Une étude de phase II de l'association de Glivec® Plus Gemzar® chez des patients atteints de mésothéliome malin, réfractaire et non résécable

TITRE « Étude de phase II de l'association Glivec® (mésylate d'imatinib, anciennement connu sous le nom de STI 571) plus Gemzar® (gemcitabine) chez des patients atteints de mésothéliome malin non résécable, réfractaire, exprimant soit PDGFR-bêta soit C-Kit »

OBJECTIF Objectif principal de la phase II

> Efficacité, c'est-à-dire taux de réponse aux médicaments à l'étude

Objectifs secondaires de la phase II

• Durée de la réponse
• Temps de progression
• Profil de toxicité
• La survie globale

VARIABLE PRIMAIRE La variable d'efficacité primaire pour la phase II de l'étude est la meilleure réponse tumorale globale, évaluée à l'aide des « critères RECIST modifiés pour l'évaluation de la réponse dans le mésothéliome pleural malin »

VARIABLES SECONDAIRES

• Survie sans progression (PFS) à partir de la 1ère administration
• La survie globale
• Critères de sécurité, selon les critères NCI-CTC version 3.0

EFFICACITÉ Réponse tumorale objective évaluée à l'aide des « critères RECIST modifiés pour l'évaluation de la réponse dans le mésothéliome pleural malin » SÉCURITÉ

• Événements indésirables
• Signes vitaux
• Constatations cliniques et biohumorales

CALENDRIER DE TRAITEMENT

• Gemzar 500 mg/m2, i.v., jours 1 et 8 d'un schéma de 21 jours, plus
• Glivec 400 mg/jour, per os

CONCEPTION STATISTIQUE L'étude suit une conception en deux étapes, selon le modèle de Simon. Nous supposons qu'avec un taux de réponse de 5 % (H0) ou moins, le médicament est susceptible d'être inefficace et que, pour que le médicament soit efficace, un taux de réponse cible de 15 % (H1) est requis. Avec des erreurs de probabilité alpha de 5 % et bêta de 20 %, la taille d'échantillon calculée est celle indiquée dans "NOMBRE PRÉVU DE PTS".

NOMBRE PRÉVU DE PTS. 23 ou 56 patients, évaluables pour l'efficacité. Le nombre dépend du taux de réponse. Lorsque 2 réponses objectives ou plus, c'est-à-dire RC ou RP, sont observées chez les 23 premiers patients, le nombre total de patients sera augmenté à 56, sinon l'étude sera arrêtée.

ÉVALUATION STATISTIQUE Les variables d'efficacité et de sécurité seront évaluées de manière descriptive. En effet, les estimations de l'ORR et son intervalle de confiance exact à 95 % seront calculés. La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la durée de la réponse, la SSP et la SG

DURÉE DU TRAITEMENT Tous les patients doivent recevoir au moins deux cycles de chimiothérapie à moins qu'il n'y ait une toxicité inacceptable, une maladie évolutive, ou que le patient exige ou demande le retrait de l'étude. Les patients répondeurs recevront un traitement pendant 6 cycles ou plus tôt en cas de progression ou de toxicité insupportable. L'état de la maladie sera réévalué tous les deux cycles, en utilisant les mêmes procédures d'imagerie utilisées au départ, c'est-à-dire CT ou RMN

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Âge de > 18 ans et < 72 ans
• Patients atteints d'un mésothéliome malin histologiquement prouvé de la plèvre ou du péritoine, exprimant soit PDFGR-beta soit C-Kit par immunochimie (ICH)
• Maladie localement avancée, inapte à une résection chirurgicale curative, ou maladie métastatique
• Progression confirmée de la maladie selon les critères REcist modifiés, documentée après un traitement de première ligne, systémique (régime prémétrex + cisplatine) ou local (c'est-à-dire intrapleurique)
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Capacité de comprendre les objectifs de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit
• Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude
• Apport calorique et hydrique suffisant, y compris chez les patients sous nutrition entérale ou parentérale

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Tumeurs coexistantes d'origine histologique différente, sauf cancer de la peau localisé non mélanomateux et/ou carcinome in situ du col de l'utérus
• Antécédents de tumeurs antérieures d'origine histologique différente en rémission complète depuis moins de 5 ans
• Toxicité non résolue d'un ou de plusieurs traitements antitumoraux antérieurs
• Mésothéliome péritonéal primaire

• L'une des valeurs hématologiques de base anormales suivantes :

  • Hb < 9 g/dL
  • GB < 3 x 109/L
  • Neutrophiles < 1,5 x 109/L
  • Plaquettes < 100 x 109/L
  • Bilirubine sérique > 2,5 mg/dL
  • ALAT et ASAT > 3 x UNL (sauf en cas de métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
• Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente, c'est-à-dire infarctus du myocarde ou autres maladies coronariennes graves au cours des 6 mois précédents, arythmie cardiaque nécessitant des médicaments, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque manifeste ou maladie cardiaque chronique non compensée de classe II de la NYHA ou plus
• Antécédents de troubles psychiatriques, interférant potentiellement avec la capacité de donner un consentement éclairé adéquat
• Femmes enceintes ou allaitantes ou incapacité / refus de pratiquer une méthode de contraception médicalement approuvée pendant la période d'étude (y compris 3 mois après la fin du traitement)
• Infections actives non contrôlées
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec les résultats de l'étude