Une application pour smartphone pour soutenir l'activité physique des personnes infectées par le VIH

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Étude pilote multicentrique, randomisée, en ouvert, recrutant des sujets infectés par le VIH, âgés de ≥ 18 ans, avec ou sans cART, sédentaires ou pratiquant déjà une activité physique légère/modérée.+

Les sujets satisfaisant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés 1:1 dans l'un des bras suivants :

i) groupe expérimental (EG), où les participants seront entraînés avec un programme d'exercices pendant 16 semaines avec l'utilisation d'une application pour smartphone ; ii) groupe de contrôle (CG), où les participants seront entraînés avec un programme d'exercices pendant 16 semaines sans application smartphone.

Votre admissibilité sera examinée par un spécialiste des maladies infectieuses et un spécialiste de la médecine du sport par la collecte d'antécédents cliniques et de traitement, un examen physique, un dépistage sanguin de routine, un ECG au repos et lors d'un test d'ergomètre à cycle sous-maximal. Les patients éligibles signeront un consentement éclairé écrit et seront suivis lors de la sélection, de la ligne de base (début du programme de formation) et après 16 semaines de formation, à l'exception du profil des états d'humeur qui sera évalué chaque semaine

Chaque visite d'étude comprendra : l'évaluation du stade CDC, l'évaluation anthropométrique (taille, poids), la pression artérielle systolique et diastolique, le statut tabagique, l'évaluation des thérapies antirétrovirales et concomitantes et les tests de laboratoire de routine. 30 ml supplémentaires de sang périphérique seront prélevés au départ et à la fin de l'étude (semaine 16) et stockés dans une biobanque pour des investigations supplémentaires pour les patients recrutés à l'hôpital San Raffaele. Les informations démographiques, cliniques, de condition physique et de qualité de vie seront enregistrées avec précision lors des visites d'étude dans un formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).

Randomisation La liste de randomisation sera générée par ordinateur (taille de bloc de dix) et sera incorporée dans le formulaire de rapport clinique électronique (eCRF) de l'étude. Les participants à l'étude, les infirmières de l'étude et les médecins de l'étude seront au courant du groupe d'attribution, mais l'attribution sera dissimulée au personnel de laboratoire.

Arrêt de l'étude Vous pouvez retirer votre consentement à tout moment pour quelque raison que ce soit ou être exclu de l'étude à la discrétion de l'investigateur s'il enfreint le plan d'étude ou pour des raisons administratives ou autres.

Vous serez retiré de l'étude si vous :

• retirer son consentement ou
• manquer les séances d'exercice pendant ≥ 2 semaines consécutives (correspondant à 6 séances).

Toute patiente qui tombe enceinte au cours de l'étude sera également immédiatement retirée de l'étude.

Programme d'exercices La prescription d'exercices sera planifiée selon les directives de l'American College of Sport Medicine (Garber et al., 2011). Vous effectuerez 3 séances d'entraînement en plein air par semaine pendant 16 semaines, consistant en une marche rapide ou une course à pied d'une heure. Dans les deux groupes, les participants se verront attribuer le même volume et la même intensité d'exercice. Après l'examen O2max de base, les participants recevront un programme d'entraînement individuel rédigé par des scientifiques de l'exercice (MB, GP, ALT), qui sera conçu en fonction de la performance à l'examen O2max. Le programme d'exercices sera divisé en deux périodes. Au cours de la première période (semaines 1 à 4), les sujets s'entraîneront à 60-70 % de la fréquence cardiaque maximale pour améliorer la capacité du métabolisme aérobie. De plus, les participants seront familiarisés à la fois avec l'activité physique (EG et CG) et l'utilisation de l'application mobile (EG uniquement) grâce à la supervision directe d'un entraîneur. Au cours de la deuxième période (semaines 5 à 16), les participants s'entraîneront sans la supervision directe d'un entraîneur, mais en suivant le programme individualisé selon un calendrier conçu. Les participants EG recevront des commentaires automatiques en temps réel via l'application et les participants EG et CG recevront des commentaires hebdomadaires des formateurs. Pendant cette période, l'intensité de l'exercice sera augmentée à 70-80% de la fréquence cardiaque maximale.

Adhésion à la formation L'adhésion au programme sera définie comme la proportion de sessions suivies pendant la période de formation de 16 semaines et elle sera calculée uniquement parmi les participants qui termineront l'étude.

Évaluation anthropométrique L'évaluation anthropométrique sera effectuée avant et à la fin du programme par le même opérateur selon les techniques standardisées décrites par Lohman (1981). Les variables anthropométriques incluront la masse corporelle, la stature et l'épaisseur du pli cutané du côté dominant. La stature et la masse corporelle seront mesurées à l'aide d'un stadiomètre portable et mises à l'échelle au 0,5 cm et 0,1 kg près, respectivement. Les plis cutanés seront prélevés trois fois dans chaque site anatomique à l'aide d'un pied à coulisse (Holtain Ltd, Crymych Uk) à 0,2 mm près. La valeur moyenne obtenue parmi les trois mesures sera calculée. La densité corporelle (d) sera calculée à l'aide de l'équation de Jackson & Pollock (1985) à partir de trois plis cutanés (Femme : triceps, supra-iliaque et cuisse ; Homme : pectoral, abdomen et cuisse). Le pourcentage de masse grasse sera finalement dérivé comme suit : masse grasse (%) = 495/j - 450 (Siri et al., 1961).

Évaluation de la condition physique Il vous sera demandé d'arriver au laboratoire reposé et complètement hydraté et d'éviter tout exercice intense dans les 24 heures précédant la séance de test. De plus, ils éviteront la consommation d'alcool dans les 48 h précédant l'épreuve d'effort. Tous les tests seront effectués dans un laboratoire bien ventilé à une température de 20-22°C sur un vélo ergomètre à freinage électromagnétique (Monarc, Ergometric 893, Finlande). Le protocole commencera avec des sujets faisant du vélo à 50 W pendant 6 minutes ; puis la charge augmentera de 15 W chaque minute jusqu'à épuisement volontaire. Les valeurs maximales des principaux paramètres cardiovasculaires, respiratoires et métaboliques seront considérées comme la valeur moyenne la plus élevée sur 30 secondes atteinte avant l'épuisement volontaire du sujet. La consommation d'oxygène (), la production de dioxyde de carbone (), le taux d'échange respiratoire (RER) et la ventilation pulmonaire () seront mesurés respiration par respiration par un métabolimètre télémétrique (Quarkb2, Cosmed, Rome, Italie). O2max sera évalué selon le critère décrit par Taylor et al. La fréquence cardiaque (FC) sera enregistrée pendant tout le test par un moniteur de FC (Polar S810, © Polar Electro 2011, Kempele, Finlande). Le VT sera évalué selon la méthode des échanges gazeux (V-Slope).24 Brièvement, le point de rupture dans la relation vs sera détecté et considéré comme le VT. Ensuite, le VT sera exprimé en pourcentage du max.

Évaluation de l'effort perçu L'échelle Borg 6-20 est sélectionnée pour évaluer l'intensité perçue de l'effort (Borg, 1982). Une échelle ancrée verbale sera montrée aux participants avant, immédiatement et après 30 minutes de fin de session de formation. Chaque sujet sera familiarisé à l'utilisation de l'échelle Borg 6-20, y compris les procédures d'ancrage.

Échelle de rétablissement de la qualité totale (TQR) L'état du processus de rétablissement psychophysiologique sera vérifié à l'aide de l'échelle de rétablissement de la qualité totale (TQR) (Kenttä et al., 1998). Les participants fourniront une évaluation de la qualité perçue de la récupération en utilisant une échelle de 6 (la pire) à 20 (la meilleure). Une échelle ancrée verbale sera présentée aux sujets, le lendemain de la séance d'entraînement. Chaque sujet sera familiarisé à l'utilisation de l'échelle TQR, y compris les procédures d'ancrage.

Profile of Mood State (POMS) Le questionnaire POMS contient 32 éléments reflétant l'humeur d'un individu sur cinq dimensions principales (c.-à-d. dépression, fatigue, vigueur, tension et colère). Les sujets rempliront POMS individuellement une fois par semaine. Les données POMS seront analysées pour chaque dimension spécifique et "l'indice d'énergie" a été calculé comme "vigour-fatigue" et utilisé pour surveiller les changements dans le bilan énergétique.

Qualité de vie Le questionnaire SF-12 est dérivé du Short-Form Health Survey (36 items). Il s'agit d'une enquête sur la santé des patients rapportée par les patients (Brazier et al., 1992). Ce questionnaire a été utilisé pour évaluer la perception de la qualité de vie des participants dans les domaines du fonctionnement physique, des limitations de rôle dues à la santé physique, du bien-être émotionnel, du fonctionnement social et de la santé générale, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.

Nutrition L'utilisation d'un journal alimentaire quotidien sera adoptée pour évaluer les habitudes nutritionnelles des participants ; le journal sera rempli au moins 3 jours par semaine (pendant 2 jours ouvrables et 1 jour pendant le week-end) et le patient sera invité à indiquer le nom, la quantité et le mode de cuisson des aliments et assaisonnements consommés ; les boissons seront également incluses dans le rapport. Des indices de qualité et de variété de l'alimentation seront évalués à partir du journal alimentaire fourni par les patients.

Médicaments concomitants L'utilisation de médicaments/thérapies concomitants (déjà en cours ou qui pourraient devoir être prescrits pendant l'étude) est autorisée et enregistrée. Aucune restriction spécifique n'est prévue au cours de l'étude en ce qui concerne le traitement concomitant ou la vaccination.

Analyse de laboratoire L'examen sanguin comprendra une numération globulaire complète; examens biochimiques standards avec cholestérol total à jeun, lipoprotéines de haute densité (HDL) et lipoprotéines de basse densité (LDL), triglycérides, glucose, insuline, hémoglobine glyquée (HbA1c); numération des cellules T du groupe de différenciation 4 (CD4+) et du groupe de différenciation 8 (CD8+), taux plasmatique d'ARN du VIH-1 (test Abbott RealTime HIV-1). Les indices Homeostatic Model Assessment (HOMA)-I et Veterans Aging Cohort Study Risk (VACS) seront également calculés [15].

Marqueurs inflammatoires Les biomarqueurs solubles seront mesurés dans des échantillons de plasma cryoconservés, prélevés au BL et à la fin du programme, par des dosages immuno-enzymatiques disponibles dans le commerce selon les recommandations des fabricants. Ceux-ci comprendront la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP, numéro de catalogue DCRP00), l'interleukine-6 ​​(IL-6, numéro de catalogue D6050), les D-dimères (Asserachrom, Diagnostica Stago, Asnières-Sur-Seine, France), l'interleukine -18 (IL-18) (Laboratoires médicaux et biologiques, Nagoya, Japon), myostatine (Cusabio, Chine).

La cytométrie en flux pour les marqueurs d'activation cellulaire sera mesurée sur des cellules mononucléaires de sang périphérique cryoconservées isolées par gradient de Ficoll-Paque à partir de sang total anticoagulé sur EDTA. Après décongélation et lavage au PBS, 3 x 105 cellules seront colorées à l'aide d'anti-HLA-DR conjugué à la phycoérythrine (PE), à l'anti-CD38 conjugué à la PE-cyanine rouge 5.1, à l'anti-CD3 conjugué à l'Alexa Fluor 647, à l'isothiocyanate de fluorescéine- anti-CD4 ou anti-CD8 conjugués (BD-Biosciences, San Diego, CA). Les cellules CD38 + et HLA-DR + seront séparées des cellules CD3 + / CD4 + ou CD3 + / CD8 + sur un diagramme de points bidimensionnel. Les analyses seront effectuées par FACSCalibur avec le logiciel CellQuest (BD-Biosciences) et les résultats seront rapportés en pourcentages de lymphocytes T CD3+/CD4+ et CD3+/CD8+ exprimant à la fois HLA-DR et CD38.

Pour les marqueurs solubles et inflammatoires, les échantillons seront analysés en lot à la fin de l'étude et en aveugle par rapport à l'attribution des groupes.

Taille de l'échantillon Nous avons estimé qu'une taille d'échantillon de 48 patients par groupe, soit un total de 96 sujets, serait nécessaire pour détecter une augmentation de 30 % de la proportion de sujets présentant une amélioration de la VO2max sur 16 semaines d'entraînement, passant de 40 % (hypothèse pour le bras contrôle, c'est-à-dire pas d'utilisation de l'application smartphone) à 70 % (hypothèse pour le bras expérimental, c'est-à-dire utilisation du bras application smartphone), avec une puissance de 80 % à un α de 0,05.

Comme l'amélioration de la VO2max est directement corrélée à l'adhésion aux séances d'entraînement, nous nous attendons à ce que la proportion dans le bras expérimental (utilisant l'application smartphone comme supervision) soit similaire à celle observée dans un article précédent (Bonato et al., 2016) , signalant que l'adhésion au programme d'exercices sous la supervision d'entraîneurs professionnels était de 67 %. Au contraire, en l'absence de supervision de la formation (groupe témoin), nous nous attendons à une adhésion plus faible, c'est-à-dire 40 %. Comme l'accumulation d'un tel nombre de sujets n'est pas réalisable, nous prévoyons d'inscrire 60 patients.