Genekspressionsvariation og implantatsårheling blandt rygere og diabetikere

Parodontal sårheling er en kompleks multifaktoriel proces, der involverer interaktioner mellem forskellige celler, vækstfaktorer, hormoner og ekstracellulære matricer. Selvom de stadig er dårligt forstået, udløser disse interaktioner en række begivenheder, der fører til dannelse af nyt væv. En vækstfaktor, der spiller en vigtig rolle i sårheling, er fibroblast vækstfaktor 2 (FGF2). FGF2 er et medlem af den heparinbindende vækstfaktorfamilie, udskilt af makrofager og endotelceller. Under den proliferative helingsfase stimulerer det fibroblastproliferation og ECM-syntese og øger kemotaksi, proliferation og differentiering af endotelceller. Under knogleombygningsfasen stimulerer FGF2 også migration af mesenkymale progenitorceller. Mange dyre- og menneskeundersøgelser har vist, at FGF2 er effektive til periodontal regenerering. I 1999 viste Murakami, at kirurgisk behandlet 3-vægs intrabony defekt hos hunde podet med FGF2 var i stand til at påvise signifikant større cementum og knogledannelse. Fire år senere fandt hans gruppe igen, at topisk applikation af rhbFGF i kirurgisk behandlede klasse 2-furkationsdefekter hos hunde også viste stigning i dannelsen af ​​PDL, cementum og knogler. I 2008 udførte Kitamura en randomiseret kontrolleret undersøgelse i mennesker med 2- eller 3-vægge intrabony periodontale defekter og fandt, at rhbFGF var i stand til at stimulere alveolær knoglevækst og PDL-regenerering.

For nylig er epigenetiske modifikationer, såsom DNA-methylering, blevet forbundet med ændringer i mønstre af genekspression, der ikke involverer ændringer i DNA-sekvensen. DNA-methylering er karakteriseret ved tilsætning af methylgruppen til cytokiner inden for CpG-regioner. Methylerede CpG-regioner interfererer med adgangen af ​​transkriptionsfaktorer til promotorregionen og dæmper derved genet. Dette DNA-methyleringsfænomen har vigtige regulatoriske funktioner i normale og patologiske cellulære processer. Det blev erkendt, at ændringer i methyleringstilstandene ved promotorregionerne af tumorsuppressorgener er impliceret med cancer. En vedvarende inflammation blev også observeret at forårsage DNA-methylering, som inaktiverer suppressorer af cytokinsignalering og resulterer i overdreven cytokinproduktion. Dette gør en person modtagelig for paradentose. I vores laboratorium har efterforskerne opdaget, at periodontal sygdom er forbundet med øget DNA-methylering af COX-2-promotoren, især det sted, der umiddelbart støder op til NF-kB i promotorregionen. Foreløbige data (ikke vist) tyder på, at FGF2 kan være differentielt methyleret i periodontale væv. Afvigende genpromotormethylering hos rygere og diabetikere er også blevet rapporteret i mange undersøgelser. Men rollen af ​​DNA-methylering i sårheling er endnu ikke blevet undersøgt.

Vi antager, at methyleringsstatus for FGF2 kan påvirke niveauerne af FGF2 udskilt under sårhelingsfasen efter tandimplantatkirurgi. Vi antager også, at der er en forskel i methyleringsniveauer af FGF2 hos raske, rygende og diabetespatienter, som kan forstyrre sårheling. Vi søger at afgøre, om DNA-methylering spiller en rolle i sårheling, og om methyleringsniveauet af FGF2 varierer blandt raske, rygende og diabetespatienter.