Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Administration af kuldioxid og fjernelse af hjernens affaldsstoffer (COPETBI)

19. februar 2026 opdateret af: Andrew Mayer

Mekanismer bag kuldioxidinduceret proteineffluks i sundhed og traumatisk hjerneskade

Den nuværende undersøgelse tester, om forskellige eksponeringer for kuldioxid (CO2) sikkert kan resultere i øget bevægelse af proteiner fra hjernen til blodet. Undersøgerne mener, at dette vil være en proxy for, at hjernen fjerner affaldsprodukter mere effektivt. Den nuværende undersøgelse vil bruge et kontrabalanceret design, hvor individer med og uden en historie af traumatisk hjerneskade (TBI) vil modtage forskellige niveauer af CO2 (målrettede ændringer på cirka 5 eller 10 mmHg i end-tidal CO2) med cirka en uges mellemrum. Det kontrabalancerede design betyder, at hver deltager modtager en enkelt dosis CO2 ved hvert besøg, og forskellige doser CO2 ved hvert besøg. Rækkefølgen, hvori deltagerne modtager dosen, er tilfældig, og deltageren vil ikke blive informeret om dosen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forringet fjernelse af metabolisk affald og cellulært affald er et kendetegn ved TBI og andre neurodegenerativ tilstande. Fjernelse sker primært gennem glymfatiske/lymfatiske baner, som delvist afhænger af tilstrømningen af cerebrospinalvæske (CSF). CSF-strømmen er størst under søvn, når lavfrekvente svingninger i cerebralt blodvolumen er mest fremtrædende. Forskerne foreslår, at ændringer i niveauet af cerebralt blodvolumen via administration af CO2 vil drive CSF-strømmen og i sidste ende fremme hjernens affaldsfjernelse. Det foreslåede studie er betydningsfuldt, fordi det undersøger, om ordineret CO2 kan forbedre protein-efflux (dvs. en erstatning for affaldsfjernelse), og de biologiske mekanismer, der kan mediere denne mekanisme i både sundhed og sygdom. Det første studieformål er derfor at afgøre, om administration af CO2, en potent vasodilatator, kan ordineres for at efterligne globale ændringer i cerebralt blodvolumen på en dosisafhængig måde. Basale protein-niveauer og efflux (dvs. ændring fra baseline) kvantificeres ved hjælp af højfølsomme proteomiske platforme. Det andet formål er at undersøge, hvordan individuelle forskelle i cerebrovaskulær funktion og andre sygdomsfaktorer som atrofi påvirker CO2-induceret protein-efflux.

Ved hjælp af et modbalanceret (AB/BA) design vil individer (i alderen 18-82 år) med kronisk TBI og individer uden historie for TBI (sunde forsøgspersoner) blive doseret for at opnå enten 5 eller 10 mmHG ændringer i end-tidal CO2. Vigtigt er, at de foreslåede cerebrovaskulære mekanismer og erstatningsmarkører for affaldsfjernelse let kan kvantificeres hos mennesker ved hjælp af avanceret MR-billeddannelse og kommercielt tilgængelige proteomiske platforme, hvilket eksponentielt øger deres kliniske translation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Andrew Mayer R The Mind Research Network, PhD
  • Telefonnummer: 505-272-0769
  • E-mail: amayer@mrn.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Rekruttering
        • The Mind Research Network
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Mayer, Phd

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for TBI-kohorten: 1) I stand til at give gyldigt informeret samtykke, 2) 18-82 år gammel, 3) historie med TBI af enhver sværhedsgrad (let, moderat eller svær), som blev pådraget i voksenalderen (18 år og ældre), hvilket vil blive bekræftet ved hjælp af en semistruktureret identifikationsmetode (inkluderer spørgsmål om bevidsthedstab, posttraumatisk amnesi og følelse af at være omtåget/forvirret).

Inklusionskriterier for kohorten med raske forsøgspersoner: 1) I stand til at give gyldigt informeret samtykke og 2) 18-82 år gammel.

Eksklusionskriterier for TBI-kohorten: 1) kontraindikationer for MR-scanning inklusive graviditet eller klaustrofobi, 2) ikke i stand til at give gyldigt informeret samtykke, indespærret, 3) diagnosticeret med Alzheimers, ADRD eller let kognitiv svækkelse, 4) forudgående historie med autisme-spektrumforstyrrelser, intellektuel handicap, alvorlige neurologiske (f.eks. epilepsi, tumorer, andre tilstande, der kræver neurokirurgi) eller psykiatriske lidelser (der kræver indlæggelse) før TBI-indtræden, 5) nuværende eller tidligere diagnose med en psykosisspektrumforstyrrelse eller bipolar lidelse, 6) respiratoriske sygdomme eller lungeforhold, der kan øge risikoen for undersøgelsesprocedurerne (f.eks. svær astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre væsentlige respiratoriske lidelser), 7) en historie med hjertearytmier, 8) historie med en nuværende substansbrugsforstyrrelse, 9) ikke flydende i engelsk (baseret på screening), 10) Vægt under 110 pund for blodprøvetagning.

Eksklusionskriterier for kohorten med raske forsøgspersoner: 1) kontraindikationer for MR-scanning inklusive graviditet eller klaustrofobi, 2) ikke i stand til at give gyldigt informeret samtykke, indespærret, 3) diagnosticeret med Alzheimers, ADRD eller let kognitiv svækkelse, 4) historie med udviklingsmæssige, neurologiske eller psykiatriske forstyrrelser, der kræver indlæggelse, 5) regelmæssigt brug af ethvert stof i de sidste seks måneder (dvs. ingen nuværende brug bekræftet med urinscreening), 6) tidligere hovedskade med mere end 30 minutters bevidsthedstab, 7) respiratoriske sygdomme eller lungeforhold, der kan øge risikoen for undersøgelsesprocedurerne (f.eks. svær astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre væsentlige respiratoriske lidelser), 8) en historie med hjertearytmier, 9) ikke flydende i engelsk (baseret på screening), 10) Vægt under 110 pund for blodprøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Personer med TBI
En kontrabalanceret, krydsover-grundlæggende design (AB/BA), hvor individer med TBI (i alderen 18-82 år) kan doseres for at opnæ 5 eller 10 mmHg ændringer i ETCO2 på tværs af flere besøg.
Andet: Hyperkapni-opgave udført under fMRI
Denne undersøgelse ser på forskellige niveauer af eksponering for kuldioxid (CO₂) (ændringer på cirka 5 eller 10 mmHg) på hjernen og proteiner i blodet, som svar på en hyperkapniopgave, mens deltagerne gennemgår MR-scanning. Denne sekvens vil dynamisk blande gasser for at målrette en stigning på 5 eller 10 mmHg i ETCO₂ (stigning på ~5-7 % CO₂ og tilsvarende fald i nitrogen) mens O₂ holdes konstant.
Eksperimentel: Sunde forsøgspersoner
En kontrabalanceret, krydsoverføringsdesign (AB/BA), hvor personer uden tidligere hovedskade (raske forsøgspersoner, 18-82 år) kan doseres for at opnæ 5 eller 10 mmHg-ændringer i ETCO2 over flere besøg.
Andet: Hyperkapni-opgave udført under fMRI
Denne undersøgelse ser på forskellige niveauer af eksponering for kuldioxid (CO₂) (ændringer på cirka 5 eller 10 mmHg) på hjernen og proteiner i blodet, som svar på en hyperkapniopgave, mens deltagerne gennemgår MR-scanning. Denne sekvens vil dynamisk blande gasser for at målrette en stigning på 5 eller 10 mmHg i ETCO₂ (stigning på ~5-7 % CO₂ og tilsvarende fald i nitrogen) mens O₂ holdes konstant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrovaskulær reaktivitet (CVR), vaskulært-fremkaldt bulk cerebrospinalvæske (VE-bCSF)
Tidsramme: 2,5 timer efter interventionen. Data vil blive rapporteret ved studiet afslutning for alle deltagere.
Cerebrovaskulær reaktivitet (CVR) kvantificeres ved brug af tidsforskudte end-tidal kuldioxid (ETCO₂) regressorer til at modellere ændringer i blodets iltniveau (BOLD) ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse, hvilket fanger det tidsmæssigt forsinkede positive forhold mellem ETCO₂ og BOLD-signalet. Vaskulært forstærkede ændringer i bulk CSF-strøm vurderes ved at regressere båndpasfiltrerede globale grå substanssignaler og deres derivater på CSF bulk-strøm for at fange det tidsmæssigt forsinkede, negative forhold. Begge disse målinger er i vilkårlige enheder og vil blive kvantificeret ved at beregne procentuel signalændring og statistisk tilpasning mellem regressorer.
2,5 timer efter interventionen. Data vil blive rapporteret ved studiet afslutning for alle deltagere.
Protein Efflux (Surrogatmåling for Hjernens Affaldshåndtering)
Tidsramme: Blodprøver tages ved baseline, umiddelbart før hyperkapni, 45 minutter efter hyperkapni, 90 minutter efter hyperkapni og 150 minutter efter hyperkapni. Data vil blive rapporteret ved studiet afslutning for alle deltagere.

Proteinefflux fra hjernen til blodet vil blive målt ved hjælp af Quanterix-platformen, med primære proteiner inklusive neurofilament let kæde, hjernederiveret tau og glial fibrillær sur protein (enheder=picogram/milligram).

For neurofilament let kæde (NfL) er detektionsgrænsen (LOD) 0,104 pg/mL, intervallet er 0,025-0,276 pg/mL, og den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) er 0,241 pg/mL. For glial fibrillær sur protein (GFAP) er LOD 0,221 pg/mL, intervallet er 0,042-0,481 pg/mL, og LLOQ er 0,467 pg/mL. For hjernederiveret tau (BD Tau) er LOD 0,024 pg/mL, intervallet er 0,007-0,059 pg/mL, og LLOQ er 0,053 pg/mL. Alle værdier er hentet fra Quanterix hjemmesides datablade.
Blodprøver tages ved baseline, umiddelbart før hyperkapni, 45 minutter efter hyperkapni, 90 minutter efter hyperkapni og 150 minutter efter hyperkapni. Data vil blive rapporteret ved studiet afslutning for alle deltagere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symptomer
Tidsramme: Efter den første blodprøve (dvs. blod indsamlet ved baseline), 10 og 20 minutter efter hyperkapni, samt efter blod indsamlet 90 minutter efter hyperkapni. Data vil blive rapporteret ved afslutningen af undersøgelsen for alle deltagere.
Deltagerne vil blive bedt om at vurdere 4 forskellige symptomer (nuværende hovedpine, nuværende svimmelhed, nuværende kvalme og nuværende tågethed) på en Likert-skala (område 0-10 for hvert symptom) på flere tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Symptomvurderingerne vil blive summeret for at skabe en enkelt sammenfattende score, som kan variere mellem 0 og 40.
Efter den første blodprøve (dvs. blod indsamlet ved baseline), 10 og 20 minutter efter hyperkapni, samt efter blod indsamlet 90 minutter efter hyperkapni. Data vil blive rapporteret ved afslutningen af undersøgelsen for alle deltagere.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andrew Mayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew R Mayer, Phd, Mind Research Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

21. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25-415

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Hyperkapni-opgave udført under fMRI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner