Hiilidioksidin hallinta ja aivojen jäteaineiden poisto (COPETBI)
Mekanismit hiilidioksidin aiheuttaman proteiinien ulosvirtauksen taustalla terveydessä ja traumaattisessa aivovammassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolisen jätteen ja solujätteen häiriintynyt poistuminen on TBI:n ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien tunnusmerkki. Poistuminen tapahtuu pääasiassa glymfaattisten/lymfaattisten reittien kautta, mikä on osittain riippuvainen aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtauksesta. CSF-virtaus on suurimmillaan unen aikana, kun aivojen veren tilavuuden matala taajuus värähtelyt ovat kaikkein voimakkaimpia. Tutkijat esittävät, että aivojen veren tilavuuden muuttaminen CO2:n annostelulla ajaa CSF-virtausta ja edistää lopulta aivojen jätteen poistumista. Ehdotettu tutkimus on merkittävä, koska se tutkii, voidaanko määrättyä CO2:ta käyttää proteiinien poistumisen (eli jätteen poistumisen korvaajan) parantamiseen, sekä biologisia mekanismeja, jotka saattavat välittää tätä mekanismia sekä terveydessä että sairaudessa. Ensimmäinen tutkimuksen tavoite on siis selvittää, voidaanko voimakkaan verisuonenvähentäjän, CO2:n, annostelua määrätä jäljittelemään aivojen veren tilavuuden globaaleja muutoksia annosriippuvaisella tavalla. Perusproteiinien tasot ja poistuminen (eli muutos perustasosta) mitataan käyttämällä korkean herkkyyden proteomiikka-alustoja. Toinen tavoite on tutkia, kuinka yksilölliset erot aivojen verenkierto-toiminnassa ja muissa sairaustekijöissä, kuten atrofiassa, vaikuttavat CO2:n aiheuttamaan proteiinien poistumiseen.
Käyttäen vastapainotettua (AB/BA) suunnittelua, kroonisen TBI:n omaavilla henkilöillä (ikä 18-82 vuotta) ja henkilöillä ilman TBI-historiaa (terveet koehenkilöt) annostellaan saavuttaakseen joko 5 tai 10 mmHg muutoksia uloshengitys-CO2:ssa. Tärkeää on, että ehdotetut aivojen verenkierto-mekanismit ja jätteen poistumisen korvaajamerkit voidaan helposti mitata ihmisissä käyttämällä kehittynyttä MR-kuvantamis- ja kaupallisesti saatavilla olevia proteomiikka-alustoja, mikä eksponentiaalisesti lisää niiden kliinistä siirrettävyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jody Roberts, MS
- Puhelinnumero: 505-272-5028
- Sähköposti: jroberts@mrn.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andrew Mayer R The Mind Research Network, PhD
- Puhelinnumero: 505-272-0769
- Sähköposti: amayer@mrn.org
Opiskelupaikat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- Rekrytointi
- The Mind Research Network
-
Ottaa yhteyttä:
- Jody Roberts, MS
- Puhelinnumero: 505-272-5028
- Sähköposti: jroberts@mrn.org
-
Päätutkija:
- Andrew Mayer, Phd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit TBI-kohortille: 1) Kyky antaa pätevä tietoon perustuva suostumus, 2) 18–82-vuotias, 3) aikuisiässä (18 vuotta tai vanhempi) saatu TBI-mikä tahansa vakavuusaste (lievä, kohtalainen tai vakava), mikä varmistetaan puolistrukturoidulla tunnistusmenetelmällä (sisältää tiedustelun tajunnan menetyksestä, posttraumaattisesta amnesiasta ja hämmennyksen/tunnon menetyksen tunteesta).
Ottamiskriteerit terveiden koehenkilöiden kohortille: 1) Kyky antaa pätevä tietoon perustuva suostumus ja 2) 18–82-vuotias.
Poissulkemiskriteerit TBI-kohortille: 1) MRI-skannauksen vasta-aiheet kuten raskaus tai klaustrofobia, 2) kykenemättömyys antaa pätevä tietoon perustuva suostumus, vankilassa olo, 3) Alzheimerin taudin, ADRD:n tai lievän kognitiivisen heikentymisen diagnoosi, 4) esiintynyt autismikirjon häiriöiden, älyllisen kehitysvamman, vakavien neurologisten (esim. epilepsia, kasvaimet, muut neurokirurgiaa vaativat tilat) tai psykiatristen häiriöiden (sairaalahoitoa vaativien) historia ennen TBI:n alkua, 5) nykyinen tai aiempi psykosispektrin häiriön tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi, 6) hengitystiesairaudet tai keuhkosairaudet, jotka voivat lisätä tutkimustoimenpiteiden riskiä (esim. vakava astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut merkittävät hengitystiehäiriöt), 7) sydämen rytmihäiriöiden historia, 8) nykyisen päihdehäiriön historia, 9) ei-englannin kielen sujuvuus (seulaperusteinen), 10) Alle 110 naulan paino verinäytteenottoa varten.
Poissulkemiskriteerit terveiden koehenkilöiden kohortille: 1) MRI-skannauksen vasta-aiheet kuten raskaus tai klaustrofobia, 2) kykenemättömyys antaa pätevä tietoon perustuva suostumus, vankilassa olo, 3) Alzheimerin taudin, ADRD:n tai lievän kognitiivisen heikentymisen diagnoosi, 4) kehitys-, neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia, jotka vaativat sairaalahoitoa, 5) minkä tahansa aineen säännöllinen käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana (eli ei nykyistä käyttöä, varmistettu virtsaseulalla), 6) aiempi päävamma, jossa tajunnan menetys yli 30 minuuttia, 7) hengitystiesairaudet tai keuhkosairaudet, jotka voivat lisätä tutkimustoimenpiteiden riskiä (esim. vakava astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut merkittävät hengitystiehäiriöt), 8) sydämen rytmihäiriöiden historia, 9) ei-englannin kielen sujuvuus (seulaperusteinen), 10) Alle 110 naulan paino verinäytteenottoa varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aivovammasta kärsivät henkilöt
Vastaava, ristiinaseteltu suunnittelu (AB/BA), jossa TBI-potilaat (ikä 18–82 vuotta) voidaan annostella saavuttamaan 5 tai 10 mmHg muutoksia ETCO2:ssa useiden käyntien aikana.
|
Tämä tutkimus tarkastelee eri hiilidioksiditasojen (CO2) altistuksen (noin 5 tai 10 mmHg:n muutokset) vaikutuksia aivoihin ja veren proteiineihin osallistujien suorittaessa hyperkapniatehtävää magneettikuvauksen aikana.
Tämä sekvenssi sekoittaa kaasuja dynaamisesti tavoitteena nostaa ETCO2:tä 5 tai 10 mmHg (noin 5–7 %:n CO2:n nousu ja vastaava typen lasku) pitäen hapen tasoa vakiona.
|
|
Kokeellinen: Terveet koehenkilöt
Vastapainotettu ristikkäissuunnittelu (AB/BA), jossa TBI-taustattomille henkilöille (terveet koehenkilöt, 18–82-vuotiaat) voidaan antaa annoksia saavuttaakseen 5 tai 10 mmHg muutoksia ETCO2:ssa useiden käyntien aikana.
|
Tämä tutkimus tarkastelee eri hiilidioksiditasojen (CO2) altistuksen (noin 5 tai 10 mmHg:n muutokset) vaikutuksia aivoihin ja veren proteiineihin osallistujien suorittaessa hyperkapniatehtävää magneettikuvauksen aikana.
Tämä sekvenssi sekoittaa kaasuja dynaamisesti tavoitteena nostaa ETCO2:tä 5 tai 10 mmHg (noin 5–7 %:n CO2:n nousu ja vastaava typen lasku) pitäen hapen tasoa vakiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen verenkiertoreaktiivisuus (CVR), verisuonista vapautunut aivo-selkäydinnesteen kokonaispitoisuus (VE-bCSF)
Aikaikkuna: 2,5 tuntia interventiojärjestelyn jälkeen. Tiedot raportoidaan tutkimuksen päättyessä kaikilta osallistujilta.
|
Aivoverenkierron reaktio (CVR) kvantifioidaan käyttämällä aikaan perustuvia päättyneen uloshengityksen hiilidioksidi (ETCO₂) regressoreita mallintamaan veren happitasoon perustuvia (BOLD) muutoksia käyttäen toiminnallista magneettikuvausmenetelmää, mikä tallentaa ETCO₂:n ja BOLD-signaalin välistä ajallisesti viivästynyttä positiivista suhdetta.
Vaskulaarisesti vahvistetut muutokset kokonais-CSF-virrassa arvioidaan regressoimalla kaistanpäästösuodatettuja globaaleja harmaa-aineen signaaleja ja niiden derivaattoja kokonais-CSF-virtaan tallentaen ajallisesti viivästyneen negatiivisen suhteen.
Molemmat mittaukset ovat mielivaltaisissa yksiköissä ja niitä kvantifioidaan laskemalla prosentuaalinen signaalin muutos ja tilastollinen sovitus regressoreiden välillä.
|
2,5 tuntia interventiojärjestelyn jälkeen. Tiedot raportoidaan tutkimuksen päättyessä kaikilta osallistujilta.
|
|
Proteiinien effluksi (aivorosan poistumisen sijaismittari)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan alkuperäisessä mittauksessa, välittömästi ennen hyperkapniaa, 45 minuuttia hyperkapnian jälkeen, 90 minuuttia hyperkapnian jälkeen ja 150 minuuttia hyperkapnian jälkeen. Tulokset raportoidaan tutkimuksen päätteeksi kaikille osallistujille.
|
Aivoista verenkiertoon tapahtuvaa proteiinien siirtymää mitataan Quanterix-alustalla, ja tärkeimpiä proteiineja ovat neurofilamenttiketjun kevyt ketju, aivoista peräisin oleva tau-proteiini sekä gliaalisäikeinen happoproteiini (yksikkö=picogrammi/milligramma). Neurofilamenttiketjun kevyt ketjulle (NfL) havaitsemisen alaraja (LOD) on 0,104 pg/mL, mitta-alue on 0,025–0,276 pg/mL ja kvantifioinnin alaraja (LLOQ) on 0,241 pg/mL. Gliaalisäikeiselle happoproteiinille (GFAP) LOD on 0,221 pg/mL, mitta-alue on 0,042–0,481 pg/mL ja LLOQ on 0,467 pg/mL. Aivoista peräisin olevalle tau-proteiinille (BD Tau) LOD on 0,024 pg/mL, mitta-alue on 0,007–0,059 pg/mL ja LLOQ on 0,053 pg/mL. Kaikki arvot on saatu Quanterix-sivuston tietosarjoista. |
Verinäytteet otetaan alkuperäisessä mittauksessa, välittömästi ennen hyperkapniaa, 45 minuuttia hyperkapnian jälkeen, 90 minuuttia hyperkapnian jälkeen ja 150 minuuttia hyperkapnian jälkeen. Tulokset raportoidaan tutkimuksen päätteeksi kaikille osallistujille.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireet
Aikaikkuna: Ensimmäisen verinäytteen (eli perustasolla otetun verinäytteen) jälkeen, 10 ja 20 minuuttia hyperkapnian jälkeen sekä 90 minuuttia hyperkapnian jälkeen otetun verinäytteen jälkeen. Tulokset raportoidaan tutkimuksen päättyessä kaikille osallistujille.
|
Osallistujia pyydetään arvioimaan neljää eri oiretta (nykyistä päänsärkyä, nykyistä huimausta, nykyistä pahoinvointia ja nykyistä sumeutta) Likert-asteikolla (arvoalue 0–10 kullekin oireelle) useita kertoja tutkimuksen aikana.
Oireiden arvioinnit lasketaan yhteen luodakseen yhden yhteenvetopisteen, joka voi vaihdella välillä 0–40.
|
Ensimmäisen verinäytteen (eli perustasolla otetun verinäytteen) jälkeen, 10 ja 20 minuuttia hyperkapnian jälkeen sekä 90 minuuttia hyperkapnian jälkeen otetun verinäytteen jälkeen. Tulokset raportoidaan tutkimuksen päättyessä kaikille osallistujille.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew R Mayer, Phd, Mind Research Network
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-415
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .