Tutkimus Dato-DXD: stä toimimattomassa tai metastaattisessa hormonireseptoripositiivisessa, HER2 IHC 0 rintasyöpä (TB06)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan on oltava ≥ 18 vuotta (ja korkeamman asteen ikä) seulonnan yhteydessä.
2. Epäkäymätön tai metastaattinen HR-positiivinen, HER2 IHC 0 rintasyöpä (Asco/CAP: n ohjeet paikallisista laboratoriotuloksista); ts., on dokumentoitu HR-positiivisina (joko ER- ja/tai PGR-positiivisina [ER tai PGR ≥ 1%]) ja HER2 IHC 0 (määriteltyinä värjäytymisenä tai epätäydellisinä ja heikkoina/tuskin havaittavissa olevissa kalvojen värjäyksessä ≤ 10%: n kasvainsoluista).
3. Edistynyt ja ei sovellu endokriinihoidossa tutkijoiden arviointia kohti.
4. ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1, ilman heikkenemistä viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuksen interventioannosta.
5. Pienin elinajanodote 12 viikkoa seulonnassa.
6. Hyväksyttävän tuumorinäytteen (enintään 6 viikon ikäinen) tarjoaminen ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta tai takautuvasti määritelty laboratoriokäsikirjassa ja diagnoositestausohjeessa
7. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1: n tai arvioitavan sairauden mukaan. Vaurioita, joihin kohdistuu pakollinen biopsia ennen annostelua, sen aikana ja sen jälkeen, ei voida pitää TLS: llä RECIST -vaatimusten mukaisesti.

8. Riittävä luuytimen varanto ja elinten toiminta 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (punasolu/plasmansiirto ei ole sallittua viikon kuluessa ennen seulonnan arviointia).
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (granulosyyttikolonia stimuloiva tekijän antaminen ei ole sallittua viikon kuluessa ennen seulonnan arviointia).
   3. Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 109/l (verihiutaleiden verensiirto ei ole sallittua viikon kuluessa ennen seulonnan arviointia).
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl.
   5. TBL ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän läsnä ollessa (konjugoimaton hyperbilirubinaemia).
   6. Lukuun ottamatta HBV: n, ALT: n ja AST: n asettamista ≤ 2,5 × uln; Osallistujille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤ 5 × uln. Katso poissulkemiskriteeri 8 vaatimukset HBV: n asettamisesta.
   7. Laskettu CRCL ≥ 30 ml/min, kuten Cockcroft Gault määritetään (käyttämällä todellista ruumiinpainoa).
9. Mies ja/tai nainen, joka on osoitettu syntymän yhteydessä, mukaan lukien kaikki sukupuoli -identiteetit.

10. Osallistujien tai osallistujien kumppanien ehkäisykäytön tulisi olla yhdenmukaisia ​​paikallisten määräysten kanssa, jotka koskevat kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä;

    (a) Miesten osallistujat: (i) kondomin käyttö sekä ylimääräinen ehkäisymenetelmä tai vältetään yhteydenotto ilmoittautumisesta ja koko tutkimuksen ajan vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen Dato-DXD-annoksen jälkeen naispuolisen kumppanin lisäksi erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

    (ii) Miesten osallistujat eivät saa jäätyä tai lahjoittaa siittiöitä milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukauden dato-DXD: n ensimmäisen annoksen jälkeen. Sperman säilyttämistä tulisi harkita ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.

    (b) Naispuoliset osallistujat: Naispuoliset osallistujat eivät ole lastenhoitajapotentiaalia (ii) HRT: tä saavia naispuolisia osallistujia ja jonka vaihdevuosin asema on epävarma, on käytettävä yhtä WOCBP: lle esitetyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa HRT: n käyttöä tutkimuksen aikana. Muutoin HRT on lopetettava, jotta voidaan vahvistaa postmenopausaalinen tila ennen opiskeluun; (iii) WOCBP: n on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tai vältettävä yhdynnän ilmoittautumista koko tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen Dato-DXD: n annoksen jälkeen. Kaikilla WOCBP: llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on dokumentoitu seulonnan aikana.

    (iv) Ensimmäisen annoksen Dato-DXD-annoksen aikaan, naispuoliset osallistujat eivät saa lahjoittaa tai hakea omaa käyttöä varten OVA milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen Dato-DXD: n annoksen jälkeen. OVA: n säilyttämistä tulisi harkita ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.

11. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää ICF: ssä ja tässä CSP: ssä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
12. Kaikki rodut, sukupuolet ja etniset ryhmät ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan arvioimana todisteista sairauksista (kuten vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiiviset verenvuototaudit ja merkittävät sydämen tai psykologiset olosuhteet), allogeenisten elinsiirtojen historia ja/tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä osallistujan osallistuminen on epätoivoinen protokolla.
2. Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia lukuun ottamatta pahanlaatuisuutta, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen interventioa ja alhainen potentiaalinen toistumisriski. Poikkeuksiin sisältyy riittävästi resektoitu melanooman ihosyöpä (ihon perussolukarsinooma tai ihon okasolukarsinooma) ja parannuskäsitelty in situ -tauti.

3. Aikaisemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamat pysyvät toksisuudet, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ei vielä parantunut luokkaan ≤ 1 tai lähtötasoon. Huomaa: Osallistujat voivat olla ilmoittautuneet joillakin kroonisilla, vakaalla luokan 2 toksisuuksilla (määritelty ilman palkkaluokkaa> 2 vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta ja hoidetaan SOC -hoidolla), jota tutkija pitää aikaisemmassa syöpähoitossa):

   1. Kemoterapian aiheuttama neuropatia
   2. Väsymys
   3. Aikaisemman immunoterapian hoidon jäännösmyrkyllisyydet: luokan 1 tai 2 asteen endokrinopatiot, joihin voi kuulua, mutta ei rajoittuen, kilpirauhasen vajaatoiminta/kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin I diabetes, hyperglykemia, lisämunuaisen vajaatoiminta tai adrenaliitti; ja ihon hypopigmentaatio (vitiligo) osallistujat, joilla on peruuttamaton toksisuus, jota ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimuksen interventiolla tutkijan mielestä (esim. Kuulonmenetys).
4. Selkäydinten puristus- tai aivojen etäpesäkkeet (ellei oireettomia, stabiileja eikä vaadi hoitoa kortikosteroideilla tai kouristuslääkkeillä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta). Osallistujien, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, jotka eivät ole enää oireenmukaisia ​​ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai kouristuslääkkeillä, on oltava palautuneita sädehoidon akuutista myrkyllisestä vaikutuksesta (esim. Huimaus ja merkit lisääntyneen kallonsisäisen paineen lisääntyneen paineen). Aivojen sädehoidon lopun ja ensimmäisen tutkimuksen intervention välillä on oltava vähintään 2 viikkoa. CNS: n metastaattisen sairauden ja tutkimuksen intervention ensimmäisen annoksen kortikosteroidihoidon päättymisen on oltava vähintään 3 päivää.
5. Leptomeningeaalinen karsinoomatoosi tai etäpesäke.
6. Sillä on merkittävä kolmannen tilan nesteen retentio (esim. Askiitti tai keuhkopussin effuusio), eikä se ole mahdollinen vaadittavalle toistuvalle viemärille.
7. Kliinisesti merkittävä sarveiskalvon sairaus.

8. On aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B- tai C -virusinfektio. Osallistujat ovat kelvollisia, jos he:

   1. On käsitelty parantuneesti HCV -infektioon, kuten kliinisesti osoitettiin ja virusserologiat
   2. Ovat saaneet HBV
   3. Ovat HBsAg- ja anti-HBC+ (ts. Ne, jotka ovat puhdistaneet HBV: n tartunnan jälkeen) ja täyttävät alla olevat kriteerin 'D' olosuhteet I-III:
   4. Ovat HBsAg+: n kroonisella HBV-infektiolla (kestävät 6 kuukautta tai pidempään) ja täyttävät alla olevat olosuhteet I-III:

   (i) HBV -DNA -viruskuormitus <2000 IU/ml (II) on normaalit transaminaasiarvot tai, jos maksametastaaseja esiintyy, epänormaalit transaminaasit, tuloksena AST/ALT <3 x uln, jotka eivät johdu HBV -infektiosta (III) Käynnistä tai ylläpitää antiviraalista hoitoa, jos tutkija on kliinisesti.

9. Tunnettu HIV -tartunta, jota ei ole hyvin hallittu. Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan hyvin hallittujen HIV -infektion määrittelemiseksi: havaitsemattomat virus -RNA: n, CD4+ -määrän lukumäärä ≥ 350, ei ollut aidien historiaa, joka määrittelee opportunistista infektiota viimeisen 12 kuukauden aikana, ja vakaa vähintään 4 viikkoa samoissa HIV -lääkkeissä (tarkoittaen, että kyseisessä anti -antiiri -lääkkeissä ei ole odotettua muutoksia. Jos HIV -infektio täyttää yllä olevat kriteerit, suositellaan virus -RNA -kuormituksen ja CD4+ -määrän seurantaa. Osallistujat on testattava HIV: n suhteen seulontajakson aikana, jos se on hyväksyttävä paikallisilla määräyksillä tai IRB/EY.
10. Hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat IV -antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä; epäillyt infektiot (esim. Prodromaaliset oireet); tai kyvyttömyys sulkea pois infektioita (osallistujat, joilla on paikallisia iho- tai kynsien sieni -infektioita, ovat tukikelpoisia).
11. Tiedetään olevan aktiivinen tuberkuloosi -infektio (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset havainnot tai tuberkuloositestaus paikallisen käytännön mukaisesti).
12. Lepo EKG kliinisesti epänormaalilla havainnoilla.

13. Hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti tai hallitsematon/epävakaa angina 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
    2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka II - IV).
    3. Hallitsematon verenpaine (lepäävä systolinen verenpaine> 180 mmHg tai diastolinen verenpaine> 110 mmHg).
    4. Sydämen rytmihäiriöt (multifokaaliset ennenaikaiset kammion supistukset, bigeminy, trigeminy, kammion takykardia), mikä on oireenmukaista tai vaatii hoitoa (NCI CTCAE -luokka 3), oireenmukaista tai hallitsemattomia eteisväriharjoja hoidosta huolimatta tai asympfatiivisesti jatkuvaa kammion takardiaa. Osallistujat, joiden eteisvärinä, jota säädetään tahdistimien hallinnassa lääkityksellä tai rytmihäiriöillä, voidaan sallia tutkijan arviointiin, jolla suositellaan kardiologin konsultointia.
14. Ei-tarttumattoman ILD/keuhkokuumeentulehduksen historia, mukaan lukien steroideja edellyttäneiden säteilypneumoniitti, on nykyinen ILD/keuhkokuumetulehdus tai että se on epäillään ILD/pneumoniitti, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
15. On vaikea keuhkojen toiminnan kompromissi.

16. Aikaisempi altistuminen seuraaville syöpälääkkeille:

    1. Mikä tahansa TROP2-kohdennettu terapia.
    2. Mikä tahansa käsittely (mukaan lukien ADC), joka sisältää kemoterapeuttisen aineen, joka kohdistuu topoisomeraasi I.
    3. Mahdolliset kemoterapiat metastaattisessa ympäristössä.
17. Aikaisempi altistuminen kloorikiinille/hydroksikloorokiinille ilman riittävää hoidon pesujaksoa> 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
18. Viimeisen syöpälääkehoidon annoksen vastaanottaminen (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu terapia, biologinen terapia, kasvaimen embolisaatio tai monoklonaaliset vasta-aineet ≤ 3 viikkoa [pienimolekyylille kohdennetuille aineille: ≤ 2 viikkoa tai 5 puolivälissä, kumpikin on pidempi, ennen ensimmäistä opiskelua koskevaa annosta]). Kaiken tyyppisissä syöpissä tarkoitettujen kasviperäisten tai luonnollisten tuotteiden tai ennaltaehkäisynä, joka voi häiritä tutkimuksen intervention aktiivisuutta.

19. Mahdolliset samanaikaiset syövänvastaiset käsittelyt lukuun ottamatta bisfosfonaatteja, denosumabia luun metastaasien hoidossa.

    Hormonaalisen hoidon samanaikainen käyttö syöpään liittyviin tiloihin (esim. HRT) on sallittu.

20. Saatu aikaisempi sädehoito rintaan 4 viikon kuluessa tutkimustoimenpiteen alkamisesta tai sillä on jatkuvaa säteilyyn liittyviä myrkyllisyyksiä, jotka vaativat kortikosteroideja.
21. Palliatiivinen sädehoito rajoitetulla säteilykentällä ≤ 2 viikon sisällä tai laaja säteilykenttä rintaan tai yli 30%: iin luuytimestä ≤ 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
22. Parantava sädehoito; Palliatiivinen sädehoito on kuitenkin sallittu optimaalisen oireiden hallinnan tai kivun hallinnan saavuttamiseksi.
23. Kroonisten systeemisten (IV tai oraalisten) kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa, paitsi AES: n hallinta; Tässä tutkimuksessa on sallittu hengitetyt steroidit, nivelten sisäiset steroidi-injektiot ja muut ajankohtaiset steroidimuodot.
24. Suuri kirurginen toimenpide (ilman verisuonen saatavuuden sijoittamista) tai merkittävää traumaattista vauriota ≤ 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen interventio -annoksesta tai ennakoitulle suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana.
25. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on tutkimustoimenpiteitä tai tutkittava lääketieteellinen laite, jota annettiin viimeisen 4 viikon aikana (ellei turvallisuusprofiili tunneta ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta), ilmoittautuminen aikaisempaan data-DXD-tutkimukseen riippumatta hoidon määrittämisestä tai samanaikaisesta ilmoittautumisesta toisessa kliinisessä tutkimuksessa (ellei tutkimusta koskeva tutkija-tutkinta [ei-interventioa].
26. Osallistujat, joilla on tunnettu historia vakavista yliherkkyysreaktioista joko lääkkeen tai inaktiivisten apuaineiden kanssa (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, polysorbaatti 80).
27. Osallistujat, joilla on tunnettu historia vakavista yliherkkyysreaktioista muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin.
28. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai henkilöstöä tutkimusalueella).
29. Tutkijan arviointi, että osallistujan ei tulisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
30. Aikaisempi ilmoittautuminen tässä tutkimuksessa.
31. Vain naisilla: on raskaana (vahvistettu positiivisella seerumin raskaustestillä) tai imetys tai raskaana oleva suunnittelu.
32. Naisten osallistujien tulisi pidättäytyä imettämisestä ilmoittautumisesta koko tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen.
33. Osallistujat, joille steroidipohjaisen suuveden käyttö vasta-aiheisiin.