Effets de l'inhibiteur de la recapture de la monoamine NS2330 dans la maladie de Parkinson

Cette étude évaluera les effets d'un médicament expérimental appelé NS2330 sur les symptômes de la maladie de Parkinson et sur les dyskinésies (mouvements involontaires) qui se développent à la suite d'un traitement à long terme à la lévodopa. Ce médicament empêche la dopamine, un neurotransmetteur, de pénétrer dans les cellules nerveuses.

Les patients âgés de 18 à 75 ans atteints de la maladie de Parkinson à un stade modérément avancé et de problèmes moteurs résultant d'un traitement par la lévodopa peuvent être éligibles pour cette étude de 5 semaines. Les candidats auront un historique médical complet et un examen physique avec une évaluation neurologique détaillée. Si nécessaire, certains patients subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomodensitométrie (TDM) du cerveau et une radiographie pulmonaire. Tous les patients subiront des analyses de sang et d'urine et un électrocardiogramme (ECG) et passeront un test écrit pour évaluer la dépression.

Les patients inscrits à l'étude arrêteront, si possible, de prendre tous les médicaments antiparkinsoniens à l'exception de la lévodopa (Sinemet) pendant un mois avant le début de l'étude et pendant toute sa durée. Pendant les 1 à 3 premiers jours, les patients subiront une procédure de « recherche de dose » de lévodopa. Pour cette étude, les patients cesseront de prendre leur médicament oral habituel à base de lévodopa et recevront à la place de la lévodopa infusée dans une veine pendant 12 heures maximum. Pendant les perfusions, la dose de médicament sera augmentée lentement jusqu'à ce que soit 1) l'amélioration des symptômes parkinsoniens, 2) l'apparition de dyskinésies, 3) l'apparition d'effets secondaires inacceptables ou 4) la dose maximale de l'étude soit atteinte.

Lorsque la dose optimale du patient est déterminée, le traitement commence. Les patients prendront trois pilules contenant du NS2330 ou un placebo (une pilule sosie sans ingrédient actif) 3 jours par semaine pendant 5 semaines maximum, en plus de leur médicament habituel à base de lévodopa. Tous les participants recevront un placebo à un moment donné de l'étude ; certains patients ne recevront qu'un placebo pendant les 5 semaines entières.

Les jours de traitement, les patients subiront un bref examen médical avant de recevoir le médicament et seront ensuite surveillés pour détecter les effets secondaires pendant environ 6 à 8 heures après la prise du médicament. Au début des semaines 2 et 5, les perfusions de lévodopa seront répétées au débit optimal préalablement déterminé. Tout au long de l'étude, les symptômes de parkinsonisme, les dyskinésies et la dépression seront évalués. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés chaque semaine pour des tests de sécurité standard, et du sang sera également prélevé périodiquement pour mesurer les niveaux de NS2330.