Um estudo de Dato-DXD em receptor hormonal inoperável ou metastático positivo, HER2 IHC 0 Câncer de mama (TB06)

Critérios de inclusão:

1. O participante deve ter ≥ 18 anos (e acima da idade legal) no momento da triagem.
2. HR positivo ou metastático ou metastático, HER2 IHC 0 Câncer de mama (por diretrizes ASCO/CAP, sobre resultados do laboratório local); ou seja, é documentado como positivo para HR (ER e/ou PGR positivo [ER ou PGR ≥ 1%]) e HER2 IHC 0 (definido como nenhuma coloração ou incompleta e fraca/quase quase perceptível de coloração em ≤ 10% das células tumorais).
3. Progrediu e não adequado para mais terapia endócrina por avaliação do investigador.
4. O status de desempenho do ECOG de 0 ou 1, sem deterioração nas duas semanas anteriores antes da primeira dose de intervenção do estudo.
5. Expectativa de vida mínima de 12 semanas na triagem.
6. Provisão de amostra aceitável de tumor (não mais de 6 semanas) antes da primeira dose de intervenção do estudo ou retrospectivamente, conforme definido no manual do laboratório e no manual de teste de diagnóstico
7. Os participantes devem ter doença mensurável conforme Recist 1.1 ou doença avaliada. As lesões que estarão sujeitas a biópsia obrigatória antes, durante e após a dosagem não podem ser consideradas como TLS conforme os requisitos de Recist.

8. Reserva de medula óssea adequada e função de órgãos dentro de 7 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo.

   1. A hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusão de glóbulos vermelhos/plasma não é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação da triagem).
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (administração de fator estimulante da colônia de granulócitos não é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação da triagem).
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (a transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação da triagem).
   4. Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL.
   5. TBL ≤ 1,5 × ULN ou ≤ 3 × ULN na presença da síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinaemia não conjugada).
   6. Exceto no cenário de HBV, ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; Para participantes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × ULN. Consulte o Critério de Exclusão 8 para obter requisitos no cenário do HBV.
   7. CRCL calculado ≥ 30 ml/min, conforme determinado por Cockcroft Gault (usando peso corporal real).
9. Masculino e/ou fêmea designados no nascimento, incluindo todas as identidades de gênero.

10. O uso contraceptivo por participantes ou parceiros participantes deve ser consistente com os regulamentos locais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos;

    (a) Participantes do sexo masculino: (i) Uso de um preservativo mais um método contraceptivo adicional ou evite a relação sexual da inscrição e durante todo o estudo por pelo menos 4 meses após a última dose de Dato-DXD, além da parceira feminina usando um método contraceptivo altamente eficaz.

    (ii) A partir do momento da primeira dose de Dato-DXD, os participantes do sexo masculino não devem congelar ou doar espermatozóides a qualquer momento durante este estudo e pelo menos 4 meses após a última dose de Dato-DXD. A preservação do esperma deve ser considerada antes da primeira dose de intervenção do estudo.

    (b) Participantes do sexo feminino: as participantes do sexo feminino não do potencial de crianças (ii) as participantes do sexo feminino que recebem TRH e cujo status da menopausa está em dúvida deverá usar um dos métodos de contracepção descritos para o WOCBP se desejarem continuar usando a TRH durante o estudo. Caso contrário, a HRT deve ser descontinuada para permitir a confirmação do status pós-menopausa antes da inscrição no estudo; (iii) O WOCBP deve usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar a relação sexual da inscrição durante o estudo e pelo menos 7 meses após a última dose de Dato-DXD. Todo o WOCBP deve ter um teste de gravidez sérica negativo documentado durante a triagem.

    (iv) A partir do momento da primeira dose de Dato-DXD, as participantes do sexo feminino não devem doar ou recuperar para seu próprio uso, OVA a qualquer momento durante este estudo e pelo menos 7 meses após a última dose de Dato-DXD. A preservação do OVA deve ser considerada antes da primeira dose de intervenção do estudo.

11. Capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na ICF e neste CSP.
12. Todas as raças, sexos e grupos étnicos são elegíveis para este estudo.

Critérios de exclusão:

1. Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo doenças de sangramento ativo e condições cardíacas ou psicológicas significativas), história do transplante de órgãos alogênicos e/ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, o torna indesejável para o participante para participar do estudo ou que o prejudicaria.
2. História de outra malignidade primária, exceto por malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida dentro de 3 anos antes da primeira dose de intervenção do estudo e de baixo risco de recorrência potencial. As exceções incluem câncer de pele não melanoma ressecado adequadamente (carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de células escamosas da pele) e doença in situ tratada curativamente.

3. As toxicidades persistentes causadas pela terapia anticâncer anterior, excluindo a alopecia, ainda não melhoradas no grau ≤ 1 ou na linha de base. NOTA: Os participantes podem estar matriculados com algumas toxicidades crônicas e estáveis ​​de grau 2 (definidas como não piorando a grau> 2 por pelo menos 3 meses antes da primeira dose de intervenção do estudo e gerenciado com o tratamento SOC) que o investigador considera relacionado à terapia anticâncer anterior):

   1. Neuropatia induzida por quimioterapia
   2. Fadiga
   3. Toxicidades residuais do tratamento anterior da imunoterapia: endocrinopatias de grau 1 ou 2, que podem incluir, mas não se limitam ao hipotireoidismo/hipertireoidismo, diabetes tipo I, hiperglicemia, insuficiência adrenal ou adrenalite; E os participantes da hipopigmentação da pele (Vitiligo) com toxicidade irreversível que não se espera razoavelmente são exacerbados pela intervenção do estudo, na opinião do investigador, podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva).
4. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais (a menos que assintomático, estável e não exija tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de intervenção no estudo). Participantes com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não precisam de tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes devem ter se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia (por exemplo, tontura e sinais de aumento da pressão intracraniana). Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o final da radioterapia cerebral e a primeira dose de intervenção do estudo. Um mínimo de 3 dias deve ter decorrido entre o final da terapia com corticosteróides para doença metastática do SNC e a primeira dose de intervenção do estudo.
5. Carcinomatose leptomeningeal ou metástase.
6. Possui retenção significativa de fluidos do terceiro espaço (por exemplo, ascite ou derrame pleural) e não é passível de drenagem repetida necessária.
7. Doença da córnea clinicamente significativa.

8. Possui infecção por hepatite B ou C ativa ou não controlada. Os participantes são elegíveis se eles:

   1. Foram tratados curativamente para a infecção pelo HCV, como demonstrado clinicamente e por sorologias virais
   2. Receberam vacinação contra o HBV apenas com positividade anti-HBS e sem sinais clínicos de hepatite
   3. São hbsAg e anti-HBC+ (ou seja, aqueles que limparam o HBV após a infecção) e atendem às condições i-iii de critério 'd' abaixo:
   4. São hbsag+ com infecção crônica por HBV (com duração de 6 meses ou mais) e atende às condições I-III abaixo:

   (i) Carga viral do DNA do HBV <2000 UI/ml (ii) possui valores normais de transaminase ou, se houver metástases hepáticas, transaminases anormais, com resultado de AST/ALT <3 × ULN, que não são atribuíveis à infecção por HBV (III), se o tratamento antiviral, se não forem indicado, a partir da infecção por HBV (III)

9. Infecção conhecida do HIV que não é bem controlada. Todos os seguintes critérios são necessários para definir uma infecção pelo HIV bem controlada: RNA viral indetectável, contagem de CD4+ ≥ 350, nenhum histórico de Aids que define a infecção oportunista nos últimos 12 meses e estável para pelo menos 4 semanas nos mesmos medicamentos anti -HIV (o que significa que não há mais alterações na época para o número ou o tipo de tipo de admazão. Se uma infecção pelo HIV atender aos critérios acima, recomenda -se o monitoramento da carga viral do RNA e da contagem de CD4+. Os participantes devem ser testados para o HIV durante o período de triagem se aceitáveis ​​por regulamentos locais ou um IRB/CE.
10. Infecção não controlada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos; infecções suspeitas (por exemplo, sintomas prodrômicos); ou incapacidade de descartar infecções (participantes com infecções fúngicas localizadas de pele ou unhas são elegíveis).
11. Conhecido por ter infecção ativa da tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou testes de tuberculose de acordo com a prática local).
12. ECG em repouso com achados clinicamente anormais.

13. Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio ou angina não controlada/instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de intervenção do estudo.
    2. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II a IV).
    3. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso> 180 mmHg ou pressão arterial diastólica> 110 mmHg).
    4. Arritmia cardíaca (contrações ventriculares prematuras multifocais, BigMiny, Trigeminy, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (NCI CTCAE Grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada, apesar do tratamento, ou da taquicardia ventricular sustentada assintomática. Os participantes com fibrilação atrial controlados por medicamentos ou arritmias controlados pelos marcapassos podem ser permitidos com base no julgamento do investigador com a consulta cardiologista recomendada.
14. O histórico de DIL não infecciosa/pneumonite, incluindo pneumonite por radiação que exigiu esteróides, possui ILD/pneumonite atual ou suspeitou de ILD/pneumonite que não pode ser descartada por imagem na triagem.
15. Tem um compromisso grave da função pulmonar.

16. Exposição prévia às seguintes terapias anticâncer:

    1. Qualquer terapia direcionada a Trop2.
    2. Qualquer tratamento (incluindo ADC) contendo um agente quimioterapêutico direcionado à totoisomerase I.
    3. Qualquer quimioterapia no cenário metastático.
17. Exposição prévia à cloroquina/hidroxicloroquina sem um período de lavagem adequado de tratamento> 14 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo.
18. Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral ou anticorpos monoclonais ≤ 3 semanas [para agentes direcionadas à molécula pequena: ≤ 2 semanas ou 5 meias, o que for maior, antes da primeira dose da intervenção de estudo]. Os produtos à base de plantas ou naturais destinados a tratamento ou profilaxia para qualquer tipo de câncer que possam interferir na atividade da intervenção do estudo são excluídos.

19. Qualquer tratamento anticâncer concomitante, com exceção dos bisfosfonatos, denosumab para o tratamento de metástases ósseas.

    É permitido o uso simultâneo da terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, HRT).

20. Recebeu radioterapia prévia ao tórax dentro de 4 semanas após o início da intervenção do estudo ou possui toxicidades contínuas relacionadas à radiação que requerem corticosteróides.
21. Radioterapia paliativa com um campo limitado de radiação dentro de ≤ 2 semanas ou com amplo campo de radiação no peito ou a mais de 30% da medula óssea dentro de ≤ 4 semanas antes da primeira dose de intervenção no estudo.
22. Radioterapia curativa; No entanto, é permitida radioterapia paliativa para controle ideal de sintomas ou manejo da dor.
23. Uso concomitante de corticosteróides sistêmicos (IV ou orais) crônicos ou outros medicamentos imunossupressores> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, exceto o gerenciamento de EAs; Esteróides inalados, injeções intra-articulares de esteróides e outras formulações tópicas de esteróides são permitidas neste estudo.
24. Procedimento cirúrgico principal (excluindo a colocação do acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de ≤ 3 semanas da primeira dose de intervenção do estudo ou uma necessidade prevista de grande cirurgia durante o estudo.
25. Participação em outro estudo clínico com uma intervenção do estudo ou dispositivo medicinal de investigação administrado nas últimas 4 semanas (a menos que o perfil de segurança seja conhecido antes da primeira dose de intervenção do estudo), a inscrição em um estudo anterior Dato-DXD, independentemente da atribuição de tratamento, ou a seqüestração simultânea em outro estudo clínico (a menos que o estudo seja observativo [não-intervenção], ou a participação ou a participação ou a participação ou a participação clínica (a menos que o estudo seja observacional.
26. Participantes com histórico conhecido de reações graves de hipersensibilidade ao medicamento ou excipientes inativos (incluindo, entre outros, o polissorbato 80) do Dato-DXD.
27. Participantes com histórico conhecido de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
28. O envolvimento no planejamento e/ou conduta do estudo (aplica -se à equipe do AstraZeneca e/ou à equipe no local do estudo).
29. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se é improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos de estudo.
30. Inscrição anterior no presente estudo.
31. Apenas para mulheres: está grávida (confirmada com teste de gravidez sérica positivo) ou amamentação ou planejamento para engravidar.
32. As participantes do sexo feminino devem abster -se de amamentar da matrícula durante todo o estudo e pelo menos 7 meses após a última dose de intervenção do estudo.
33. Participantes para quem o uso de enxaguatório bucal contendo esteróides em contra-indicado.