A Combined GWAS and miRNA for the Identification of Bevacizumab Response Predictors in Metastatic Breast Cancer
10 janvier 2019 mis à jour par: Spanish Breast Cancer Research Group
A Combined Genome-Wide Association Study (GWAS) and microRNA (miRNA) Profiling Approach for the Identification of Bevacizumab Response Predictors in Metastatic Breast Cancer
GEI-BEV-2011-01 is an Observational multicenter study. The study, involving 200 (100 non-responders and 100 best responders) metastatic breast cancer patients, will search for specific genetic variants (SNPs) and miRNA signatures associated with bevacizumab response. Only patients suffering from metastatic (disseminated at the time of diagnosis) breast cancer, treated with bevacizumab, will be included.
- -To identify genetic variants as bevacizumab response predictors in metastatic breast cancer
- To identify miRNA signatures in whole blood as bevacizumab response predictors in metastatic breast cancer patients.
The main endpoint will be progression-free survival (PFS)
The duration of the study will be approximately 18 months
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
In certain solid neoplasias, antiangiogenic therapies improve response rates and time to progression.
However, treatment with antiangiogenic drugs do not improve patient´s overall survival, in addition to being quite toxic and expensive.
It is therefore critical to identify reliable predictive factors for drug efficacy and potential toxicity.
Pharmacogenomics and pharmacogenetics are emerging as important tools in the optimization of different therapeutic strategies against cancer.
Thus, gene expression profiling and genome-wide association studies (GWAS) offer the promise to more effectively tailor individual cancer treatments by identifying new biomarkers for clinical efficacy.
They likely represent a real progress in our understanding of cancer as a complex process and an improvement in patient management and treatment.
This grant proposal is aimed at: i) identify genetic variants (SNPs) responsible for the different bevacizumab treatment response observed in metastatic breast cancer patients and ii) determine specific blood microRNA (miRNA) signatures associated with the bevacizumab response The reference endpoint for patient selection will be progression free survival (PFS).
To increase the statistical significance of the study, patients will be categorized in two groups: non-responders (PFS<12 weeks) and best responders (PFS>52 weeks).
Blood samples will be drawn prospectively from selected patients, they will be processed to obtain purified total DNA and RNA and, finally, they will be analyzed by next-gen GWAS and miRNA profiling, respectively.
DNA samples will be hybridized to ultrahigh density Omni microarrays, containing 2.5 million genetic variants while RNA samples will be hybridized to Affymetrix microarrays containing an up-to-date collection of human miRNA sequences (miRBase v15, 1105 human miRNA probes).
Standard computational analysis of both sets of microarray data will performed and the results will be correlated with the main endpoint of the study (PFS).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
26
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients suffering from metastatic (disseminated at the time of diagnosis) breast cancer, treated with bevacizumab.
La description
Inclusion Criteria:
- patients with breast cancer, at a disseminated stage
- patients treated with bevacizumab in combination with weekly paclitaxel as first line chemotherapy and who have progressed
- alive patients authorizing the extraction and analysis of their biological samples.
Exclusion Criteria:
- patients with a second neoplasia
- deceased patients
- patients who have not agreed to participate in the study
- HER2 positive patients
- patients with CNS metastases when first treated with bevacizumab in combination with paclitaxel
- patients with local-regional recurrence only and
- patients with status NED (resected metastases)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Genome-Wide Association Study (GWAS) and microRNA (miRNA) profiling for identification of genetic variants and blood miRNA signatures predictors of bevacizumab response.
Délai: 18 months
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Genome-Wide Association Study (GWAS) and microRNA profiling will be performed from DNA and microRNA obtained from blood samples of metastatic breast cancer patients treated with Bevacizumab.
Next-generation microarray thecnologies will be performed.
Patients will be categorized in two groups: non-responders and best responders.
Results of standard computational analysis of microarrays will be correlated with progression free survival data for identification of genetic variants and microRNA signatures predictors of Bevacizumab response
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18 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
10 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
10 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2012
Première publication (Estimation)
15 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GEICAM/2011-07 (Autre identifiant: GEICAM/2011-07)
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