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Étude de la fonction de transporteur de la dépression et de la dopamine à l'aide d'Altropane C-11

18 mai 2018 mis à jour par: Diego A. Pizzagalli, Mclean Hospital

Dépression et fonction de transporteur de dopamine : une étude de tomographie par émission de positons à l'aide d'altropane C-11

Le trouble dépressif majeur (TDM) est souvent caractérisé par une anhédonie et une altération de la capacité à moduler le comportement en fonction des récompenses. Cependant, la neurobiologie de l'anhédonie et la réactivité réduite aux récompenses restent largement inconnues. Étant donné que la dopamine (DA) joue un rôle essentiel dans le comportement axé sur les objectifs et l'apprentissage par renforcement, la dérégulation de la DA pourrait jouer un rôle important. En fait, plusieurs sources de données suggèrent qu'une régulation à la baisse de la transmission de la DA pourrait caractériser la vulnérabilité à la dépression et l'émergence de symptômes dépressifs. L'étude actuelle vise à élucider le rôle du dysfonctionnement de DA dans le MDD. Nous émettons l'hypothèse que les sujets MDD montreront un potentiel de liaison DAT réduit, un apprentissage de récompense réduit dans la tâche de récompense probabiliste et une activation anormale de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dans les régions striatales dorsale et ventrale au cours d'une tâche d'apprentissage instrumental.

Cette étude comprendra trois séances.

Le premier aura lieu au Massachusetts General Hospital ou au Centre de recherche sur la dépression, l'anxiété et le stress du McLean Hospital. Les objectifs de cette séance seront de (a) expliquer l'étude; (b) recueillir le consentement éclairé écrit, et (c) évaluer l'éligibilité du sujet.

Par la suite, une autre session (deuxième ou troisième dans l'ordre) aura lieu au Laboratoire d'imagerie TEP de l'HGM. Les participants effectueront un PET scan et une tâche de récompense probabiliste conçue pour mesurer l'apprentissage de la récompense et la sensibilité à la récompense. Le traceur radioactif utilisé est le 11C-altropane.

Une autre session (deuxième ou troisième dans l'ordre) aura lieu au centre de neuroimagerie de l'hôpital McLean. Les participants effectueront une tâche d'apprentissage instrumental pendant l'IRMf, suivie d'une tâche d'apprentissage par renforcement social et d'une tâche d'apprentissage implicite du temps de réaction en série à la fin de l'analyse. Dans la tâche d'apprentissage instrumental, les participants ont la possibilité de gagner de l'argent mais doivent apprendre, par essais et erreurs, les associations stimulus-résultat. La tâche d'apprentissage par renforcement social est conçue pour déterminer si les déficits d'apprentissage dans le MDD sont spécifiques à l'apprentissage à partir d'incitations monétaires ou si les déficits d'apprentissage sont plus globaux et sont affectés lors de l'apprentissage à partir de récompenses et de punitions sociales. Les participants effectueront également une tâche d'apprentissage implicite sur le temps de réaction en série, conçue pour exclure la possibilité de déficits d'apprentissage globaux dans le TDM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
        • Mclean Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Échantillon communautaire

La description

Critères pour tous les sujets

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit ;
  2. Les deux sexes et toutes les origines ethniques, âgés entre 18 et 45 ans ;
  3. Droitier (Chapman et Chapman 1987);
  4. Absence de tout médicament pendant au moins 3 semaines ;
  5. Absence de grossesse ;
  6. Absence de consommation actuelle de drogues (cocaïne, cannabinoïdes, opiacés, amphétamines, benzodiazépines et barbituriques) évaluée par un test de dépistage urinaire.
  7. Pour les femmes, réalisation d'un test de grossesse urinaire négatif avant l'examen IRM, ainsi que d'un test hCG sérique quantitatif STAT négatif immédiatement avant l'exposition au radiopharmaceutique ;
  8. Vision et audition normales ou corrigées à la normale.

Critère d'exclusion

  1. Les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement ou toute femme en âge de procréer qui cherche à devenir enceinte ou soupçonne qu'elle pourrait être enceinte.
  2. Antécédents ou maladie médicale grave ou instable actuelle, y compris cancer, maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique ;
  3. Antécédents de trouble convulsif ;
  4. Non-respect des exigences de sécurité standard du PET ;
  5. Non-respect des exigences de sécurité standard de l'IRMf ;
  6. Étudiants et employés supervisés par les enquêteurs de l'HGM, de l'hôpital McLean et de l'Université Harvard ;
  7. Absence de maîtrise de l'anglais écrit et parlé ;
  8. Antécédents de traumatisme crânien ;
  9. Antécédents ou consommation actuelle de cocaïne, de stimulants ou d'autres médicaments dopaminergiques.
  10. Diabète avec un mauvais contrôle de la glycémie ;
  11. Antécédents ou diagnostic actuel de démence, ou score < 26 au Mini Mental Status Examination (Folstein, 1975) lors de la visite de dépistage ;
  12. Preuve clinique ou de laboratoire d'hypothyroïdie ou prise actuelle de médicaments pour la thyroïde ;
  13. Prenez actuellement des médicaments qui affectent la circulation sanguine, par ex. certains médicaments contre l'hypertension
  14. Preuve d'incohérences importantes dans l'auto-évaluation.

Critères Spécifiques aux sujets MDD

Critère d'intégration:

  1. Critères de diagnostic du DSM-IV pour le TDM (diagnostiqué avec l'utilisation du SCID) ;
  2. Un score HRSD de base (Hamilton 1960) supérieur ou égal à 16 (version 17 items);

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant des idées suicidaires où le traitement ambulatoire est jugé dangereux par le clinicien de l'étude. Ces patients seront immédiatement orientés vers un traitement clinique approprié ;
  2. Antécédents ou diagnostic actuel de : troubles de l'apprentissage et du développement (y compris le TDAH et les troubles du spectre autistique), anorexie mentale, troubles cognitifs, troubles somatoformes et factices, troubles dissociatifs, troubles de la personnalité, troubles mentaux organiques, schizophrénie ou autre trouble psychotique, trouble bipolaire, trouble obsessionnel désordre compulsif; la phobie simple, le trouble d'anxiété sociale et le trouble d'anxiété généralisée sont autorisés s'ils sont secondaires à un TDM.
  3. Antécédents de dépendance à une substance au cours de la vie ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois ;
  4. Antécédents de boulimie nerveuse ou d'ESPT au cours des 2 dernières années ;
  5. Antécédents ou diagnostic actuel de démence, ou score < 26 au Mini Mental Status Examination (Folstein, 1975) lors de la visite de dépistage ;
  6. Utilisation actuelle d'autres médicaments psychotropes ;
  7. Patients sous thérapie électroconvulsive (ECT) à vie ;
  8. Présence de tout médicament psychotrope pendant au moins 2 semaines :

    • 6 mois pour les médicaments dopaminergiques (dont le méthylphénidate),
    • 6 semaines pour la fluoxétine,
    • 6 mois pour les neuroleptiques,
    • 2 semaines pour les benzodiazépines,
    • 2 semaines pour tout autre antidépresseur.

Critères spécifiques aux sujets témoins

Critère d'intégration:

  1. Absence de maladie médicale, neurologique et psychiatrique (y compris l'alcoolisme et la toxicomanie), évaluée par les antécédents du sujet et un entretien clinique structuré (SCID-I / NP);
  2. Absence de tout médicament pendant au moins 3 semaines ;

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou diagnostic actuel de l'une des maladies psychiatriques du DSM-IV ;
  2. Parent au premier degré avec trouble de l'humeur ou psychose ;
  3. Antécédents ou utilisation actuelle de tout médicament psychiatrique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Personnes atteintes de TDM
Les personnes atteintes d'un TDM actuel tel que déterminé par un entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID) au moment de l'inscription.
Contrôles sains
Personnes sans diagnostic psychiatrique tel que déterminé par un entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID) au moment de l'inscription

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liaison 11C-Altropane
Délai: 1 heure de PET scan pendant la session 2
La liaison du 11C-altropane est enregistrée lors de la tomographie par émission de positrons (TEP) et est utilisée pour mesurer les niveaux de transporteur de dopamine.
1 heure de PET scan pendant la session 2
Performance comportementale dans la tâche de récompense probabiliste
Délai: Tâche de 20 minutes administrée lors de la session 2
La tâche de récompense probabiliste est conçue pour mesurer la sensibilité à la récompense et récompenser l'apprentissage.
Tâche de 20 minutes administrée lors de la session 2
Activité cérébrale pendant la tâche d'apprentissage instrumental
Délai: IRMf de 30 minutes pendant la session 3
Les données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) sont acquises pendant que les participants effectuent la tâche d'apprentissage instrumentale. Les données IRMf nous permettent de mesurer certains aspects de l'activité cérébrale.
IRMf de 30 minutes pendant la session 3
Performance comportementale dans la tâche d'apprentissage instrumental
Délai: Tâche de 30 minutes administrée lors de la session 3
La tâche d'apprentissage instrumental est conçue pour mesurer l'apprentissage des participants à partir de la récompense et de la punition.
Tâche de 30 minutes administrée lors de la session 3
Performance comportementale dans la tâche d'apprentissage par renforcement social
Délai: Tâche de 15 minutes administrée lors de la session 3
La tâche d'apprentissage par renforcement social est conçue pour déterminer si les déficits d'apprentissage dans le MDD sont spécifiques à l'apprentissage à partir d'incitations monétaires ou si les déficits d'apprentissage sont plus globaux et sont affectés lors de l'apprentissage à partir de récompenses et de punitions sociales.
Tâche de 15 minutes administrée lors de la session 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Données du questionnaire
Délai: Les mesures d'auto-évaluation sont administrées lors des 3 sessions qui ont lieu dans un délai moyen de 2-3 semaines
Lors de toutes les sessions, les participants rempliront des questionnaires d'auto-évaluation concernant les aspects de l'humeur et de l'affect, la démographie, la consommation de caféine et d'alcool, etc.
Les mesures d'auto-évaluation sont administrées lors des 3 sessions qui ont lieu dans un délai moyen de 2-3 semaines
Performance comportementale dans la tâche de temps de réaction en série d'apprentissage implicite
Délai: Tâche de 5 minutes administrée lors de la session 3
La tâche de temps de réaction en série d'apprentissage implicite est conçue pour exclure la possibilité de déficits d'apprentissage globaux dans le trouble dépressif majeur.
Tâche de 5 minutes administrée lors de la session 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

4 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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