones dietéticas. También se excluirán los sujetos que dan positivo por VIH, VHB, VHC o drogas de abuso.
Cada participante asistirá a una visita de detección dentro de los 28 días antes de la dosificación, luego dos hospitalizaciones de 3 días separadas por un lavado de 7-15 días. El día 1 de cada período, recibirán dos cápsulas (1,000 mg) o 20 ml de suspensión (1,000 mg). La sangre se recolectará en 36 puntos de tiempo (≈180 ml en total) para la evaluación PK.
La duración total del estudio por sujeto es de aproximadamente siete semanas, que incluye detección, hospitalización, dosificación, lavado y seguimiento. El tratamiento consta de un día de dosificación por período.
El tamaño de la muestra se basó en datos anteriores: 21 pares proporcionan una potencia del 80% para la bioequivalencia dentro de 0.80-1.25 límites; Se reclutarán 24 sujetos para tener en cuenta los abandonos. Los análisis incluirán el conjunto de seguridad, el conjunto de concentraciones de PK y el conjunto de análisis PK.
Esta prueba tiene como objetivo establecer si la suspensión oral proporciona un perfil PK comparable a las cápsulas, al tiempo que genera datos de seguridad, tolerabilidad y palatabilidad para respaldar una formulación más conveniente para los pacientes con síndrome de Dravet.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SHOTEPENTOL (DIACOMIT®) se comercializa actualmente en dos formas de dosificación: cápsulas (250 y 500 mg) y polvo para suspensión oral en bolsitas (250 y 500 mg). La formulación de polvo se desarrolló para pacientes que no pudieron tragar cápsulas. Un estudio previo en voluntarios sanos demostró que las formulaciones de cápsula y bolsillo eran bioequivalentes en términos de AUC pero no CMAX. El CMAX de la formulación de sachet fue aproximadamente un 23% más alto que el de la cápsula, fuera del rango de bioequivalencia aceptado. Como resultado, se recomienda la supervisión clínica cuando se cambia entre las formulaciones de cápsula y bolsillo.
Según el resumen europeo de las características del producto (SMPC), la escalada de dosis de desplazamiento debe ser gradual, comenzando a 20 mg/kg/día y aumentando gradualmente dependiendo de la edad. El síndrome de Dravet generalmente comienza en la infancia, y se recomienda el inicio temprano del tratamiento antiepiléptico. Se ha desarrollado una nueva formulación de suspensión oral (50 mg/ml) para facilitar los ajustes de dosis flexibles y la administración precisa en pacientes pediátricos, especialmente los bebés, donde la titulación precisa es esencial.
Este estudio clínico tiene como objetivo comparar la biodisponibilidad relativa de la nueva suspensión oral (formulación de prueba) con la cápsula (formulación de referencia) después de una dosis única de 1,000 mg en condiciones de la Fed. Además de los puntos finales farmacocinéticos, la seguridad, la tolerabilidad y la palatabilidad se evaluarán en voluntarios sanos. Los resultados proporcionarán información crítica sobre si la nueva suspensión ofrece un perfil farmacocinético comparable a la cápsula al tiempo que mejora la flexibilidad de la dosificación y la conveniencia del paciente en la práctica clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Compiègne, Francia, 60200
- 3 Chemin d'Armancourt
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Gières, Francia, 38610
- EUROFINS OPTIMED, 1 rue des Essarts
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Con edad de entre 18 y 50 años (inclusive).
- Considerado saludable después de una evaluación clínica integral (historial médico + examen físico completo).
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m² (inclusive) y peso corporal ≥ 50 kg en la detección.
- La presión arterial normal (PA) y la frecuencia cardíaca (HR) después de 10 minutos supina en la detección: BP sistólica: 90-145 mmHg, BP diastólico: 45-90 mmHg, HR: 40-90 lpm, o valores fuera de estos rangos, pero juzgó no clínicamente significativo (NCS) por el investigador.
- ECG normal en la detección (ECG de 12 minutos de 12-lecho): intervalo de PR: 110-210 ms, intervalo QRS: <120 ms, intervalo QTCF: ≤ 450 ms, sin evidencia de disfunción del nodo sinusal o valores fuera de estos rangos pero el investigador juzgó NCS por el investigador.
- Parámetros de laboratorio dentro de los rangos normales (hematología, bioquímica, análisis de orina); Ligeras desviaciones permitidas si no clínicamente relevantes por investigador.
- Mujeres de potencial que no es infantil, o mujeres de potencial de maternidad que usan al menos un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y 1 mes después del último tratamiento.
- Sujetos femeninos de potencial de maternidad: prueba negativa de embarazo (suero u orina) en la detección y el día 0.
- Cubierto por el sistema de seguro de salud y/o cumpliendo con los requisitos de la ley nacional para la investigación biomédica.
- Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos de estudio.
- Consentimiento informado por escrito obtenido.
Criterios de exclusión
- Venas inadecuadas para la punta venosa repetida.
- Historia/presencia relevante de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistémicas o infecciosas.
- Evidencia de cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente significativa.
- Historia de ideación suicida o intento de suicidio.
- Cirugía (incluidos los procedimientos de ensayo clínico) dentro de los 2 meses previos a la dosificación.
- Donación de sangre dentro de los 2 meses antes de la dosificación.
- Historia/presencia de hipersensibilidad a los fármacos, asma o alergia.
- Hipersensibilidad conocida para estudiar materiales o compuestos relacionados.
- Incapacidad/dificultad para tragar cápsulas.
- No hay posibilidad de contacto de emergencia.
- Cualquier ingesta de drogas (excepto paracetamol) dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o <5 vidas medias (cualquiera que sea más larga). Prohibido: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, moduladores de enzimas CYP.
- El uso de productos herbales que afectan las enzimas CYP dentro de las 2 semanas o <5 vidas medias antes de la dosificación.
- Dietas especiales (vegetariana, vegana, sin gluten).
- Ejercicio vigoroso desde 4 días antes de la dosificación hasta las evaluaciones posteriores al estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Historia del abuso de drogas/alcohol, ingesta diaria de alcohol> 4 bebidas o prueba de alcohol positiva.
- Bebidas xantinas excesivas (> 5 tazas/día).
- Uso de nicotina> 5 cigarrillos/día o incapacidad para abstenerse de 48 h antes y durante el estudio.
- Ingesta de naranjas de pomelo/Sevilla/semillas de amapola u otros moduladores de CYP 1 semana antes de la dosificación y durante el estudio.
- La ingesta de metilxantinas (café, té, cola, cacao, pareja, guarana, chocolate) o quinina (por ejemplo, agua tónica) de 48 h antes de la dosificación y durante el estudio.
- Incapaz/no dispuesto a seguir los requisitos de la dieta (ver Protocolo Sección 10.7).
- Prueba positiva para HBSAG, anticuerpo de VHC o VIH 1/2.
- Pantalla de drogas positiva.
- Anormalidades biológicas o clínicas significativas juzgadas incompatibles con el estudio.
- Participación en otro ensayo intervencionista durante el período de exclusión o producto de investigación dentro de los últimos 60 días o <5 vidas medias.
- Bajo tutela, curador o privado de libertad.
- Bajo protección de la corte.
- Superaría la compensación de 6000 € para la investigación biomédica en los últimos 12 meses (incluido este estudio).
- El estado de salud no permite la provisión de consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia A: cápsula de stockipentol luego suspensión oral
Los sujetos aleatorizados para la secuencia A recibirán una dosis oral única de 1,000 mg de desplazamiento (2 × 500 mg de cápsulas, DiAcomit®) al final del desayuno en condiciones alimentadas en el período 1, seguido de una dosis oral única de 1,000 mg de despentol (suspensión oral de 20 ml, 50 mg/ml, diacomit®) en el período 2 después de un día de 7-15 días de 7-15 días de 7-15
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Administración oral individual de 1,000 mg de salteipentol (2 × 500 mg de cápsulas) al final del desayuno.
Otros nombres:
Administración oral única de 1,000 mg de salteipentol (20 ml de suspensión oral, 50 mg/ml) al final del desayuno.
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia B: suspensión oral de Stopipentol y luego cápsula
Los sujetos aleatorizados a la secuencia B recibirán una dosis oral única de 1,000 mg de desplazamiento (suspensión oral de 20 ml, 50 mg/ml, diAcomit®) al final del desayuno en condiciones de la Fed en el período 1, seguido de una dosis oral de 1,000 mg de agitación (2 × 500 mg de cápsulas, Diacomit®) en el período 2 después de un lavado de 7-15 días de lavado de 7-15.
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Administración oral individual de 1,000 mg de salteipentol (2 × 500 mg de cápsulas) al final del desayuno.
Otros nombres:
Administración oral única de 1,000 mg de salteipentol (20 ml de suspensión oral, 50 mg/ml) al final del desayuno.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biodisponibilidad relativa de la suspensión oral de agitipentol (50 mg/ml) frente a la cápsula (500 mg) después de una dosis oral de 1,000 mg con alimentos, evaluados por los parámetros PK CMAX, AUC0-T y AUC0-∞ usando LC-MS de plasma.
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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La biodisponibilidad relativa de la suspensión oral de Stamipentol (50 mg/ml) versus la cápsula (500 mg) después de una sola dosis oral de 1,000 mg en condiciones alimentadas.
Se evaluará calculando las relaciones medias geométricas con intervalos de confianza del 90% para los principales parámetros farmacocinéticos: concentración plasmática máxima observada (CMAX), área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero a la última concentración medible (AUC0-T) y el área bajo la curva del tiempo en tiempo extrapolada a infinito (AUC0-∞).
Las concentraciones plasmáticas de desplazamiento se medirán utilizando métodos validados de espectrometría de masas de cromatografía líquida (LC-MS) para garantizar la precisión y confiabilidad de la evaluación farmacocinética.
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Otros parámetros de PK de stockipentol
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período).
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Tiempo a la concentración máxima (Tmax)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período).
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Seguridad y tolerabilidad del saltipentol
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta el final del estudio (~ 7 semanas por participante).
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Número, naturaleza, incidencia, gravedad, gravedad y resolución de eventos adversos después de la administración de dosis única.
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Desde la dosificación hasta el final del estudio (~ 7 semanas por participante).
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Palatabilidad de la suspensión oral de Stiripentol
Periodo de tiempo: 20 minutos después de la administración de la suspensión oral
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Evaluado utilizando un cuestionario de palatabilidad autoadministrado completado 20 minutos después de la administración de la suspensión oral
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20 minutos después de la administración de la suspensión oral
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Otros parámetros de PK de stockipentol
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Tiempo antes del inicio de la absorción (TLAG)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Otros parámetros de PK de stockipentol
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Tasa de eliminación constante (ke)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Otros parámetros de PK de stockipentol
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Half-Life Terminal (T1/2)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Parámetros PK de metabolitos de Stipentol (MIA, MIB)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Concentración máxima (Cmax)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Parámetros PK de metabolitos de Stipentol (MIA, MIB)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Área bajo la curva desde el tiempo 0 (antes de la dosis) a la última concentración medible (AUC0-T)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Parámetros PK de metabolitos de Stipentol (MIA, MIB)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Área debajo de la curva desde el tiempo 0 (antes de la dosis) al infinito (AUC0-∞)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Parámetros PK de metabolitos de Stipentol (MIA, MIB)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Tiempo de aparición de concentración máxima (Tmax)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Parámetros PK de metabolitos de Stipentol (MIA, MIB)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Tasa de eliminación constante (ke)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Parámetros PK de metabolitos de Stipentol (MIA, MIB)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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La vida media de eliminación terminal aparente (T1/2) medida a partir de concentraciones plasmáticas utilizando espectrometría de cromatografía líquida-masa (LC-MS)
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Hasta 36 horas después de la dosis (por período)
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- STILIQ - STP 218
- 2024-520103-38-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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