A Combined GWAS and miRNA for the Identification of Bevacizumab Response Predictors in Metastatic Breast Cancer
10 januari 2019 bijgewerkt door: Spanish Breast Cancer Research Group
A Combined Genome-Wide Association Study (GWAS) and microRNA (miRNA) Profiling Approach for the Identification of Bevacizumab Response Predictors in Metastatic Breast Cancer
GEI-BEV-2011-01 is an Observational multicenter study. The study, involving 200 (100 non-responders and 100 best responders) metastatic breast cancer patients, will search for specific genetic variants (SNPs) and miRNA signatures associated with bevacizumab response. Only patients suffering from metastatic (disseminated at the time of diagnosis) breast cancer, treated with bevacizumab, will be included.
- -To identify genetic variants as bevacizumab response predictors in metastatic breast cancer
- To identify miRNA signatures in whole blood as bevacizumab response predictors in metastatic breast cancer patients.
The main endpoint will be progression-free survival (PFS)
The duration of the study will be approximately 18 months
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In certain solid neoplasias, antiangiogenic therapies improve response rates and time to progression.
However, treatment with antiangiogenic drugs do not improve patient´s overall survival, in addition to being quite toxic and expensive.
It is therefore critical to identify reliable predictive factors for drug efficacy and potential toxicity.
Pharmacogenomics and pharmacogenetics are emerging as important tools in the optimization of different therapeutic strategies against cancer.
Thus, gene expression profiling and genome-wide association studies (GWAS) offer the promise to more effectively tailor individual cancer treatments by identifying new biomarkers for clinical efficacy.
They likely represent a real progress in our understanding of cancer as a complex process and an improvement in patient management and treatment.
This grant proposal is aimed at: i) identify genetic variants (SNPs) responsible for the different bevacizumab treatment response observed in metastatic breast cancer patients and ii) determine specific blood microRNA (miRNA) signatures associated with the bevacizumab response The reference endpoint for patient selection will be progression free survival (PFS).
To increase the statistical significance of the study, patients will be categorized in two groups: non-responders (PFS<12 weeks) and best responders (PFS>52 weeks).
Blood samples will be drawn prospectively from selected patients, they will be processed to obtain purified total DNA and RNA and, finally, they will be analyzed by next-gen GWAS and miRNA profiling, respectively.
DNA samples will be hybridized to ultrahigh density Omni microarrays, containing 2.5 million genetic variants while RNA samples will be hybridized to Affymetrix microarrays containing an up-to-date collection of human miRNA sequences (miRBase v15, 1105 human miRNA probes).
Standard computational analysis of both sets of microarray data will performed and the results will be correlated with the main endpoint of the study (PFS).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
26
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patients suffering from metastatic (disseminated at the time of diagnosis) breast cancer, treated with bevacizumab.
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- patients with breast cancer, at a disseminated stage
- patients treated with bevacizumab in combination with weekly paclitaxel as first line chemotherapy and who have progressed
- alive patients authorizing the extraction and analysis of their biological samples.
Exclusion Criteria:
- patients with a second neoplasia
- deceased patients
- patients who have not agreed to participate in the study
- HER2 positive patients
- patients with CNS metastases when first treated with bevacizumab in combination with paclitaxel
- patients with local-regional recurrence only and
- patients with status NED (resected metastases)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genome-Wide Association Study (GWAS) and microRNA (miRNA) profiling for identification of genetic variants and blood miRNA signatures predictors of bevacizumab response.
Tijdsspanne: 18 months
|
Genome-Wide Association Study (GWAS) and microRNA profiling will be performed from DNA and microRNA obtained from blood samples of metastatic breast cancer patients treated with Bevacizumab.
Next-generation microarray thecnologies will be performed.
Patients will be categorized in two groups: non-responders and best responders.
Results of standard computational analysis of microarrays will be correlated with progression free survival data for identification of genetic variants and microRNA signatures predictors of Bevacizumab response
|
18 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 april 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
15 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GEICAM/2011-07 (Andere identificatie: GEICAM/2011-07)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .