Évaluation de la drépanocytose
Arrière-plan:
- La drépanocytose modifie la forme des globules rouges. Cela les rend plus susceptibles de se décomposer lorsqu'ils se coincent dans de petits vaisseaux sanguins. Cela conduit à un faible nombre de globules rouges et à des dommages aux petits vaisseaux sanguins qui alimentent de nombreux organes. L'un des organes touchés est le foie. La drépanocytose et son traitement par transfusion sanguine peuvent entraîner des dommages importants au foie. Cette maladie peut également provoquer une régénération anormale du foie après des dommages. Cela peut provoquer une hypertension artérielle dans le foie. Les chercheurs veulent savoir si la guérison de la drépanocytose par une greffe de cellules souches améliore les dommages au foie.
Objectifs:
- Explorer les facteurs spécifiques qui améliorent ou aggravent la drépanocytose du foie après une greffe de cellules souches.
Admissibilité:
- Adultes âgés de 18 ans et plus atteints de drépanocytose hépatique.
Conception:
- La participation prendra environ 7 jours sur 2 ans.
- Visite 1 : les participants seront examinés avec leurs antécédents médicaux et un examen du schéma thérapeutique actuel.
- Visite 2 : les participants retourneront à la clinique pour une explication de l'étude et un examen physique. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine et des analyses du foie.
- Tous les participants auront un séjour de 2 nuits à la clinique. Ils auront une biopsie du foie et un test de pression hépatique. Ils seront mis sous sédation et un tube sera inséré dans une veine de leur cou.
- Les participants qui ont une greffe de cellules souches subiront une deuxième biopsie environ 24 mois plus tard.
- Au cours de la période d'étude de 2 ans, les participants subiront des prélèvements sanguins 2 à 4 fois et des échantillons de selles seront prélevés 2 fois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La drépanocytose (SCD) provoque un dysfonctionnement de plusieurs organes et une mort précoce chez les personnes touchées. Beaucoup succombent aux complications d'un dysfonctionnement organique chronique et d'une éventuelle défaillance d'organe, dont le foie.
Le spectre de la drépanocytose du foie va de la crise de séquestration hépatique, de la cholestase intrahépatique, des calculs biliaires, de l'hypertension portale non cirrhotique, de l'hépatopathie drépanocytaire chronique et de la cirrhose aux complications du traitement de la maladie, y compris la surcharge en fer secondaire et l'hépatite virale. Bien que la transplantation hépatique ait été réalisée pour l'insuffisance hépatique induite par SC, un taux brut de mortalité de 60 % en fait un mauvais choix. Il est donc impératif d'identifier les patients présentant un dysfonctionnement et des lésions hépatiques pour une éventuelle intervention précoce.
La greffe de cellules souches est actuellement le seul remède contre la SCD et, au NIH, l'hépatopathie SCD est l'une des indications de la greffe. On ne sait pas actuellement si la greffe de cellules souches inverse la maladie hépatique SCD. Nous avons donc l'intention d'étudier et de comparer la nature de la maladie hépatique SCD avant et après la greffe de cellules souches et chez les patients non éligibles à la greffe. Tous les patients SCD seront dépistés pour une maladie du foie avant l'inscription, y compris une évaluation par fibroscan. Le critère d'évaluation principal est la preuve histologique de la régression de la maladie hépatique. Par conséquent, tous les patients du bras éligible à la greffe subiront une biopsie du foie avant et 12 à 24 mois après la greffe. Les patients non éligibles à la greffe se verront proposer une biopsie du foie lorsque cela sera cliniquement indiqué. Les patients ayant déjà subi une greffe seront inclus et leurs données évaluées rétrospectivement. Des échantillons de sérum et de plasma, de tissu hépatique et de selles seront évalués de manière approfondie pour des paramètres tels que les tests de la fonction hépatique, le métabolisme du fer, les facteurs de coagulation et les marqueurs inflammatoires, y compris les produits microbiens. L'intention de l'étude est d'utiliser la drépanocytose comme modèle de prédiction des marqueurs de progression et de régression de la maladie du foie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Tout âge supérieur à 18 ans capable de consentir, homme ou femme
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Toutes les ethnies
- génotypes drépanocytaires ; Maladie de l'hémoglobine S homozygote, hémoglobine hétérozygote SC et S bêta thalassémie, y compris SB+ et SB0
- Preuve de dysfonctionnement hépatique SCD par des paramètres de laboratoire hépatiques anormaux dans au moins 2 des éléments suivants ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine sérique directe et totale > 1 fois la LSN)
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Si vous ne prenez pas de mesures pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude
- Incapacité à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Preuve histologique de la régression de la maladie hépatique chez les patients drépanocytaires transplantés de cellules souches mesurée par le degré d'amélioration du score de Deugnier et HAI
Délai: 5 années
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Pour évaluer la gravité, exclure l'hypertension portale, juger du pronostic et aider à prendre des décisions sur la modification de la prise en charge
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Preuve clinique de la régression de la maladie hépatique chez les patients transplantés drépanocytaires. Évaluer la relation entre les changements dans les maladies du foie, les acides biliaires, le microbiome et la prévalence de l'infection dans la SCD.
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle-cell disease. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2018-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61029-X. Epub 2010 Dec 3.
- Panepinto JA, Walters MC, Carreras J, Marsh J, Bredeson CN, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hows JM, Klein JP, Pasquini R, Roberts I, Sullivan K, Eapen M, Ferster A; Non-Malignant Marrow Disorders Working Committee, Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Matched-related donor transplantation for sickle cell disease: report from the Center for International Blood and Transplant Research. Br J Haematol. 2007 Jun;137(5):479-85. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06592.x. Epub 2007 Apr 24.
- Berthaut I, Guignedoux G, Kirsch-Noir F, de Larouziere V, Ravel C, Bachir D, Galacteros F, Ancel PY, Kunstmann JM, Levy L, Jouannet P, Girot R, Mandelbaum J. Influence of sickle cell disease and treatment with hydroxyurea on sperm parameters and fertility of human males. Haematologica. 2008 Jul;93(7):988-93. doi: 10.3324/haematol.11515. Epub 2008 May 27.
Liens utiles
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Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Autres numéros d'identification d'étude
- 130196
- 13-DK-0196
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