Variación de la expresión génica y cicatrización de heridas por implantes entre fumadores y diabéticos

La cicatrización de heridas periodontales es un proceso multifactorial complejo que involucra interacciones entre varias células, factores de crecimiento, hormonas y matrices extracelulares. Aunque aún no se conocen bien, estas interacciones desencadenan una serie de eventos que conducen a la formación de tejido nuevo. Un factor de crecimiento que juega un papel importante en la cicatrización de heridas es el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2). FGF2 es un miembro de la familia del factor de crecimiento de unión a heparina, secretado por macrófagos y células endoteliales. Durante la fase de curación proliferativa, estimula la proliferación de fibroblastos y la síntesis de ECM, y aumenta la quimiotaxis, la proliferación y la diferenciación de las células endoteliales. Durante la fase de remodelación ósea, FGF2 también estimula la migración de células progenitoras mesenquimales. Muchos estudios en animales y humanos han demostrado que el FGF2 es efectivo en la regeneración periodontal. En 1999, Murakami demostró que un defecto intraóseo de 3 paredes tratado quirúrgicamente en perros injertados con FGF2 fue capaz de demostrar una formación significativamente mayor de cemento y hueso. Cuatro años más tarde, su grupo encontró nuevamente que la aplicación tópica de rhbFGF en defectos de furcación de clase 2 tratados quirúrgicamente en perros también mostró un aumento en la formación de PDL, cemento y hueso. En 2008, Kitamura realizó un estudio controlado aleatorio en humanos con defectos periodontales intraóseos de 2 o 3 paredes y descubrió que el rhbFGF podía estimular el crecimiento del hueso alveolar y la regeneración del PDL.

Recientemente, las modificaciones epigenéticas, como la metilación del ADN, se han asociado con cambios en los patrones de expresión génica que no implican cambios en la secuencia del ADN. La metilación del ADN se caracteriza por la adición del grupo metilo a las citoquinas dentro de las regiones CpG. Las regiones CpG metiladas interfieren con el acceso de los factores de transcripción a la región promotora, silenciando así el gen. Este fenómeno de metilación del ADN tiene importantes funciones reguladoras en procesos celulares normales y patológicos. Se reconoció que la alteración en los estados de metilación en las regiones promotoras de los genes supresores de tumores está implicada en el cáncer. También se observó que una inflamación persistente causa la metilación del ADN, lo que inactiva los supresores de la señalización de citoquinas y da como resultado una producción exagerada de citoquinas. Esto hace que un individuo sea susceptible a la enfermedad periodontal. En nuestro laboratorio, los investigadores han descubierto que la enfermedad periodontal está asociada con una mayor metilación del ADN del promotor COX-2, especialmente el locus inmediatamente adyacente al NF-kB en la región promotora. Los datos preliminares (no mostrados) sugieren que FGF2 puede estar metilado de forma diferencial en los tejidos periodontales. La metilación aberrante del promotor del gen en fumadores y diabéticos también se ha informado en muchos estudios. Sin embargo, aún no se ha investigado el papel de la metilación del ADN en la cicatrización de heridas.

Presumimos que el estado de metilación de FGF2 puede afectar los niveles de FGF2 secretados durante la fase de cicatrización de heridas después de la cirugía de implante dental. También planteamos la hipótesis de que existe una diferencia en los niveles de metilación de FGF2 en pacientes sanos, fumadores y diabéticos que pueden interferir con la cicatrización de heridas. Buscamos determinar si la metilación del ADN juega un papel en la cicatrización de heridas y si el nivel de metilación de FGF2 varía entre pacientes sanos, fumadores y diabéticos.