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Safety of 24-Hour Infusion of ON 01910.Na in Patients With Advanced Cancer

22 juin 2017 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Phase I Dose Escalation Study of ON 01910.Na by 24 Hour Continuous Infusion Per Week in Patients With Advanced Cancer

The primary purpose of this study is to determine the highest dose of ON 01910.Na that can be safely given as an intravenous infusion over 24 hours once a week in a 3-week cycle to patients with advanced solid tumors.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is an open-label, dose-escalating Phase I study of ON 01910.Na in patients with advanced cancers, who have satisfied the inclusion/exclusion criteria enumerated in this protocol. Patients will receive ON 01910.Na intravenously by 24 hour continuous infusion once every week (3 weeks per cycle), until evidence of disease progression, intolerable adverse events, or withdrawal of patient consent. Safety monitoring will be done for at least 3 weeks before escalation to the next dose level. As of Amendment 7, up to 6 patients with gynecological malignancies will be enrolled at the 2400 mg/m2 dose level to determine the appropriateness of this dose as the Recommended Phase Two Dose (RPTD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Must have histologically confirmed solid tumor (leukemias and lymphomas excluded) malignancy that is incurable and for which standard (FDA approved or established standard clinical practice), curative, or palliative measures do not exist or are no longer effective.
  • Patients with disease amenable to sequential biopsies will be requested to undergo two tumor biopsies and two normal skin biopsies, but patients may decline and still be eligible for enrollment during this escalation stage.
  • At least 3 weeks since the last dose of other potentially myelosuppressive treatment (at least 6 weeks since last dose of nitrosoureas or mitomycin C) and recovery from manifestations of reversible drug toxicity (alopecia, stable residual neuropathy, and residual hand and foot syndrome are excluded). Patients with prior doxorubicin chemotherapy must have total cumulative dose of no more than 450 mg/m2.
  • Patients with prior radiotherapy are eligible provided a minimum of 4 weeks have passed and the maximal area of hematopoietic active bone marrow treated was less than 25%.
  • ECOG performance status ≤2.
  • Patients must have nearly normal organ and marrow function as defined below:
  • Hgb > 9 gm/dl (must not require transfusional support but erythropoietin therapy is permitted)
  • WBC > 4,000 per microliter
  • Absolute neutrophil count > 1,500 per microliter
  • Platelets ≥ 100,000 per microliter
  • Total bilirubin within 1.5 times institutional upper normal limit
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x institutional upper normal limit. (If liver function abnormalities are due to metastatic disease, patients are eligible provided the transaminases are < 5 times institutional upper normal limit. Patients with primary liver disease with these parameters will be ineligible.)
  • Serum creatinine within normal institutional limits or estimated creatinine clearance >60 mL/min/1.73 m2 for patients with creatinine levels above institutional normal.
  • Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception prior to study entry.
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document.
  • All ethnic groups are eligible for this trial.

Inclusion Criteria - Dose Confirmation Phase Same inclusion criteria as in the Dose Escalation phase described above, except Patients must have an ECOG performance of 0 or 1.

Exclusion Criteria:

  • Recent major surgery (within the past 14 days), chemotherapy within 3 weeks (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) or radiotherapy within 4 weeks prior to entering the study, or those who have not recovered from adverse events (except alopecia, stable residual neuropathy, and residual hand and foot syndrome) due to previously administered agents.
  • Patients may not be on any other investigational agents or concurrent chemotherapy, radiotherapy, hormonal treatments, bone marrow transplantation, or immunotherapy. Patients who have previously had a Bone Marrow Transplant are excluded from this study.
  • Known brain metastases, except brain metastases that have been previously removed or irradiated and currently have no clinical impact.
  • History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to ON 01910.Na.
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to ongoing or active infection, bleeding, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
  • Pregnant and nursing women are excluded.
  • HIV-positive patients receiving combination anti-retroviral therapy are excluded.
  • Ascites requiring active medical management including paracentesis, peripheral bilateral edema, hyponatremia (serum sodium value less than 134 Meq/L).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of dose limiting toxicities (DLTs)
Délai: 21 days after first administration of ON 01910.Na

DLTs are defined as:

  • Grade 3 non-hematological toxicity other than nausea, vomiting, diarrhea, fever, stomatitis, esophagitis/dysphagia.
  • Recurrent grade 3 toxicity uncontrolled by optimal therapy or Grade 4 nausea, vomiting, diarrhea and fever.
  • Grade 3 stomatitis and/or esophagitis/dysphagia for > 5 days.
  • Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia for > 5 days measured at least 2X 2-3 days apart.
  • Neutropenic fever, as defined in Protocol.
  • Failure to recover neutrophils (> 1,500 per microliter) or platelets (>75,000 per microliter) before the next weekly dose.
21 days after first administration of ON 01910.Na

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Adverse Events (AEs)
Délai: 30 days after last infusion of study drug
All AEs (except Grade 1 and 2 laboratories abnormalities that do not require an intervention) are recorded in Case Report Forms and source documentation.
30 days after last infusion of study drug
Severity of Adverse Events (AEs)
Délai: 30 days after last infusion of study drug
Severity of AEs are determined according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 3.0)
30 days after last infusion of study drug
Relation entre les événements indésirables (EI) et le traitement à l'étude
Délai: 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
Relation évaluée comme non liée, improbable, possible, probable ou, certainement selon les directives de l'annexe II du protocole.
30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
Concentration of ON 01910.Na in plasma versus time
Délai: Up to 48 hours after infusion of study drug during Week 1 in Cycles 1 and 2
Blood samples will be collected at following time points: Pre-dose; 1 h after start of infusion; 3 h; 6 h; 12 h; 18 h; 24 h; 10 min after end of infusion; 20 min; 30 min; 1 h; 2 h; 4 h; 8 h; 24 h; and, 48 h. Plasma will be prepared from these samples. Concentration of ON 01910.Na will be determined by validated method.
Up to 48 hours after infusion of study drug during Week 1 in Cycles 1 and 2
Modification de la taille des lésions cibles enregistrées au départ
Délai: 30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
La même méthode d'évaluation pour chaque lésion identifiée et enregistrée sera utilisée au départ et à chaque suivi.
30 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sridhar Mani, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2012

Première publication (Estimation)

24 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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