Variation de l'expression génique et cicatrisation des plaies par implant chez les fumeurs et les diabétiques

La cicatrisation parodontale est un processus multifactoriel complexe qui implique des interactions entre diverses cellules, facteurs de croissance, hormones et matrices extracellulaires. Bien qu'encore mal comprises, ces interactions déclenchent une série d'événements qui conduisent à la formation de nouveaux tissus. Un facteur de croissance qui joue un rôle important dans la cicatrisation des plaies est le facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGF2). Le FGF2 fait partie de la famille des facteurs de croissance liant l'héparine, sécrétés par les macrophages et les cellules endothéliales. Pendant la phase de guérison proliférative, il stimule la prolifération des fibroblastes et la synthèse de la MEC, et augmente la chimiotaxie, la prolifération et la différenciation des cellules endothéliales. Au cours de la phase de remodelage osseux, le FGF2 stimule également la migration des cellules progénitrices mésenchymateuses. De nombreuses études animales et humaines ont montré que le FGF2 est efficace dans la régénération parodontale. En 1999, Murakami a montré qu'un défaut intraosseux à 3 parois traité chirurgicalement chez des chiens greffés avec du FGF2 était capable de démontrer une formation significativement plus importante de cément et d'os. Quatre ans plus tard, son groupe a de nouveau découvert que l'application topique de rhbFGF dans les défauts de furcation de classe 2 traités chirurgicalement chez le chien montrait également une augmentation de la formation de PDL, de cément et d'os. En 2008, Kitamura a réalisé une étude contrôlée randomisée chez l'homme présentant des défauts parodontaux intraosseux à 2 ou 3 parois et a découvert que le rhbFGF était capable de stimuler la croissance osseuse alvéolaire et la régénération du PDL.

Récemment, des modifications épigénétiques, telles que la méthylation de l'ADN, ont été associées à des changements dans les modèles d'expression génique qui n'impliquent pas de changements dans la séquence d'ADN. La méthylation de l'ADN est caractérisée par l'ajout du groupe méthyle sur les cytokines dans les régions CpG. Les régions CpG méthylées interfèrent avec l'accès des facteurs de transcription à la région promotrice, faisant ainsi taire le gène. Ce phénomène de méthylation de l'ADN a d'importantes fonctions régulatrices dans les processus cellulaires normaux et pathologiques. Il a été reconnu que l'altération des états de méthylation au niveau des régions promotrices des gènes suppresseurs de tumeurs est impliquée dans le cancer. Une inflammation persistante a également été observée pour provoquer la méthylation de l'ADN, qui inactive les suppresseurs de la signalisation des cytokines et entraîne une production exagérée de cytokines. Cela rend un individu sensible aux maladies parodontales. Dans notre laboratoire, les chercheurs ont découvert que la maladie parodontale est associée à une méthylation accrue de l'ADN du promoteur COX-2, en particulier du locus immédiatement adjacent au NF-kB dans la région du promoteur. Des données préliminaires (non présentées) suggèrent que le FGF2 peut être méthylé de manière différentielle dans les tissus parodontaux. La méthylation aberrante du promoteur du gène chez les fumeurs et les diabétiques a également été rapportée dans de nombreuses études. Cependant, le rôle de la méthylation de l'ADN dans la cicatrisation des plaies n'a pas encore été étudié.

Nous émettons l'hypothèse que le statut de méthylation du FGF2 peut affecter les niveaux de FGF2 sécrétés pendant la phase de cicatrisation après la chirurgie d'implant dentaire. Nous émettons également l'hypothèse qu'il existe une différence dans les niveaux de méthylation du FGF2 chez les patients sains, fumeurs et diabétiques qui peuvent interférer avec la cicatrisation des plaies. Nous cherchons à déterminer si la méthylation de l'ADN joue un rôle dans la cicatrisation des plaies et si le niveau de méthylation du FGF2 varie chez les patients sains, fumeurs et diabétiques.