Podawanie dwutlenku węgla i oczyszczanie mózgu z odpadów (COPETBI)
Mechanizmy leżące u podstaw indukowanego dwutlenkiem węgla wysięku białkowego w zdrowiu i pourazowym uszkodzeniu mózgu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaburzone oczyszczanie z odpadów metabolicznych i resztek komórkowych jest cechą charakterystyczną TBI i innych chorób neurodegeneracyjnych. Oczyszczanie odbywa się głównie przez szlaki glimfatyczne/limfatyczne, które częściowo zależą od napływu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Przepływ CSF jest największy podczas snu, gdy niskoczęstotliwościowe oscylacje objętości krwi mózgowej są najbardziej wyraźne. Badacze proponują, że zmiana poziomów objętości krwi mózgowej poprzez podanie CO2 będzie napędzać przepływ CSF i ostatecznie promować oczyszczanie mózgu z odpadów. Proponowane badanie jest istotne, ponieważ bada, czy przepisane CO2 może zwiększyć efluks białek (tj. substytut oczyszczania z odpadów) oraz biologiczne mechanizmy, które mogą pośredniczyć w tym mechanizmie zarówno w zdrowiu, jak i chorobie. Pierwszym celem badania jest zatem określenie, czy podanie CO2, silnego wazodylatatora, można przepisać, aby naśladować globalne zmiany w objętości krwi mózgowej w sposób zależny od dawki. Poziomy białek podstawowych i efluks (tj. zmiana od wartości wyjściowej) są ilościowo określane przy użyciu wysokoczułych platform proteomicznych. Drugim celem jest zbadanie, jak indywidualne różnice w funkcji naczyniowo-mózgowej i innych czynnikach chorobowych, takich jak atrofia, wpływają na efluks białek indukowany przez CO2.
Przy użyciu zrównoważonego projektu (AB/BA), osoby (w wieku 18-82 lat) z przewlekłym TBI i osoby bez historii TBI (zdrowi uczestnicy) będą otrzymywać dawki mające na celu osiągnięcie zmian końcowo-wydechowego CO2 o 5 lub 10 mmHG. Co ważne, proponowane mechanizmy naczyniowo-mózgowe i markery zastępcze oczyszczania z odpadów są łatwo mierzalne u ludzi przy użyciu zaawansowanego obrazowania MR i komercyjnie dostępnych platform proteomicznych, co wykładniczo zwiększa ich translację kliniczną.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jody Roberts, MS
- Numer telefonu: 505-272-5028
- E-mail: jroberts@mrn.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Andrew Mayer R The Mind Research Network, PhD
- Numer telefonu: 505-272-0769
- E-mail: amayer@mrn.org
Lokalizacje studiów
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- Rekrutacyjny
- The Mind Research Network
-
Kontakt:
- Jody Roberts, MS
- Numer telefonu: 505-272-5028
- E-mail: jroberts@mrn.org
-
Główny śledczy:
- Andrew Mayer, Phd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla kohorty TBI: 1) Zdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody, 2) Wiek 18-82 lata, 3) historia TBI o dowolnym stopniu ciężkości (łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego), które wystąpiło w wieku dorosłym (18 lat i więcej), potwierdzona za pomocą półstrukturalnej metody identyfikacji (obejmuje pytania o utratę przytomności, pourazową amnezję i uczucie oszołomienia/zmieszania).
Kryteria włączenia dla kohorty zdrowych osób: 1) Zdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody i 2) Wiek 18-82 lata.
Kryteria wykluczenia dla kohorty TBI: 1) Przeciwwskazania do badania MRI, w tym ciąża lub klaustrofobia, 2) niezdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody, uwięzienie, 3) rozpoznanie choroby Alzheimera, ADRD lub łagodnych zaburzeń poznawczych, 4) wcześniejsza historia zaburzeń ze spektrum autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej, poważnych zaburzeń neurologicznych (np. padaczka, guzy, inne schorzenia wymagające neurochirurgii) lub psychiatrycznych (wymagających hospitalizacji) przed wystąpieniem TBI, 5) obecne lub wcześniejsze rozpoznanie zaburzenia ze spektrum psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej, 6) choroby układu oddechowego lub płuc, które mogą zwiększać ryzyko procedur badawczych (np. ciężka astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inne istotne zaburzenia oddechowe), 7) historia zaburzeń rytmu serca, 8) historia aktualnego zaburzenia używania substancji, 9) brak płynności w języku angielskim (na podstawie sita), 10) Waga poniżej 110 funtów do pobrania krwi.
Kryteria wykluczenia dla kohorty zdrowych osób: 1) Przeciwwskazania do badania MRI, w tym ciąża lub klaustrofobia, 2) niezdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody, uwięzienie, 3) rozpoznanie choroby Alzheimera, ADRD lub łagodnych zaburzeń poznawczych, 4) historia zaburzeń rozwojowych, neurologicznych lub psychiatrycznych wymagających hospitalizacji, 5) regularne używanie jakiejkolwiek substancji w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (tj. brak obecnego używania potwierdzonego badaniem moczu), 6) wcześniejszy uraz głowy z utratą przytomności dłuższą niż 30 minut, 7) choroby układu oddechowego lub płuc, które mogą zwiększać ryzyko procedur badawczych (np. ciężka astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inne istotne zaburzenia oddechowe), 8) historia zaburzeń rytmu serca, 9) brak płynności w języku angielskim (na podstawie sita), 10) Waga poniżej 110 funtów do pobrania krwi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osoby z TBI
Projekt zrównoważony krzyżowo (AB/BA), w którym osoby z TBI (w wieku 18-82 lat) mogą otrzymywać dawkowanie mające na celu osiągnięcie zmian ETCO2 o 5 lub 10 mmHG podczas wielu wizyt.
|
To badanie analizuje wpływ różnych poziomów ekspozycji na dwutlenek węgla (CO2) (zmiany około 5 lub 10 mmHg) na mózg oraz białka we krwi, w odpowiedzi na zadanie hiperkapnii, podczas gdy uczestnicy poddawani są badaniu MRI.
Ta sekwencja będzie dynamicznie mieszać gazy, aby osiągnąć wzrost o 5 lub 10 mmHg w ETCO2 (wzrost o ~5-7% CO2 i równy spadek azotu), przy zachowaniu stałego poziomu tlenu.
|
|
Eksperymentalny: Zdrowi Ochotnicy
Projekt zrównoważony krzyżowo (AB/BA), w którym osoby bez historii TBI (zdrowi uczestnicy, w wieku 18-82 lat) mogą otrzymać dawkę prowadzącą do zmian ETCO2 o 5 lub 10 mmHG podczas wielu wizyt.
|
To badanie analizuje wpływ różnych poziomów ekspozycji na dwutlenek węgla (CO2) (zmiany około 5 lub 10 mmHg) na mózg oraz białka we krwi, w odpowiedzi na zadanie hiperkapnii, podczas gdy uczestnicy poddawani są badaniu MRI.
Ta sekwencja będzie dynamicznie mieszać gazy, aby osiągnąć wzrost o 5 lub 10 mmHg w ETCO2 (wzrost o ~5-7% CO2 i równy spadek azotu), przy zachowaniu stałego poziomu tlenu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reaktywność naczyniowo-mózgowa (CVR), wywołane naczyniowo całkowite płyn mózgowo-rdzeniowy (VE-bCSF)
Ramy czasowe: 2,5 godziny po interwencji. Dane zostaną zgłoszone po zakończeniu badania dla wszystkich uczestników.
|
Reaktywność naczyniowo-mózgowa (CVR) będzie kwantyfikowana przy użyciu czasowo przesuniętych regresorów ciśnienia parcjalnego dwutlenku węgla na końcu wydechu (ETCO₂) do modelowania zmian zależnych od poziomu tlenu we krwi (BOLD) za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego, wychwytując opóźnioną w czasie pozytywną zależność między ETCO₂ a sygnałem BOLD.
Zmiany wzmocnienia naczyniowego w przepływie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) będą oceniane poprzez regresję sygnałów globalnej istoty szarej z filtrem pasmowo-przepustowym i ich pochodnych na przepływ CSF, aby uchwycić opóźnioną w czasie negatywną zależność. Oba te pomiary są w jednostkach arbitralnych i będą kwantyfikowane poprzez obliczenie procentowej zmiany sygnału i dopasowania statystycznego między regresorami. |
2,5 godziny po interwencji. Dane zostaną zgłoszone po zakończeniu badania dla wszystkich uczestników.
|
|
Efuzja białek (Surogatowy wskaźnik usuwania odpadów mózgowych)
Ramy czasowe: Krew zostanie pobrana na początku badania, bezpośrednio przed hiperkapnią, 45 minut po hiperkapnii, 90 minut po hiperkapnii oraz 150 minut po hiperkapnii. Dane zostaną przedstawione po zakończeniu badania dla wszystkich uczestników.
|
Efuzja białek z mózgu do krwi będzie mierzona przy użyciu platformy Quanterix, z głównymi białkami obejmującymi łańcuch lekki neurofilamentu, tau pochodzące z mózgu oraz kwaśne białko glejowe (jednostki=pikogram/miligram). Dla łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL), granica wykrywalności (LOD) wynosi 0,104 pg/mL, zakres to 0,025-0,276 pg/mL, a dolna granica kwantyfikacji (LLOQ) to 0,241 pg/mL. Dla kwaśnego białka glejowego (GFAP), LOD wynosi 0,221 pg/mL, zakres to 0,042-0,481 pg/mL, a LLOQ to 0,467 pg/mL. Dla tau pochodzącego z mózgu (BD Tau), LOD wynosi 0,024 pg/mL, zakres to 0,007-0,059 pg/mL, a LLOQ to 0,053 pg/mL. Wszystkie wartości pochodzą z kart danych na stronie internetowej Quanterix. |
Krew zostanie pobrana na początku badania, bezpośrednio przed hiperkapnią, 45 minut po hiperkapnii, 90 minut po hiperkapnii oraz 150 minut po hiperkapnii. Dane zostaną przedstawione po zakończeniu badania dla wszystkich uczestników.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy
Ramy czasowe: Po pierwszym pobraniu krwi (tj. krwi pobranej na początku badania), 10 i 20 minut po hiperkapnii, a także po pobraniu krwi 90 minut po hiperkapnii. Dane zostaną zgłoszone po zakończeniu badania dla wszystkich uczestników.
|
Uczestnicy będą proszeni o ocenę 4 różnych objawów (aktualny ból głowy, aktualne zawroty głowy, aktualne nudności i aktualne zamglenie umysłu) w skali Likerta (zakres 0-10 dla każdego objawu) w wielu momentach podczas badania.
Oceny objawów zostaną zsumowane, aby utworzyć pojedynczy wynik podsumowujący, który może mieścić się w zakresie od 0 do 40.
|
Po pierwszym pobraniu krwi (tj. krwi pobranej na początku badania), 10 i 20 minut po hiperkapnii, a także po pobraniu krwi 90 minut po hiperkapnii. Dane zostaną zgłoszone po zakończeniu badania dla wszystkich uczestników.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew R Mayer, Phd, Mind Research Network
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 25-415
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .