Étude pharmacocinétique (PK) en microdose intraveineuse avec [14C]-GSK2239633

Critère d'intégration:

• Les sujets sains sont définis comme des individus qui, de l'avis de l'investigateur, sont exempts de maladies ou de malignités cardiaques, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques, endocriniennes, neurologiques et psychiatriques cliniquement significatives, telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les études de laboratoire, et d'autres tests (y compris ECG). Les sujets avec des valeurs en dehors de la plage normale qui sont jugées cliniquement pertinentes doivent toujours être exclus de l'inscription.
• Homme entre 18 et 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet doit accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1. du protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après le suivi
• Poids corporel> ou = 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• QTcF unique < 450 ms ; ou QTcF <480 msec chez les sujets avec bloc de branche
• Non-fumeurs à vie ou ex-fumeurs depuis plus de 6 mois et <5 paquets-année. Années paquet = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine < ou = 1,5 LSN (bilirubine isolée > 1,5 x LSN acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)

Critère d'exclusion:

• Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude ou un anticorps anti-hépatite C positif dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
• Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
• Un test positif pour les anticorps du VIH
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois d'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 12 unités / semaine pour les hommes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool ; une demi-pinte (~250 ml) de bière, 1 verre (100 ml) de vin ou 1 mesure (35 ml) de spiritueux.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris le tabac à priser, la gomme contenant de la nicotine) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la première dose : 60 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue des deux)
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composés marqués au 14C au cours des 12 derniers mois
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Une clairance de la créatinine calculée (formule de Cockroft et Gault) < 90 mL/min
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude