Suivi longitudinal pour évaluer les biomarqueurs prédictifs de la progression de l'emphysème chez les patients atteints de MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique)

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion

• Sujets sains masculins ou féminins ou patients ambulatoires BPCO (GOLD I à III) avec ou sans déficit en A1AT
• Anciens fumeurs depuis au moins 9 mois avec des antécédents de tabagisme >= 20 paquets-années
• Consentement éclairé signé conforme aux directives de l'ICH-GCP (International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice) avant la participation à l'étude, qui comprend l'application des restrictions de l'étude
• Âge >= 40 et <=70 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) >= 18 et <= 35 kg/m2 (<= 30 kg/m2 dans le sous-ensemble IRM)
• Capacité à effectuer toutes les procédures liées à l'étude, y compris les tests de la fonction pulmonaire techniquement acceptables, la pléthysmographie corporelle, la DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone), l'induction des expectorations (le cas échéant), la tomodensitométrie thoracique (tomodensitométrie) et l'IRM (le cas échéant)

Critères d'inclusion spécifiques aux patients atteints de BPCO - Les patients doivent avoir un diagnostic actuel de BPCO posé par un médecin avant ou pendant la visite 1 et un score mMRC (Modified Medical Research Council Dyspnea Scale) de 1 ou plus. Le diagnostic de BPCO doit être conforme aux directives GOLD et doit être documenté par les critères suivants : Obstruction des voies respiratoires relativement stable connue avec un VEMS post-bronchodilatateur (Volume expiratoire forcé en première seconde)/CVF (Capacité vitale forcée) < 70 %

• La MPOC actuelle doit être légère, modérée ou sévère en fonction des fonctions pulmonaires et des symptômes et la situation clinique doit s'être stabilisée pendant au moins 4 semaines avant la visite 1. Les définitions suivantes adaptées des lignes directrices GOLD s'appliquent :

  1. Léger : VEMS post-broncho-dilatateur > = 80 % de la normale prédite (GLI 2012 et JRS 2014) lors de la visite 1
  2. modéré : 50 % <= VEMS post-broncho-dilatateur < 80 % de la normale prédite (GLI 2012 et JRS 2014) sans insuffisance respiratoire chronique à la visite 1
  3. sévère : 30 % <= VEMS post-bronchodilatateur < 50 % de la normale prédite (GLI 2012 et JRS 2014) sans insuffisance respiratoire chronique à la visite 1
• Les patients doivent suivre un traitement stable (non limité aux médicaments respiratoires) au cours des 4 dernières semaines avant la visite 1

Critères d'inclusion Patients spécifiques atteints de MPOC et de déficit en A1AT

- Déficit A1AT documenté du génotype ZZ

Critères d'inclusion Sujets sains spécifiques

• Valeurs normales de la fonction pulmonaire à la visite 1 avec un VEMS post-bronchodilatateur documenté > = 80 % de la normale prédite (GLI 2012 et JRS 2014) et un VEMS/CVF post-bronchodilatateur >= limite inférieure de la normale
• Moyenne après DLCO sur toutes les mesures acceptables lors de la visite 1 de >= 70 % de la normale prédite
• D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

Critères généraux d'exclusion

• Participation antérieure à cette étude ou participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 6 semaines précédant la visite 1 ou pendant l'étude

• Maladie pulmonaire importante ou autres conditions médicales importantes* (telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen et les investigations cliniques lors du dépistage) qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, entraîner l'un des éléments suivants :

  1. Mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude
  2. Causer des inquiétudes concernant la capacité du sujet à participer à cette étude *par ex. polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie hépatique grave, psoriasis, maladies hématologiques, infectieuses et psychiatriques
• Antécédents documentés d'asthme. Pour la rhinite allergique ou l'atopie, source de documentation pour vérifier que le sujet n'est pas asthmatique
• Chirurgie planifiée au cours de l'étude susceptible d'interférer avec les procédures et les résultats de l'étude
• Prélèvement sanguin de plus de 100 ml au cours des 6 dernières semaines avant la visite 1 et entre les visites 1 et 2
• Abus important d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années avant la visite 1
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude
• Lieu de résidence permanente de moins de 3 mois avant la visite 1
• Pour le sous-ensemble IRM : sujet ne répondant pas aux critères suivants pour l'évaluation IRM à la visite 2 : pression artérielle systolique entre 90 et 180 mmHg (PAS), pression artérielle diastolique entre 50 et 110 mmHg (PAD), pouls entre 40 et 110 bpm, température de l'oreille entre 35 et 37,5 C et débit de filtration glomérulaire (DFG) > 30 mL/min (le DFG ne doit pas dater de plus de 14 jours après l'évaluation par IRM)

Critères d'exclusion spécifiques aux patients atteints de MPOC

- Infection des voies respiratoires ou exacerbation de la MPOC dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou pendant la période de dépistage avant la visite 2, si les règles de report ne peuvent pas être respectées

Critères d'exclusion Patients spécifiques atteints de MPOC et de déficit en A1AT

• Traitement anti-inflammatoire nouvellement ajouté dans les 4 semaines précédant la visite 1
• Les patients sous traitement avec des inhibiteurs de la PDE (phosphodiestérase)-5 (par ex. Roflumilast) et traitement d'entretien Méthylxanthines (par ex. Théophylline)
• Hospitalisation pour insuffisance respiratoire au cours de l'année précédant la visite 1
• Une histoire de mucoviscidose
• Diagnostic clinique de la bronchectasie nécessitant un traitement spécifique
• Hématologie et chimie sanguine de base anormales cliniquement pertinentes
• Tuberculose active connue
• Patients ayant changé de traitement dans les 4 semaines précédant la visite 1
• Thérapie d'augmentation A1AT actuelle et prévue
• Une tumeur maligne pour laquelle le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des 5 dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité ou d'un carcinome épidermoïde complètement guéri sont autorisés
• Incapacité à se conformer aux restrictions concernant le régime alimentaire, le mode de vie et les médicaments
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent