Szén-dioxid Adminisztráció és Agyi Hulladékeltávolítás (COPETBI)
A szén-dioxid által indukált fehérje efflux mögötti mechanizmusok egészséges állapotban és traumatikus agysérülés esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A metabolikus hulladék és a sejthalmazok csökkent tisztítása a TBI és más neurodegeneratív állapotok jellemzője. A tisztítás főként glimfás/limfás útvonalakon keresztül történik, ami részben az agy-gerincvelői folyadék (CSF) beáramlásától függ. A CSF-áramlás a legnagyobb az alvás során, amikor az agyi vérkeringés alacsony frekvenciájú oszcillációi a leginkább kiemelkedőek. A kutatók azt javasolják, hogy az agyi vérkeringés szintjének megváltoztatása CO2 beadásával serkenti a CSF-áramlást és végső soron elősegíti az agyi hulladék tisztítását. A javasolt tanulmány jelentősége abban rejlik, hogy megvizsgálja, hogy a előírt CO2 fokozhatja-e a fehérje effluxust (azaz a hulladékeltávolítás helyettesítőjét), valamint azokat a biológiai mechanizmusokat, amelyek mediálhatják ezt a mechanizmust mind egészséges, mind beteg állapotban. Az első tanulmányi cél tehát annak meghatározása, hogy a CO2, mint erős vazodilatátor beadása előírható-e az agyi vérkeringés globális változásainak dózisfüggő utánozására. A bazális fehérjeszintek és az efflux (azaz a kiindulási értékhez képesti változás) nagyságrendje nagy érzékenységű proteomikai platformokkal történik. A második cél az, hogy megvizsgálja, az egyéni különbségek az agyi érrendszeri funkcióban és más betegségi tényezőkben, mint például az atrófia, hogyan befolyásolják a CO2 által indukált fehérje effluxust.
Egy ellensúlyozott (AB/BA) kísérleti elrendezést alkalmazva, krónikus TBI-vel rendelkező egyének (18-82 évesek) és TBI előzmény nélküli egyének (egészséges alanyok) kapnak dózist, hogy elérjék az end-tidális CO2 5 vagy 10 mmHG-os változását. Fontos megjegyezni, hogy a javasolt agyi érrendszeri mechanizmusok és a hulladékeltávolítás helyettesítő markerei könnyen számszerűsíthetők emberben fejlett MR-képalkotással és kereskedelmi forgalomban kapható proteomikai platformokkal, ami exponenciálisan növeli klinikai alkalmazhatóságukat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jody Roberts, MS
- Telefonszám: 505-272-5028
- E-mail: jroberts@mrn.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Andrew Mayer R The Mind Research Network, PhD
- Telefonszám: 505-272-0769
- E-mail: amayer@mrn.org
Tanulmányi helyek
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- Toborzás
- The Mind Research Network
-
Kapcsolatba lépni:
- Jody Roberts, MS
- Telefonszám: 505-272-5028
- E-mail: jroberts@mrn.org
-
Kutatásvezető:
- Andrew Mayer, Phd
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beillesztési kritériumok az SBI kohorsz számára: 1) Képes érvényes tájékoztatott beleegyezést adni, 2) 18-82 éves, 3) felnőttkorban (18 éves kortól) elszenvedett, bármilyen súlyosságú (enyhe, közepes vagy súlyos) SBI anamnézise, amelyet félig strukturált azonosítási módszerrel igazolnak (ide tartozik az eszméletvesztés, poszttraumás amnézia és a zavartság/kavarodottság érzésének megkérdezése).
Beillesztési kritériumok az egészséges alanyok kohorszának: 1) Képes érvényes tájékoztatott beleegyezést adni és 2) 18-82 éves.
Kizárási kritériumok az SBI kohorsz számára: 1) MRI-vizsgálat ellenjavallatai, beleértve a terhességet vagy klausztrofóbiát, 2) képtelen érvényes tájékoztatott beleegyezést adni, bebörtönzött, 3) Alzheimer-kórral, ADRD-vel vagy enyhe kognitív zavarral diagnosztizált, 4) SBI kezdete előtt fennálló autizmus spektrumzavarok, értelmi fogyatékosság, súlyos neurológiai (pl. epilepszia, daganatok, egyéb neurosebészeti beavatkozást igénylő állapotok) vagy pszichiátriai zavarok (kórházi kezelést igénylő) anamnézise, 5) jelenlegi vagy korábbi pszichózis spektrumzavar vagy bipoláris zavar diagnózis, 6) légúti betegségek vagy tüdőbetegségek, amelyek növelhetik a vizsgálati eljárások kockázatát (pl. súlyos asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb jelentős légúti rendellenességek), 7) szívritmuszavarok anamnézise, 8) jelenlegi szerhasználati zavar anamnézise, 9) nem angol anyanyelvi beszélő (szűrő alapján), 10) 110 fontnál kevesebb testsúly vérvételhez.
Kizárási kritériumok az egészséges alanyok kohorszának: 1) MRI-vizsgálat ellenjavallatai, beleértve a terhességet vagy klausztrofóbiát, 2) képtelen érvényes tájékoztatott beleegyezést adni, bebörtönzött, 3) Alzheimer-kórral, ADRD-vel vagy enyhe kognitív zavarral diagnosztizált, 4) fejlődési, neurológiai vagy pszichiátriai zavarok anamnézise, amelyek kórházi kezelést igényelnek, 5) bármilyen szer rendszeres használata az elmúlt hat hónapban (azaz nincs jelenlegi használat, amit vizeletvizsgálattal igazolnak), 6) korábbi fejsérülés több mint 30 perces eszméletvesztéssel, 7) légúti betegségek vagy tüdőbetegségek, amelyek növelhetik a vizsgálati eljárások kockázatát (pl. súlyos asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb jelentős légúti rendellenességek), 8) szívritmuszavarok anamnézise, 9) nem angol anyanyelvi beszélő (szűrő alapján), 10) 110 fontnál kevesebb testsúly vérvételhez.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Traumás agysérüléssel élő személyek
Egy ellensúlyozott, keresztezett kísérleti tervezés (AB/BA), amelyben a TBI-vel élők (18-82 éves korig) több látogatás során adagolhatók úgy, hogy 5 vagy 10 mmHg változást érjenek el az ETCO2-ban.
|
Ez a vizsgálat a különböző szén-dioxid (CO2) expozíciós szintek (kb. 5 vagy 10 mmHg változás) hatását vizsgálja az agyra és a vér fehérjéire egy hiperkapnia feladat során, miközben a résztvevők MRI-vizsgálaton esnek át.
Ez a szekvencia dinamikusan keveri a gázokat, hogy 5 vagy 10 mmHg ETCO2 növekedést célozzon meg (kb. 5-7% CO2 növekedés és azonos nitrogén csökkenés) az O2 szintjének állandó tartása mellett.
|
|
Kísérleti: Egészséges Önkéntesek
Egy ellensúlyozott, keresztezett kialakítás (AB/BA), amelyben a TBI előzmények nélküli egyének (egészséges alanyok, 18-82 éves korig) több alkalommal kaphatnak adagolást, hogy az ETCO2-ban 5 vagy 10 mmHG változást érjenek el.
|
Ez a vizsgálat a különböző szén-dioxid (CO2) expozíciós szintek (kb. 5 vagy 10 mmHg változás) hatását vizsgálja az agyra és a vér fehérjéire egy hiperkapnia feladat során, miközben a résztvevők MRI-vizsgálaton esnek át.
Ez a szekvencia dinamikusan keveri a gázokat, hogy 5 vagy 10 mmHg ETCO2 növekedést célozzon meg (kb. 5-7% CO2 növekedés és azonos nitrogén csökkenés) az O2 szintjének állandó tartása mellett.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cerebrovaszkuláris Reaktivitás (CVR), ér-által kiváltott tömeges agy-gerincvelői folyadék (VE-bCSF)
Időkeret: 2,5 óra az intervenció után. Az adatokat a tanulmány végén jelentik be az összes résztvevő esetében.
|
A cerebrális vazoreaktivitás (CVR) kvantifikálása az időben eltolt végső kilégzési szén-dioxid (ETCO₂) regresszorok segítségével történik, amelyek a vér oxigénszint-függő (BOLD) változásait modellezik funkcionális mágneses rezonancia képfelvétel során, rögzítve az ETCO₂ és a BOLD jel közötti időben késleltetett pozitív kapcsolatot.
A tömeges CSF-áramlás vazulárisan fokozott változásait a sávszűrt globális szürkeállomány jelek és azok deriváltjainak regressziójával értékeljük a CSF tömegáramláson, hogy rögzítsük az időben késleltetett, negatív kapcsolatot.
Mindkét mérés tetszőleges egységekben történik, és a százalékos jelváltozás és a regresszorok közötti statisztikai illeszkedés kiszámításával kvantifikáljuk.
|
2,5 óra az intervenció után. Az adatokat a tanulmány végén jelentik be az összes résztvevő esetében.
|
|
Fehérje Efflux (Agyi Hulladékeltávolítás Szurogatmérője)
Időkeret: Vérvétel történik a kezdeti időpontban, a hiperkapnia előtt közvetlenül, a hiperkapnia után 45 perccel, a hiperkapnia után 90 perccel és a hiperkapnia után 150 perccel. Az adatokat a tanulmány befejezésekor jelentik be az összes résztvevő esetében.
|
Az agyból a vérbe történő fehérjekiáramlás mérése a Quanterix platformon történik, az elsődleges fehérjék között a neurofilament light chain, az agyból származó tau és a glialis fibrilláris savas fehérje (egység=pikogram/milligramm). A neurofilament light chain (NfL) esetében az érzékelési határ (LOD) 0,104 pg/mL, a tartomány 0,025-0,276 pg/mL, a kvantifikálás alsó határa (LLOQ) pedig 0,241 pg/mL. A glialis fibrilláris savas fehérje (GFAP) esetében az LOD 0,221 pg/mL, a tartomány 0,042-0,481 pg/mL, az LLOQ pedig 0,467 pg/mL. Az agyból származó tau (BD Tau) esetében az LOD 0,024 pg/mL, a tartomány 0,007-0,059 pg/mL, az LLOQ pedig 0,053 pg/mL. Minden érték a Quanterix weboldal adatlapjairól származik. |
Vérvétel történik a kezdeti időpontban, a hiperkapnia előtt közvetlenül, a hiperkapnia után 45 perccel, a hiperkapnia után 90 perccel és a hiperkapnia után 150 perccel. Az adatokat a tanulmány befejezésekor jelentik be az összes résztvevő esetében.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tünetek
Időkeret: Az első vérvétel (azaz az alapvonalon gyűjtött vér), a hiperkapnia után 10 és 20 perccel, valamint a hiperkapnia után 90 perccel gyűjtött vér után. Az adatokat a vizsgálat befejezésekor jelentik be az összes résztvevő esetében.
|
A résztvevőket a vizsgálat során többször is arra kérjük, hogy értékeljenek 4 különböző tünetet (jelenlegi fejfájás, jelenlegi szédülés, jelenlegi hányinger és jelenlegi ködösség érzése) egy Likert-skálán (minden tünet esetében 0-10-ig terjedő skála).
A tünetértékeléseket összegezzük, hogy egyetlen összefoglaló pontszámot kapjunk, amely 0 és 40 között változhat.
|
Az első vérvétel (azaz az alapvonalon gyűjtött vér), a hiperkapnia után 10 és 20 perccel, valamint a hiperkapnia után 90 perccel gyűjtött vér után. Az adatokat a vizsgálat befejezésekor jelentik be az összes résztvevő esetében.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew R Mayer, Phd, Mind Research Network
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25-415
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .