Estudio de la función del transportador de depresión y dopamina utilizando C-11 Altropane
Depresión y función del transportador de dopamina: un estudio de tomografía por emisión de positrones con altropano C-11
El trastorno depresivo mayor (MDD) a menudo se caracteriza por anhedonia y deterioro de la capacidad para modular el comportamiento en función de las recompensas. Sin embargo, la neurobiología de la anhedonia y la reducción de la respuesta a la recompensa sigue siendo en gran parte desconocida. Debido a que la dopamina (DA) juega un papel fundamental en el comportamiento dirigido a objetivos y el aprendizaje por refuerzo, la desregulación de DA podría desempeñar un papel importante. De hecho, varias líneas de evidencia sugieren que la regulación a la baja de la transmisión de DA podría caracterizar la vulnerabilidad a la depresión y la aparición de síntomas depresivos. El estudio actual busca dilucidar el papel de la disfunción DA en MDD. Presumimos que los sujetos con MDD mostrarán un potencial de unión DAT reducido, un aprendizaje de recompensa reducido en la tarea de recompensa probabilística y una activación anormal de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en las regiones estriatales dorsal y ventral durante una tarea de aprendizaje instrumental.
Este estudio incluirá tres sesiones.
El primero se llevará a cabo en el Hospital General de Massachusetts o en el Centro para la Investigación de la Depresión, la Ansiedad y el Estrés del Hospital McLean. Los objetivos de esta sesión serán (a) explicar el estudio; (b) recopilar el consentimiento informado por escrito, y (c) evaluar la elegibilidad del sujeto.
Después de esto, se llevará a cabo otra sesión (ya sea la segunda o la tercera en orden) en el Laboratorio de Imágenes PET de MGH. Los participantes completarán una tomografía PET y una tarea de recompensa probabilística diseñada para medir el aprendizaje de recompensa y la sensibilidad a la recompensa. El trazador radiactivo utilizado es 11C-altropano.
Otra sesión (segunda o tercera en orden) tendrá lugar en el Centro de Neuroimagen del Hospital McLean. Los participantes completarán una tarea de aprendizaje instrumental mientras están en la resonancia magnética funcional, seguida de una tarea de aprendizaje de refuerzo social y una tarea de tiempo de reacción en serie de aprendizaje implícito al finalizar la exploración. En la tarea de aprendizaje instrumental, los participantes tienen la oportunidad de ganar dinero pero necesitan aprender, por ensayo y error, asociaciones estímulo-resultado. La tarea de aprendizaje por refuerzo social está diseñada para investigar si los déficits de aprendizaje en MDD son específicos del aprendizaje de incentivos monetarios o si los déficits de aprendizaje son más globales y se ven afectados cuando se aprende de recompensas y castigos sociales. Los participantes también completarán una tarea de tiempo de reacción en serie de aprendizaje implícito, diseñada para excluir la posibilidad de déficits de aprendizaje global en MDD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- McLean Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios para todas las materias
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito;
- Ambos sexos y todos los orígenes étnicos, edad entre 18 y 45 años;
- Diestro (Chapman y Chapman 1987);
- Ausencia de cualquier medicamento durante al menos 3 semanas;
- ausencia de embarazo;
- Ausencia de consumo actual de drogas (cocaína, cannabinoides, opiáceos, anfetaminas, benzodiazepinas y barbitúricos) evaluada mediante test de drogas en orina.
- Para las mujeres, completar una prueba de embarazo en orina negativa antes de la resonancia magnética, así como una prueba de hCG cuantitativa en suero STAT negativa inmediatamente antes de la exposición al radiofármaco;
- Visión y audición normales o corregidas a normales.
Criterio de exclusión
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o cualquier mujer en edad fértil que esté buscando quedar embarazada o sospeche que puede estarlo.
- Antecedentes o enfermedades médicas graves o inestables actuales, que incluyen cáncer, enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas, neurológicas o hematológicas;
- Antecedentes de trastorno convulsivo;
- Incumplimiento de los requisitos de seguridad estándar de PET;
- Incumplimiento de los requisitos de seguridad estándar de fMRI;
- Estudiantes y empleados supervisados por los Investigadores en MGH, McLean Hospital y Harvard University;
- Ausencia de fluidez en inglés hablado y escrito;
- Historia de lesión en la cabeza;
- Antecedentes o uso actual de cocaína, estimulantes u otras drogas dopaminérgicas.
- Diabetes con mal control de la glucosa;
- Antecedentes o diagnóstico actual de demencia, o una puntuación de < 26 en el Mini Examen del Estado Mental (Folstein, 1975) en la visita de selección;
- Evidencia clínica o de laboratorio de hipotiroidismo o actualmente tomando medicamentos para la tiroides;
- Actualmente tomando medicamentos que afectan el flujo sanguíneo, p. ciertos medicamentos para la presión arterial
- Evidencia de inconsistencias significativas en el autoinforme.
Criterios Específicos para sujetos MDD
Criterios de inclusión:
- Criterios de diagnóstico del DSM-IV para MDD (diagnosticado con el uso de la SCID);
- Una puntuación HRSD inicial (Hamilton 1960) mayor o igual a 16 (versión de 17 ítems);
Criterio de exclusión:
- Sujetos con ideación suicida en los que el médico del estudio determine que el tratamiento ambulatorio no es seguro. Estos pacientes serán derivados inmediatamente al tratamiento clínico adecuado;
- Antecedentes o diagnóstico actual de: trastornos del aprendizaje y del desarrollo (incluidos TDAH y trastornos del espectro autista), anorexia nerviosa, trastornos cognitivos, trastornos somatomorfos y ficticios, trastornos disociativos, trastornos de personalidad, trastornos mentales orgánicos, esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar, trastorno obsesivo desorden compulsivo; Se permiten la fobia simple, el trastorno de ansiedad social y el trastorno de ansiedad generalizada si son secundarios a MDD.
- Historial de dependencia de sustancias de por vida o abuso de sustancias en los últimos 12 meses;
- Antecedentes de bulimia nerviosa o PTSD en los últimos 2 años;
- Antecedentes o diagnóstico actual de demencia, o una puntuación de < 26 en el Mini Examen del Estado Mental (Folstein, 1975) en la visita de selección;
- Uso actual de otras drogas psicotrópicas;
- Pacientes con terapia electroconvulsiva (TEC) de por vida;
Presencia de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 2 semanas:
- 6 meses para fármacos dopaminérgicos (incluyendo metilfenidato),
- 6 semanas para fluoxetina,
- 6 meses para neurolépticos,
- 2 semanas para las benzodiazepinas,
- 2 semanas para cualquier otro antidepresivo.
Criterios Específicos para sujetos de Control
Criterios de inclusión:
- Ausencia de enfermedades médicas, neurológicas y psiquiátricas (incluido el abuso de alcohol y sustancias), según lo evaluado por el historial del sujeto y una entrevista clínica estructurada (SCID-I/NP);
- Ausencia de cualquier medicamento durante al menos 3 semanas;
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o diagnóstico actual de cualquiera de las enfermedades psiquiátricas del DSM-IV;
- Familiar de primer grado con trastorno del estado de ánimo o psicosis;
- Historia o uso actual de cualquier medicamento psiquiátrico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Individuos con TDM
Individuos con MDD actual según lo determinado por una entrevista clínica estructurada para DSM-IV (SCID) al momento de la inscripción.
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Controles saludables
Individuos sin diagnóstico psiquiátrico según lo determinado por una entrevista clínica estructurada para DSM-IV (SCID) al momento de la inscripción
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Unión 11C-Altropano
Periodo de tiempo: Exploración PET de 1 hora de duración durante la sesión 2
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La unión de 11C-altropano se registra durante la tomografía por emisión de positrones (PET) y se usa para medir los niveles del transportador de dopamina.
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Exploración PET de 1 hora de duración durante la sesión 2
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Desempeño conductual en la tarea de recompensa probabilística
Periodo de tiempo: Tarea de 20 minutos administrada durante la sesión 2
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La tarea de recompensa probabilística está diseñada para medir la sensibilidad a la recompensa y recompensar el aprendizaje.
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Tarea de 20 minutos administrada durante la sesión 2
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Actividad cerebral durante la tarea de aprendizaje instrumental
Periodo de tiempo: Escaneo fMRI de 30 minutos de duración durante la sesión 3
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Los datos de resonancia magnética funcional (fMRI) se adquieren mientras los participantes realizan la tarea de aprendizaje instrumental.
Los datos de fMRI nos permiten medir aspectos de la actividad cerebral.
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Escaneo fMRI de 30 minutos de duración durante la sesión 3
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Desempeño conductual en la tarea de aprendizaje instrumental
Periodo de tiempo: Tarea de 30 minutos administrada durante la sesión 3
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La tarea de aprendizaje instrumental está diseñada para medir el aprendizaje de los participantes a partir de la recompensa y el castigo.
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Tarea de 30 minutos administrada durante la sesión 3
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Desempeño conductual en la tarea de aprendizaje por refuerzo social
Periodo de tiempo: Tarea de 15 minutos administrada durante la sesión 3
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La tarea de aprendizaje por refuerzo social está diseñada para investigar si los déficits de aprendizaje en MDD son específicos del aprendizaje de incentivos monetarios o si los déficits de aprendizaje son más globales y se ven afectados cuando se aprende de recompensas y castigos sociales.
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Tarea de 15 minutos administrada durante la sesión 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos del cuestionario
Periodo de tiempo: Las medidas de autoinforme se administran en las 3 sesiones que tienen lugar en un promedio de 2-3 semanas
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En todas las sesiones, los participantes completarán cuestionarios de autoinforme sobre aspectos del estado de ánimo y el afecto, la demografía, el consumo de cafeína y alcohol, etc.
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Las medidas de autoinforme se administran en las 3 sesiones que tienen lugar en un promedio de 2-3 semanas
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Rendimiento conductual en tareas de tiempo de reacción en serie de aprendizaje implícito
Periodo de tiempo: Tarea de 5 minutos administrada durante la sesión 3
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La tarea de tiempo de reacción en serie de aprendizaje implícito está diseñada para excluir la posibilidad de déficits de aprendizaje global en el trastorno depresivo mayor.
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Tarea de 5 minutos administrada durante la sesión 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009-P-001360
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