Eine Studie über Dato-DXD in inoperabler oder metastasierter Hormonrezeptor-positiv, HER2 IHC 0 Brustkrebs (TB06)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre (und über dem rechtlichen Alter) sein.
2. Inoperable oder metastasierend HR-positiv, HER2 IHC 0 Brustkrebs (gemäß Richtlinien der ASCO/CAP, zu lokalen Laborergebnissen); dh dokumentiert als HR-positiv (entweder ER und/oder PGR-positiv [ER oder PGR ≥ 1%]) und HER2 IHC 0 (definiert als keine Färbung oder unvollständige und schwache/kaum wahrnehmbare Membranfärbung in ≤ 10% der Tumorzellen).
3. Fortschritte und nicht für eine weitere endokrine Therapie pro Untersuchungsbewertung geeignet.
4. Der ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1 ohne Verschlechterung der letzten 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
5. Mindest -Lebenserwartung von 12 Wochen beim Screening.
6. Bereitstellung einer akzeptablen Tumorprobe (nicht älter als 6 Wochen) vor der ersten Dosis der Studienintervention oder nach dem im Laborhandbuch und im Handbuch für diagnostischen Prüfungen definierten Studieninterventionen
7. Die Teilnehmer müssen gemäß Recist 1.1 oder evaluierbare Erkrankung messbare Erkrankungen haben. Läsionen, die vor, während und nach der Dosierung einer obligatorischen Biopsie unterliegen, können nicht als TLS gemäß den Rezistanforderungen angesehen werden.

8. Angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (RED -Blutkörperchen-/Plasma -Transfusion ist innerhalb von 1 Woche vor der Screening -Bewertung nicht zulässig).
   2. Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 109/l (Granulozytenkolonie -Stimulationsfaktorverabreichung ist innerhalb von 1 Woche vor dem Screening -Bewertung nicht zulässig).
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (Thrombozytentransfusion ist innerhalb von 1 Woche vor der Screening -Bewertung nicht zulässig).
   4. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl.
   5. TBL ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 × ULN in Gegenwart eines dokumentierten Gilbert -Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinaämie).
   6. Außer in der Einstellung von HBV, Alt und AST ≤ 2,5 × ULN; Für Teilnehmer mit hepatischen Metastasen, Alt und AST ≤ 5 × ULN. In der Ausschlusskriterium 8 finden Sie die Anforderungen bei der Einstellung von HBV.
   7. Berechnet CRCL ≥ 30 ml/min, bestimmt durch Cockcroft Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts).
9. Männlich und/oder weiblich bei der Geburt zugewiesen, einschließlich aller Geschlechteridentitäten.

10. Die Verwendung von Teilnehmern oder Teilnehmerpartnern sollte mit den lokalen Vorschriften über die Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

    (a) männliche Teilnehmer: (i) Verwendung eines Kondoms plus eine zusätzliche Verhütungsmethode oder vermeiden Sie den Geschlechtsverkehr von der Registrierung und während der gesamten Studie mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Dato-DXD, zusätzlich zu dem weiblichen Partner, der eine hochwirksame Verhütungsmethode verwendet.

    (ii) Ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von Dato-DXD dürfen männliche Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studie und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Dato-DXD Spermien einfrieren oder spenden. Die Erhaltung der Spermien sollte vor der ersten Dosis der Studienintervention berücksichtigt werden.

    (b) Teilnehmerinnen: Weibliche Teilnehmer, die nicht mit dem Kinderbetragpotential (ii) weibliche Teilnehmer, die HRT erhalten, und deren Menopausalstatus Zweifel erhält, müssen eine der für WOCBP beschriebenen Verhütungsmethoden verwenden, wenn sie während der Studie weiterhin HRT verwenden möchten. Andernfalls muss die HRT eingestellt werden, um die Bestätigung des Status nach der Menopause vor der Studienaufnahme zu ermöglichen. (iii) WOCBP muss eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung verwenden oder den Geschlechtsverkehr durch die Aufnahme während des gesamten Studiums und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis Dato-DXD vermeiden. Alle WOCBP müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest während des Screenings dokumentiert.

    (iv) Ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis Dato-DXD dürfen die Teilnehmerinnen jederzeit während dieser Studie und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis Dato-DXD nicht spenden oder für ihre eigene Verwendung abrufen. Die Erhaltung von OVA sollte vor der ersten Dosis der Studienintervention berücksichtigt werden.

11. In der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung zu geben, die die Einhaltung der im ICF aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
12. Alle Rassen, Geschlechter und ethnischen Gruppen können für diese Studie berechtigt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Wie vom Ermittler gemessen wird, gibt es Anzeichen für Krankheiten (wie schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungskrankheiten und signifikante Herz- oder psychologische Bedingungen), die Geschichte allogener Organtransplantationen und/oder der Substanzmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an die Teilnahme, die sich mit der Lautstudie befassen, mit dem Protokoll der Teilnahme an der Studie beteiligt sind.
2. Anamnese einer anderen primären Malignität, mit Ausnahme von Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention und mit einem geringen potenziellen Risiko für Wiederholungen mit einer kurativen Absicht ohne bekannte aktive Krankheit behandelt wurde. Ausnahmen umfassen ausreichend reseziertes Nicht -Melanom -Hautkrebs (basales Zellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut) und kurativ behandelt in situ -Krankheiten.

3. Anhaltende Toxizitäten, die durch frühere Antikrebstherapie verursacht wurden, ohne Alopezie, wurden noch nicht auf Grad ≤ 1 oder Grundlinie verbessert. HINWEIS: Die Teilnehmer können mit einigen chronischen, stabilen Toxizitäten der Grad 2 (definiert als nicht verschlechtertes Maß für den Grad> 2 für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis Studienintervention und mit der SOC -Behandlung) eingeschrieben sein, die der Forscher mit früherer Antikrebstherapie bezieht):

   1. Chemotherapie-induzierte Neuropathie
   2. Ermüdung
   3. Resttoxizitäten aus der früheren Immuntherapie -Behandlung: Endokrinopathien Grades oder 2 Grad 2, zu denen auch Hypothyreose/Hyperthyroidismus, Typ -I -Diabetes, Hyperglykämie, Nebenniereninsuffizienz oder Adrenalitis gehören kann. und Hauthypopigmentierungsteilnehmer (Vitiligo) mit irreversiblen Toxizität, von der nicht zu erwarten ist, dass sie durch Studienintervention nach Ansicht des Forschers einbezogen werden kann (z. B. Hörverlust).
4. Rückenmarkskompression oder Gehirnmetastasen (es sei denn, asymptomatisch, stabil und erfordern keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention). Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die nicht mehr symptomatisch sind und keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, müssen sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie (z. B. Schwindel und Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks) erholt haben. Mindestens 2 Wochen müssen zwischen dem Ende der Hirnstrahlentherapie und der ersten Dosis der Studienintervention verstrichen sein. Mindestens 3 Tage müssen zwischen dem Ende der Kortikosteroid -Therapie bei metastatischen ZNS -Erkrankungen und der ersten Dosis der Studienintervention verstrichen sein.
5. Leptomeningenalkarzinomatose oder Metastasierung.
6. Hat eine signifikante Retention im dritten Raum (z. B. Aszites oder Pleura-Erguss) und ist für die erforderliche wiederholte Entwässerung nicht zugänglich.
7. Klinisch signifikante Hornhautkrankheiten.

8. Hat eine aktive oder unkontrollierte Hepatitis -B- oder C -Virusinfektion. Die Teilnehmer sind berechtigt, wenn sie:

   1. Wurden für die hCV -Infektion kurativ wie klinisch und durch virale Serologien behandelt
   2. Haben eine HBV-Impfung mit nur Anti-HBS-Positivität und ohne klinische Anzeichen einer Hepatitis erhalten
   3. Sind HBSAG- und Anti-HBC+ (dh diejenigen, die HBV nach der Infektion geklärt haben) und erfüllen die Bedingungen I-III von Kriterien 'D' unten:
   4. Sind HBSAG+ mit einer chronischen HBV-Infektion (6 Monate oder länger) und erfüllen die Bedingungen I-III unten:

   (i) HBV DNA viral load < 2000 IU/mL (ii) Have normal transaminase values ​​or, if liver metastases are present, abnormal transaminases, with a result of AST/ALT < 3 × ULN, which are not attributable to HBV infection (iii) Start or maintain antiviral treatment if clinically indicated as per the investigator

9. Bekannte HIV -Infektion, die nicht gut kontrolliert ist. Alle folgenden Kriterien sind erforderlich, um eine gut kontrollierte HIV -Infektion zu definieren: nicht nachweisbare virale RNA, CD4+ Count ≥ 350, keine AIDS, die opportunistische Infektionen in den letzten 12 Monaten definiert, und mindestens 4 Wochen lang stabil für die gleichen Anti -Hiv -Medikamente (dh es gibt keine weiteren Veränderungen in dieser Zeit in dieser Zeit, in der die Anzahl der Antireviral -Drogen in dieser Zeit in der Anzahl der Typen der Registrierung in der Registrierung der Registrierungen in den Regeln in der Registrierung in der Registrierung in der Registrierung in der Registrierung der Registrierungen in der Registrierung der Registrierungen in der Typen oder der Art der Art der Art der Art der Art von Arzneimitteln oder der Art der Art der Art der Art von Arzneimitteln, in der Registrierung, in der Registrierung der Regeln). Wenn eine HIV -Infektion die oben genannten Kriterien erfüllt, wird die Überwachung der viralen RNA -Last und die CD4+ -Zählung empfohlen. Die Teilnehmer müssen während des Screening -Zeitraums auf HIV getestet werden, wenn sie durch lokale Vorschriften oder eine IRB/EC akzeptabel sind.
10. Unkontrollierte Infektion, die IV -Antibiotika, Antivirale oder Antimykotika erfordert; Verdächtige Infektionen (z. B. prodromale Symptome); oder Unfähigkeit, Infektionen auszuschließen (Teilnehmer mit lokalisierten Pilzinfektionen von Haut oder Nägeln sind berechtigt).
11. Bekanntlich eine aktive Tuberkulose -Infektion (klinische Bewertung, die klinische Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde oder Tuberkulose -Tests im Einklang mit der lokalen Praxis umfassen kann).
12. Ruhendes EKG mit klinisch abnormalen Befunden.

13. Unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankungen, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt oder unkontrollierte/instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
    2. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Class II bis IV).
    3. Unkontrollierter Hypertonie (ruhender systolischer Blutdruck> 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 110 mmHg).
    4. Herzrhythmusstörungen (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminy, Trigeminy, ventrikuläre Tachykardie), das symptomatisch ist oder eine Behandlung (NCI CTCAE Grad 3), trotz der Behandlung oder asymptomatischer nachhaltiger ventrikulärer ventrikulärer Tachykardie symptomatisch oder unkontrolliertes Vorhofsfibrillieren erfordert. Teilnehmer mit Vorhofflimmern, die durch Medikamente oder Arrhythmien kontrolliert werden, die von Herzschrittmachern kontrolliert werden, können aufgrund des Ermittlungsurteils mit empfohlener Kardiologen -Konsultation zulässig sein.
14. Vorgeschichte einer nicht-infektiösen ILD/Pneumonitis, einschließlich Strahlungspneumonitis, die Steroide benötigte, die aktuelle ILD/Pneumonitis aufweist oder die vermutete ILD/Pneumonitis vermutet hat, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
15. Hat einen schweren Lungenfunktionskompromiss.

16. Vorherige Exposition gegenüber folgenden Antikrebstherapien:

    1. Jede Trop2-zielgerichtete Therapie.
    2. Jede Behandlung (einschließlich ADC), die ein Chemotherapeutikum auf Topoisomerase I. enthält. I.
    3. Jede Chemotherapie im metastatischen Umfeld.
17. Vorherige Exposition gegenüber Chloroquin/Hydroxychloroquin ohne ausreichende Behandlungszeit von> 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
18. Erhalt der letzten Dosis der Antikrebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation oder monoklonale Antikörper ≤ 3 Wochen [für kleine Moleküle gezielte Mittel: ≤ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was auch immer, vor der ersten Dosis der Studienintervention]. Kräuter- oder natürliche Produkte, die als Behandlung oder Prophylaxe für jede Art von Krebs gedacht sind, die die Aktivität der Studienintervention beeinträchtigen können, werden ausgeschlossen.

19. Jede gleichzeitige Behandlung gegen Krebs mit Ausnahme von Bisphosphonaten, Denosumab zur Behandlung von Knochenmetastasen.

    Die gleichzeitige Anwendung der hormonellen Therapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. HRT) ist zulässig.

20. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie an der Brust oder haben fortlaufende strahlungsbedingte Toxizitäten, die Kortikosteroide erfordern.
21. Palliativstrahlentherapie mit einem begrenzten Strahlungsfeld innerhalb von ≤ 2 Wochen oder mit breitem Strahlungsfeld auf die Brust oder auf mehr als 30% des Knochenmarks innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
22. Kurative Strahlentherapie; Eine palliative Strahlentherapie für eine optimale Symptomkontrolle oder Schmerzbehandlung ist jedoch zulässig.
23. Gleichzeitige Verwendung chronischer systemischer (IV oder oraler) Kortikosteroide oder anderer immunsuppressive Medikamente> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, mit Ausnahme der Behandlung von AES; In dieser Studie sind inhalierte Steroide, intraartikuläre Steroidinjektionen und andere topische Steroidformulierungen zulässig.
24. Ein großes chirurgisches Verfahren (ohne Platzierung des Gefäßzugriffs) oder eine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von ≤ 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention oder eines erwarteten Bedarfs an einer größeren Operation während der Studie.
25. Die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer in den letzten 4 Wochen verwalteten Studienintervention oder Untersuchung medizinischem Gerät (es sei denn, das Sicherheitsprofil ist vor der ersten Dosis der Studienintervention bekannt), wird die Aufnahme in eine frühere Dato-DXD-Studie unabhängig von der Behandlungszuordnung oder gleichzeitiger Anmelde in einer anderen klinischen Studie (sofern die Studie nicht nachgedacht) oder gleichzeitig eine gleichzeitige Studie aufgenommen wird.
26. Teilnehmer mit einer bekannten Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Arzneimittel oder inaktive Hilfsstoffe (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Polysorbat 80) von Dato-DXD.
27. Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
28. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für AstraZeneca -Mitarbeiter als auch für/oder Mitarbeiter der Studienstelle).
29. Das Urteil des Ermittlers, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn der Teilnehmer wahrscheinlich nicht den Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen entspricht.
30. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
31. Nur für Frauen: ist schwanger (bestätigt mit positivem Serumschwangerschaftstest) oder Stillen oder Planung, schwanger zu werden.
32. Weibliche Teilnehmer sollten während der gesamten Studie von der Einschreibung und mindestens 7 Monaten nach der letzten Dosis der Studienintervention unterlassen.
33. Teilnehmer, für die die Verwendung von steroidhaltigem Mundwasser kontraindiziert ist.