Safety, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of the CDK 4/6 Inhibitor G1T28-1
14 décembre 2018 mis à jour par: G1 Therapeutics, Inc.
First-In-Human Phase 1 Safety, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of G1T28-1 in Healthy Male and Female Subjects
This first-in-human (FIH) study will provide the first safety, PK, and PD data of G1T28-1 in humans and will allow further development of G1T28 1 in patients with cancer to reduce chemotherapy-induced myelosuppression.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas
- PRA Early Development Clinic
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Healthy male and female volunteers, 18-60 years of age; no clinically significant findings reported following detailed physical examination, medical history, vital signs, clinical laboratory tests, and ECGs as deemed by the PI
- Body mass index (BMI) in the range of 18 to 32 kg/m2 (inclusive) and weighing at least 50 kg
- Non-smokers / non-users of nicotine containing products for at least the previous 3 months
- Agreement to use birth control during the study and 3 months post last visit
- Able to comply with all protocol requirements and procedures
Exclusion Criteria:
- Clinically significant abnormalities found during physical examination, medical history review, ECGs (including QTcf interval > 450 msec), vital signs and laboratory tests (including positive test for HIV, hepatitis B and/or C)
- History of any serious allergic reaction to any medication
- Participated in a previous clinical trial with an investigational product in the last 60 days
- Any blood or plasma donation or other loss of blood at a volume exceeding 500 mL within 3 months before dosing
- History of drug or alcohol abuse in the last 2 years and positive test for drug abuse
- Use of any systemic medication within the past 2 weeks, including use of herbal products
- Pregnant or lactating women
- Any other issue which, in the opinion of the PI, will make the subject ineligible for study participation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohort 1
6mg/m2 of G1T28-1 or placebo will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion
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Expérimental: Cohort 2
Dose of G1T28-1 or placebo will be determined based on the safety and PK data from Cohort 1; G1T28-1 or placebo will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion.
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Expérimental: Cohort 3
Dose of G1T28-1 or placebo will be determined based on the safety and PK data from Cohort 2; G1T28-1 or placebo will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion.
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Expérimental: Cohort 4
Dose of G1T28-1 or placebo will be determined based on the safety and PK data from Cohort 3; G1T28-1 or placebo will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion.
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Expérimental: Cohort 5
Dose of G1T28-1 or placebo will be determined based on the safety and PK data from Cohort 4; G1T28-1 or placebo will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion.
Subjects from this cohort may be selected to participate in the Whole Blood Ex-Vivo Stimulation group.
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Expérimental: Cohort 6
Dose of G1T28-1 or placebo will be determined based on the safety and PK data from Cohort 5; G1T28-1 or placebo will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion.
Subjects from this cohort may be selected to participate in the Whole Blood Ex-Vivo Stimulation group.
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Expérimental: Cohort 7 - Bone Marrow Cohort
All subjects in this cohort will receive active drug, G1T28-1.
Dose of G1T28-1 will be determined based on the safety and PK data from previous cohorts.
G1T28-1 will be administered in 50mL of 5% dextrose by IV infusion.
Subjects in this cohort will be selected for the Ex-Vivo Stimulation group and will have a one time bone marrow aspirate at one of the following time points: pre dose, 12 or 24 hours post dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Adverse Events
Délai: Up to day 14
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All Adverse events, including-clinical laboratory data, vital signs and ECGs will be analyzed in all subjects receiving study drug through 14 days post dose of study drug.
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Up to day 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Délai: Day 1, Day 2, Day 3 and Day 4
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The observed peak plasma concentration determined from the plasma concentration vs. time data
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Day 1, Day 2, Day 3 and Day 4
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Time to reach the observed peak plasma concentration (tmax)
Délai: Day 1, Day 2, Day 3 and Day 4
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The time to reach the observed peak plasma concentration from the plasma concentration vs. time data
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Day 1, Day 2, Day 3 and Day 4
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Area under the plasma concentration -time curve from 0-12 hrs (AUC 0-12)
Délai: Day 1
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Area under the plasma concentration-time curve from 0 to 12 hours post dosing, calculated by linear/log trapezoidal method
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Day 1
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Area under the plasma concentration- time curve from 0 to last (AUC 0-last)
Délai: Day 1, Day 2, Day 3, Day 4
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Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to time of last measurable concentration calculated by linear/log trapezoidal method
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Day 1, Day 2, Day 3, Day 4
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity
Délai: Day 1, Day 2, Day 3, Day 4
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Area under the concentration time curve from time zero extrapolated to infinity
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Day 1, Day 2, Day 3, Day 4
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: terminal half life (T1/2)
Délai: Day 1
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Terminal half-life, defined as 0.693 divided by λzλ
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Day 1
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Terminal phase rate constant
Délai: Day 1
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Determined by linear regression of at least 3 points on the terminal phase of the log-linear plasma concentration-time curve.
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Day 1
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Clearance
Délai: Day 1
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Clearance after intravenous administration
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Day 1
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Pharmacokinetics of G1T28-1 in Plasma: Volume of distribution
Délai: Day 1
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Volume of distribution in the terminal elimination phase
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Day 1
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Pharmacodynamics-Whole Blood Ex Vivo Stimulation
Délai: Day 1
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Analysis of peripheral blood cell proliferation
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Day 1
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Pharmacodynamic - Bone Marrow Analysis
Délai: Day 1
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Analysis of hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC)
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Day 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Renger Tiessen, MD, PRA Clinic Netherlands
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
18 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2014
Première publication (Estimation)
17 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2018
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- G1T28-1-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .