Variação de expressão gênica e cicatrização de feridas de implantes entre fumantes e diabéticos

A cicatrização de feridas periodontais é um processo multifatorial complexo que envolve interações entre várias células, fatores de crescimento, hormônios e matrizes extracelulares. Embora ainda pouco compreendidas, essas interações desencadeiam uma série de eventos que levam à formação de novos tecidos. Um fator de crescimento que desempenha um papel importante na cicatrização de feridas é o fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGF2). O FGF2 é um membro da família do fator de crescimento de ligação à heparina, secretado por macrófagos e células endoteliais. Durante a fase de cicatrização proliferativa, estimula a proliferação de fibroblastos e a síntese de ECM e aumenta a quimiotaxia, proliferação e diferenciação de células endoteliais. Durante a fase de remodelação óssea, o FGF2 também estimula a migração de células progenitoras mesenquimais. Muitos estudos em animais e humanos mostraram que o FGF2 é eficaz na regeneração periodontal. Em 1999, Murakami mostrou que o defeito intraósseo de 3 paredes tratado cirurgicamente em cães enxertados com FGF2 foi capaz de demonstrar uma formação significativamente maior de cemento e osso. Quatro anos depois, seu grupo descobriu novamente que a aplicação tópica de rhbFGF em defeitos de furca classe 2 tratados cirurgicamente em cães também mostrou aumento na formação de PDL, cemento e osso. Em 2008, Kitamura realizou um estudo randomizado controlado em humanos com defeitos periodontais intraósseos de 2 ou 3 paredes e descobriu que o rhbFGF foi capaz de estimular o crescimento ósseo alveolar e a regeneração do PDL.

Recentemente, modificações epigenéticas, como a metilação do DNA, têm sido associadas a alterações nos padrões de expressão gênica que não envolvem alterações na sequência do DNA. A metilação do DNA é caracterizada pela adição do grupo metil às citocinas nas regiões CpG. As regiões CpG metiladas interferem no acesso dos fatores de transcrição à região promotora, silenciando assim o gene. Este fenômeno de metilação do DNA tem importantes funções reguladoras em processos celulares normais e patológicos. Foi reconhecido que a alteração nos estados de metilação nas regiões promotoras dos genes supressores de tumor estão implicadas com o câncer. Também foi observada uma inflamação persistente que causa a metilação do DNA, que inativa os supressores da sinalização de citocinas e resulta em produção exagerada de citocinas. Isso torna um indivíduo suscetível à doença periodontal. Em nosso laboratório, os pesquisadores descobriram que a doença periodontal está associada ao aumento da metilação do DNA do promotor COX-2, especialmente do locus imediatamente adjacente ao NF-kB na região promotora. Dados preliminares (não mostrados) sugerem que o FGF2 pode ser diferencialmente metilado nos tecidos periodontais. A metilação aberrante do promotor do gene em fumantes e diabéticos também foi relatada em muitos estudos. No entanto, o papel da metilação do DNA na cicatrização de feridas ainda não foi investigado.

Nossa hipótese é que o estado de metilação do FGF2 pode afetar os níveis de FGF2 secretados durante a fase de cicatrização de feridas após a cirurgia de implante dentário. Também levantamos a hipótese de que existe uma diferença nos níveis de metilação do FGF2 em pacientes saudáveis, fumantes e diabéticos que podem interferir na cicatrização de feridas. Procuramos determinar se a metilação do DNA desempenha um papel na cicatrização de feridas e se o nível de metilação do FGF2 varia entre pacientes saudáveis, fumantes e diabéticos.