Facteurs de risque cardiovasculaire, métabolisme lipidique et stress oxydatif

Contexte Les maladies cardiovasculaires font partie des principales causes de mortalité dans les populations occidentales. L'athérosclérose du système artériel peut entraîner une cardiopathie ischémique (IHD) et une maladie artérielle périphérique avec des conséquences fatales possibles telles qu'un infarctus aigu du myocarde et un accident vasculaire cérébral.

L'athérosclérose est une lésion pathologique chronique et à croissance lente qui reste asymptomatique jusqu'à ce qu'un événement clinique se produise. Au stade préclinique, l'athérosclérose peut être difficile à diagnostiquer. En tant que substitut de la maladie, un grand nombre de facteurs de risque d'athérosclérose sont reconnus. Certains d'entre eux sont responsables du syndrome métabolique épidémiologiquement très grave, responsable du développement de l'hyperlipidémie (d'un point de vue préventif, seulement 25 % de la population a des taux de lipides sanguins normaux), de l'obésité, du diabète ou de l'hypertension artérielle. Dans toutes ces conditions, le stress oxydatif représente un facteur pathogène important par le biais de réactions chimiques délétères qui endommagent les biomolécules, notamment la formation de particules de LDL athérogènes modifiées par oxydation (1) ou la destruction directe des cellules et des tissus par les radicaux libres (2-4). Le mode de vie, en particulier les régimes alimentaires, fait partie des facteurs importants contribuant à la formation et au développement de l'athérosclérose. L'utilité des composants alimentaires pour contribuer à une faible mortalité cardiovasculaire dans les populations du bassin méditerranéen est bien reconnue. Après des études pionnières d'Ancel Keys (5), le régime méditerranéen est devenu populaire dans le monde entier en tant que régime santé. Plusieurs composants de ce régime ont été préconisés pour contribuer à lutter contre l'athérosclérose, notamment un panel d'antioxydants et d'acides gras insaturés. Les prestataires de soins de santé des pays à régime continental suggèrent d'adopter le régime méditerranéen afin de contribuer à réduire la mortalité cardiovasculaire. Cependant, les pays de la région méditerranéenne connaissent un changement d'habitudes alimentaires vers un régime continental avec un changement potentiellement néfaste des taux de mortalité. Récemment, Trichopoulou et al. (6) ont rapporté l'adhésion au régime méditerranéen et la survie dans une population grecque. Ces auteurs ont constaté que l'adhésion à ce régime est associée à une réduction significative de la mortalité.

L'Italie est interpellée sur les questions de mode de vie et d'habitudes alimentaires car une telle dérive a déjà provoqué une augmentation de la prévalence de l'obésité chez les enfants. Paradoxalement, celle-ci est beaucoup plus élevée dans le sud de l'Italie que l'on s'attend à voir plus strictement associé au style méditerranéen.

Cependant, on ne sait pas quels composants du régime méditerranéen agissent de manière protectrice dans l'organisme. Il est suggéré que certains composants de l'alimentation peuvent affecter de manière importante le stress oxydatif (7) et donc également la survenue de maladies cardiovasculaires (8) et tumorales (9). Il existe également des données très intéressantes sur la relation entre les habitudes alimentaires régionales et la composition du régime alimentaire, et la survenue de maladies cardiovasculaires. De ce point de vue, la région méditerranéenne semble exemplaire. La faible incidence des maladies cardiovasculaires a été démontrée ici déjà dans les années 50 malgré un apport relativement élevé en matières grasses, dont la principale source était cependant l'huile d'olive riche en acides gras monoinsaturés et en antioxydants tels que les composés polyphénoliques 12(10). Le régime méditerranéen a également été prouvé dans des études contrôlées comme ayant des effets protecteurs marqués sur le développement des maladies cardiovasculaires (11, 12), mais aussi sur la mortalité totale (6) probablement par l'action de substances antioxydantes augmentant la capacité antioxydante totale (13). Le rôle des facteurs alimentaires sur le statut antioxydant total a été décrit dans de nombreuses études, qui ont montré une augmentation marquée du potentiel antioxydant après l'administration de vitamine A (14), de vitamine C (15), de tomates ou de produits à base de tomates contenant de grandes quantités de lycopène ou de lycopène terpénique antioxydant. avec de l'huile d'olive (16).

D'autre part, il apparaît que des produits du métabolisme des lipides jusque-là non reconnus peuvent avoir des effets profonds sur le syndrome métabolique et potentiellement sur l'induction du diabète. Le palmitoléate a été reconnu comme une hormone lipidique dérivée du tissu adipeux qui stimule fortement l'action de l'insuline musculaire et supprime l'hépatostéatose (17). On ne sait pas si le palmitoléate agit comme une hormone lipidique chez l'homme. Chez l'homme, il a été démontré que d'autres acides gras sont altérés dans des conditions cliniques opposées à l'obésité. En effet, chez les patients atteints de mucoviscidose, généralement dénutris, nous avons détecté une augmentation des acides gras saturés et monoinsaturés (18) et une diminution des acides gras polyinsaturés n-6. C24:0 était positivement corrélé avec l'IMC, le cholestérol plasmatique et la vitamine E, et significativement négativement corrélé avec les oxystérols. Prises ensemble, ces données identifient peut-être C24:0 comme un indicateur d'une nutrition adéquate, couplées à l'observation que les niveaux de C24:0 ont été réduits chez les insuffisants pancréatiques.

Une étude complète du stress oxydatif, y compris des produits à base de radicaux libres et des antioxydants protecteurs, et du métabolisme des acides gras n'a jamais été rapportée chez des sujets sains. En particulier, les méthodes de spectrométrie de masse à haute sensibilité pour étudier le stress oxydatif et le métabolisme des acides gras sont rarement appliquées aux études épidémiologiques.

Le but du présent projet de subvention est donc d'évaluer dans une vaste étude transversale la prévalence des marqueurs du stress oxydatif et des acides gras et de trouver une relation causale entre ces variables et le syndrome métabolique. Cet échantillon de population sera suivi de manière prospective pour étudier les variables métaboliques en relation avec le développement des maladies médiées par le stress oxydatif, en particulier celles du système cardiovasculaire, sur une base longitudinale (étude épidémiologique prospective pendant au moins 10 ans). Dans le même temps, nous devrions être en mesure de définir l'importance des marqueurs individuels du stress oxydatif et des acides gras pour la détection précoce de ces maladies.

Pendant la durée du projet proposé, nous souhaitons examiner 500 sujets sains répartis en groupes de dix ans dans la fourchette comprise entre 20 et 60 ans et en un groupe de plus de 60 ans. Pour ce faire, nous avons identifié une cohorte saine parmi les donneurs de sang. Les donneurs de sang sont tenus d'être en bonne santé mais ils ne sont pas dépourvus de facteurs de risque cardiovasculaire, dont le syndrome métabolique.

Les sujets seront informés en détail de la proposition d'étude selon les principes éthiques et l'inscription préalable signera un consentement éclairé.

Chez tous les sujets examinés, les antécédents médicaux détaillés seront pris avec un intérêt particulier pour les maladies du système cardiovasculaire et les facteurs de risque d'athérosclérose. Un examen physique complet comprenant des examens anthropométriques de base (calcul de l'IMC et détermination du tour de taille) et un électrocardiogramme sera effectué dans toutes les matières. Des prélèvements de sang et d'urine seront effectués pour déterminer des analytes spécifiques :

1. Dosages de routine - biochimie de base (cholestérol total, cholestérol HDL et LDL, triglycérides, urée, créatinine, acide urique, glucose, AST, ALT, GMT, ALP, bilirubine),
2. Vitamines antioxydantes dans le plasma - vitamines E, y compris α- et γ-tocophérol.
3. Marqueurs de l'oxydation du cholestérol (7β-hydroxycholestérol, 7céto-cholestérol) (détermination par GC-MS)
4. Marqueurs de l'oxydation de l'arachidonate, isoprostanes F2 (détermination par GC-MS)
5. Profil des acides gras (détermination par GC-MS)

Étant donné qu'un échantillon de population aléatoire sera analysé et que les variables mesurées seront déterminées sur l'échelle de temps continue, l'échantillon de population mentionné ci-dessus (500 sujets) est suffisamment sensible pour évaluer les relations entre le syndrome métabolique et les indicateurs de marqueurs de stress oxydatif et le métabolisme des lipides. Une approche épidémiologique (analyse de données stratifiées, régression linéaire et logistique et modélisation statistique des relations multi-trajets) sera utilisée pour supprimer l'effet des facteurs de confusion (par ex. âge, tabagisme, sexe) sur l'interprétation des données.