Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání oxidu uhličitého a clearance mozkových odpadních látek (COPETBI)

19. února 2026 aktualizováno: Andrew Mayer

Mechanismy podmiňující únik proteinů vyvolaný oxidem uhličitým ve zdraví a při traumatickém poranění mozku

Současná studie testuje, zda různé expozice oxidu uhličitého (CO2) mohou bezpečně vést ke zvýšenému pohybu bílkovin z mozku do krve. Výzkumníci se domnívají, že by to mohlo být zástupné měřítko pro účinnější odstraňování odpadních látek z mozku. Současná studie použije vyvážený protikladný design, ve kterém osoby s anamnézou traumatického poranění mozku (TBI) i bez ní obdrží různé hladiny CO2 (cílené změny přibližně 5 nebo 10 mmHG v end-tidálním CO2) přibližně s týdenním odstupem. Vyvážený protikladný design znamená, že každý účastník obdrží jednu dávku CO2 při každé návštěvě, a různé dávky CO2 při každé návštěvě. Pořadí, ve kterém účastníci obdrží dávku, je randomizováno, a účastník nebude informován o dávce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zhoršené odstraňování metabolického odpadu a buněčných zbytků je charakteristickým znakem TBI a dalších neurodegenerativních stavů. Odstraňování probíhá primárně prostřednictvím glymfatických/lmfatických drah, které částečně závisí na přítoku mozkomíšního moku (CSF). Průtok CSF je největší během spánku, kdy jsou nízkofrekvenční oscilace cerebrálního krevního objemu nejvýraznější. Výzkumníci navrhují, že změny úrovně cerebrálního krevního objemu prostřednictvím podávání CO2 budou pohánět průtok CSF a nakonec podpoří odstraňování mozkového odpadu. Navrhovaná studie je významná, protože zkoumá, zda lze předepsaným CO2 zvýšit eflux proteinů (tj. náhradní ukazatel odstraňování odpadu), a biologické mechanismy, které mohou tento mechanismus zprostředkovat jak ve zdraví, tak v nemoci. Prvním cílem studie je tedy určit, zda lze podávání CO2, silného vazodilatátoru, předepsat tak, aby napodobovalo globální změny cerebrálního krevního objemu v závislosti na dávce. Bazální hladiny proteinů a eflux (tj. změna od výchozí hodnoty) jsou kvantifikovány pomocí vysoce citlivých proteomických platforem. Druhým cílem je prozkoumat, jak individuální rozdíly v cerebrovaskulární funkci a další faktory onemocnění, jako je atrofie, ovlivňují CO2-indukovaný eflux proteinů.

Pomocí vyváženého (AB/BA) designu budou jedinci (ve věku 18-82 let) s chronickým TBI a jedinci bez anamnézy TBI (zdraví subjekty) dávkováni tak, aby dosáhli změn end-tidálního CO2 buď o 5 nebo 10 mmHG. Důležité je, že navrhované cerebrovaskulární mechanismy a náhradní markery odstraňování odpadu lze snadno kvantifikovat u lidí pomocí pokročilého MR-zobrazování a komerčně dostupných proteomických platforem, což exponenciálně zvyšuje jejich klinickou přenositelnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jody Roberts, MS
  • Telefonní číslo: 505-272-5028
  • E-mail: jroberts@mrn.org

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Andrew Mayer R The Mind Research Network, PhD
  • Telefonní číslo: 505-272-0769
  • E-mail: amayer@mrn.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Nábor
        • The Mind Research Network
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Mayer, Phd

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení do kohorty TBI: 1) Schopnost poskytnout platný informovaný souhlas, 2) věk 18–82 let, 3) anamnéza TBI jakékoli závažnosti (lehké, středně těžké nebo těžké), která byla utrpěna v dospělosti (ve věku 18 let a více), což bude potvrzeno pomocí polostrukturované identifikační metody (zahrnuje dotazování na ztrátu vědomí, posttraumatickou amnézii a pocit zmatení/ztuhlosti).

Kritéria pro zařazení do kohorty zdravých subjektů: 1) Schopnost poskytnout platný informovaný souhlas a 2) věk 18–82 let.

Vylučovací kritéria pro kohortu TBI: 1) kontraindikace pro MRI vyšetření včetně těhotenství nebo klaustrofobie, 2) neschopnost poskytnout platný informovaný souhlas, věznění, 3) diagnostikovaná Alzheimerova choroba, ADRD nebo mírná kognitivní porucha, 4) předchozí anamnéza poruch autistického spektra, mentálního postižení, závažných neurologických (např. epilepsie, nádory, jiné stavy vyžadující neurochirurgický zákrok) nebo psychiatrických poruch (vyžadujících hospitalizaci) před nástupem TBI, 5) současná nebo předchozí diagnóza poruchy z psychotického spektra nebo bipolární poruchy, 6) respirační onemocnění nebo plicní stavy, které mohou zvýšit riziko studijních procedur (např. těžké astma, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiná významná respirační onemocnění), 7) anamnéza srdečních arytmií, 8) anamnéza aktuální poruchy užívání návykových látek, 9) neznalost angličtiny (na základě screeningu), 10) hmotnost pod 110 liber pro odběr krve.

Vylučovací kritéria pro kohortu zdravých subjektů: 1) kontraindikace pro MRI vyšetření včetně těhotenství nebo klaustrofobie, 2) neschopnost poskytnout platný informovaný souhlas, věznění, 3) diagnostikovaná Alzheimerova choroba, ADRD nebo mírná kognitivní porucha, 4) anamnéza vývojových, neurologických nebo psychiatrických poruch vyžadujících hospitalizaci, 5) pravidelné užívání jakékoli látky v posledních šesti měsících (tj. žádné současné užívání potvrzené screeningem moči), 6) předchozí poranění hlavy s více než 30minutovou ztrátou vědomí, 7) respirační onemocnění nebo plicní stavy, které mohou zvýšit riziko studijních procedur (např. těžké astma, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiná významná respirační onemocnění), 8) anamnéza srdečních arytmií, 9) neznalost angličtiny (na základě screeningu), 10) hmotnost pod 110 liber pro odběr krve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Osoby s traumatickým poraněním mozku
Vyvážený, křížový design (AB/BA), u kterého mohou být osoby s TBI (ve věku 18–82 let) dávkovány tak, aby dosáhly změn ETCO2 o 5 nebo 10 mmHG během více návštěv.
Jiný: Úloha hyperkapnie prováděná během fMRI
Tato studie zkoumá vliv různých úrovní expozice oxidu uhličitému (CO2) (změny přibližně o 5 nebo 10 mmHg) na mozek a proteiny v krvi v reakci na hyperkapnický úkol, zatímco účastníci podstupují MRI. Tato sekvence bude dynamicky míchat plyny za účelem dosažení zvýšení ETCO2 o 5 nebo 10 mmHg (zvýšení ~5-7% CO2 a stejné snížení dusíku) při zachování konstantní hladiny O2.
Experimentální: Zdraví dobrovolníci
Vyvážený, křížený design (AB/BA), ve kterém mohou být jedinci bez anamnézy TBI (zdraví subjekty, ve věku 18–82 let) dávkováni tak, aby dosáhli změn ETCO2 o 5 nebo 10 mmHG během více návštěv.
Jiný: Úloha hyperkapnie prováděná během fMRI
Tato studie zkoumá vliv různých úrovní expozice oxidu uhličitému (CO2) (změny přibližně o 5 nebo 10 mmHg) na mozek a proteiny v krvi v reakci na hyperkapnický úkol, zatímco účastníci podstupují MRI. Tato sekvence bude dynamicky míchat plyny za účelem dosažení zvýšení ETCO2 o 5 nebo 10 mmHg (zvýšení ~5-7% CO2 a stejné snížení dusíku) při zachování konstantní hladiny O2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cerebrovaskulární reaktivita (CVR), vaskulárně vyvolaná objemová mozkomíšní tekutina (VE-bCSF)
Časové okno: 2,5 hodiny po zásahu. Údaje budou hlášeny po ukončení studie za všechny účastníky.
Cerebrovaskulární reaktivita (CVR) bude kvantifikována pomocí časově posunutých regresorů koncentrace oxidu uhličitého na konci výdechu (ETCO₂) k modelování změn závislých na hladině kyslíku v krvi (BOLD) pomocí funkční magnetické rezonance, což zachycuje časově zpožděný pozitivní vztah mezi ETCO₂ a BOLD signálem. Cévami zesílené změny v celkovém průtoku mozkomíšního moku (CSF) budou hodnoceny regresí pásmově filtrovaných globálních signálů šedé hmoty a jejich derivátů na celkový průtok CSF, aby se zachytil časově zpožděný negativní vztah. Obě tato měření jsou v libovolných jednotkách a budou kvantifikována výpočtem procentuální změny signálu a statistické shody mezi regresory.
2,5 hodiny po zásahu. Údaje budou hlášeny po ukončení studie za všechny účastníky.
Protein Efflux (Náhradní Měření Odstraňování Mozkových Odpadních Látek)
Časové okno: Krev bude odebrána na začátku studie, bezprostředně před hyperkapnií, 45 minut po hyperkapnii, 90 minut po hyperkapnii a 150 minut po hyperkapnii. Data budou vyhodnocena na závěr studie pro všechny účastníky.

Eflux proteinů z mozku do krve bude měřen pomocí platformy Quanterix, přičemž hlavními proteiny budou neurofilament lehkého řetězce, tau protein mozkového původu a kyselý gliózní fibrilární protein (jednotky= pikogram/miligram).

Pro neurofilament lehkého řetězce (NfL) je detekční limit (LOD) 0,104 pg/ml, rozsah je 0,025-0,276 pg/ml a spodní mez kvantifikace (LLOQ) je 0,241 pg/ml. Pro kyselý gliózní fibrilární protein (GFAP) je LOD 0,221 pg/ml, rozsah je 0,042-0,481 pg/ml a LLOQ je 0,467 pg/ml. Pro tau protein mozkového původu (BD Tau) je LOD 0,024 pg/ml, rozsah je 0,007-0,059 pg/ml a LLOQ je 0,053 pg/ml. Všechny hodnoty jsou získány z datových listů na webových stránkách Quanterix.
Krev bude odebrána na začátku studie, bezprostředně před hyperkapnií, 45 minut po hyperkapnii, 90 minut po hyperkapnii a 150 minut po hyperkapnii. Data budou vyhodnocena na závěr studie pro všechny účastníky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příznaky
Časové okno: Po prvním odběru krve (tj. krev odebraná na začátku studie), 10 a 20 minut po hyperkapnii, stejně jako po odběru krve 90 minut po hyperkapnii. Údaje budou vyhodnoceny na závěr studie pro všechny účastníky.
Účastníci budou požádáni, aby během studie na Likertově škále (rozsah 0–10 pro každý příznak) ohodnotili 4 různé příznaky (aktuální bolest hlavy, aktuální závratě, aktuální nevolnost a aktuální zamlžené myšlení) v několika časových bodech. Hodnocení příznaků bude sečteno, čímž vznikne jeden souhrnný skóre, které se může pohybovat v rozmezí 0 až 40.
Po prvním odběru krve (tj. krev odebraná na začátku studie), 10 a 20 minut po hyperkapnii, stejně jako po odběru krve 90 minut po hyperkapnii. Údaje budou vyhodnoceny na závěr studie pro všechny účastníky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrew Mayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew R Mayer, Phd, Mind Research Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25-415

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Traumatické zranění mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit