Aplikacja na smartfona wspierająca aktywność fizyczną osób zakażonych wirusem HIV

PROJEKT BADANIA Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie pilotażowe z udziałem pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku ≥18 lat, z lub bez cART, prowadzących siedzący tryb życia lub już uprawiających łagodną/umiarkowaną aktywność fizyczną.+

Osoby spełniające kryteria włączenia i wyłączenia zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do jednej z następujących grup:

i) grupa eksperymentalna (EG), w której uczestnicy przez 16 tygodni będą szkoleni z programu ćwiczeń z wykorzystaniem aplikacji na smartfona; ii) grupa kontrolna (CG), w której uczestnicy będą trenowani z programem ćwiczeń przez 16 tygodni bez aplikacji na smartfona.

Zostaniesz przebadany pod kątem uprawnień przez specjalistę chorób zakaźnych i specjalistę medycyny sportowej poprzez zebranie historii klinicznej i leczenia, badanie fizykalne, rutynowe badanie krwi, EKG w spoczynku i podczas testu na ergometrze submaksymalnego cyklu. Kwalifikujący się pacjenci podpiszą pisemną świadomą zgodę i będą obserwowani podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym (początek programu treningowego) i po 16 tygodniach treningu, z wyjątkiem profilu stanów nastroju, które będą oceniane co tydzień

Każda wizyta studyjna będzie obejmowała: ocenę stopnia zaawansowania CDC, ocenę antropometryczną (wzrost, masa ciała), ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, palenie tytoniu, ocenę terapii przeciwretrowirusowej i towarzyszącej oraz rutynowe badania laboratoryjne. Dodatkowe 30 ml krwi obwodowej zostanie pobrane na początku badania i na końcu badania (tydzień 16) i przechowywane w biobanku do dalszych badań dla pacjentów rekrutowanych ze szpitala San Raffaele. Informacje demograficzne, kliniczne, dotyczące sprawności fizycznej i jakości życia będą dokładnie rejestrowane podczas wizyt w ramach badania w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).

Randomizacja Lista randomizacji zostanie wygenerowana komputerowo (bloki o wielkości dziesięciu) i zostanie włączona do elektronicznego formularza raportu klinicznego (eCRF) badania. Uczestnicy badania, pielęgniarki uczestniczące w badaniu i lekarze prowadzący badanie będą świadomi grupy alokacji, ale przydział zostanie ukryty przed personelem laboratorium.

Przerwanie udziału w badaniu Możesz wycofać zgodę w dowolnym momencie z dowolnego powodu lub zostać wykluczony z badania według uznania badacza, jeśli naruszy on plan badania lub z powodów administracyjnych lub innych.

Zostaniesz przerwany w badaniu, jeśli:

• wycofać zgodę lub
• opuścić sesje ćwiczeń przez ≥ 2 kolejne tygodnie (co odpowiada 6 sesjom).

Każda pacjentka, która zajdzie w ciążę w trakcie badania, również zostanie natychmiast wycofana z badania.

Program ćwiczeń Zalecenia dotyczące ćwiczeń zostaną zaplanowane zgodnie z wytycznymi American College of Sport Medicine (Garber i in., 2011). Będziesz wykonywać 3 sesje treningowe na świeżym powietrzu tygodniowo przez 16 tygodni, składające się z szybkiego marszu lub biegania przez godzinę. W obu grupach uczestnikom zostanie przypisana taka sama objętość i intensywność ćwiczeń. Po podstawowym badaniu O2max uczestnicy otrzymają indywidualny program treningowy napisany przez naukowców zajmujących się ćwiczeniami (MB, GP, ALT), który zostanie zaprojektowany zgodnie z wynikami badania O2max. Program ćwiczeń zostanie podzielony na dwa okresy. W pierwszym okresie (tygodnie 1-4) badani będą trenować na poziomie 60-70% tętna maksymalnego, aby poprawić wydolność metabolizmu tlenowego. Ponadto uczestnicy zostaną zapoznani zarówno z aktywnością fizyczną (zarówno EG, jak i CG) oraz obsługą aplikacji mobilnej (tylko EG) poprzez bezpośrednią opiekę trenera. W drugim okresie (tygodnie 5-16) uczestnicy będą trenować bez bezpośredniego nadzoru trenera, ale według zindywidualizowanego programu według ustalonego harmonogramu. Uczestnicy EG będą otrzymywać automatyczne informacje zwrotne w czasie rzeczywistym za pośrednictwem aplikacji oraz cotygodniowe informacje zwrotne od trenerów zarówno od uczestników EG, jak i CG. W tym okresie intensywność ćwiczeń zostanie zwiększona do 70-80% tętna maksymalnego.

Przestrzeganie szkolenia Przestrzeganie programu będzie określane jako odsetek sesji, w których uczestniczyli podczas 16-tygodniowego okresu szkolenia i będzie obliczane tylko wśród uczestników, którzy ukończą badanie.

Ocena antropometryczna Ocena antropometryczna zostanie przeprowadzona przed i na końcu programu przez tego samego operatora zgodnie ze standardowymi technikami opisanymi przez Lohmana (1981). Zmienne antropometryczne obejmują masę ciała, wzrost i grubość fałdu skórnego po stronie dominującej. Wzrost i masa ciała zostaną zmierzone za pomocą przenośnego stadiometru i przeskalowane odpowiednio z dokładnością do 0,5 cm i 0,1 kg. Fałdy skórne zostaną pobrane trzy razy w każdym miejscu anatomicznym za pomocą suwmiarki (Holtain Ltd, Crymych Uk) z dokładnością do 0,2 mm. Obliczona zostanie średnia wartość uzyskana z trzech miar. Gęstość ciała (d) zostanie obliczona przy użyciu równania Jacksona i Pollocka (1985) z trzech fałdów skórno-tłuszczowych (kobiety: mięsień trójgłowy, nadbrzuszny i udo; mężczyzna: piersiowy, brzuszny i udowy). Procent masy tłuszczu zostanie ostatecznie wyprowadzony jako: masa tłuszczu (%) = 495/d - 450 (Siri i in., 1961).

Ocena sprawności fizycznej Zostaniesz poinstruowany, aby przyjść do laboratorium w stanie wypoczętym iw pełni nawodnionym oraz unikać forsownych ćwiczeń w ciągu 24 godzin poprzedzających sesję testową. Ponadto będą unikać spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed próbą wysiłkową. Wszystkie testy zostaną przeprowadzone w dobrze wentylowanym laboratorium w temperaturze 20-22°C na ergometrze rowerowym z hamulcem elektromagnetycznym (Monarc, Ergometric 893, Finlandia). Protokół rozpocznie się od jazdy na rowerze z mocą 50 W przez 6 minut; wtedy obciążenie będzie wzrastać o 15 W co minutę, aż do wolicjonalnego wyczerpania. Szczytowe wartości głównych parametrów sercowo-naczyniowych, oddechowych i metabolicznych będą traktowane jako najwyższa średnia 30-sekundowa wartość osiągnięta przed dobrowolnym wyczerpaniem podmiotu. Zużycie tlenu (), produkcja dwutlenku węgla (), współczynnik wymiany oddechowej (RER) i wentylacja płuc () będą mierzone na zasadzie oddech po oddechu za pomocą metabolimetru telemetrycznego (Quarkb2, Cosmed, Rzym, Włochy). O2max będzie oceniane zgodnie z kryterium opisanym przez Taylora i in. Tętno (HR) będzie rejestrowane podczas całego testu przez monitor HR (Polar S810, © Polar Electro 2011, Kempele, Finlandia). VT zostanie ocenione zgodnie z metodą wymiany gazowej (V-Slope).24 Krótko mówiąc, punkt przerwania w relacji vs zostanie wykryty i uznany za VT. Wtedy VT zostanie wyrażone w procentach max.

Ocena postrzeganego wysiłku Skala Borg 6-20 jest wybrana do oceny postrzeganej intensywności wysiłku (Borg, 1982). Skala zakotwiczona w słowach zostanie pokazana uczestnikom przed, natychmiast i po 30 minutach od zakończenia sesji treningowej. Każdy uczestnik zostanie zaznajomiony ze stosowaniem skali Borga 6-20, w tym z procedurami zakotwiczenia.

Skala Total Quality Recovery (TQR) Stan psychofizjologicznego procesu zdrowienia zostanie sprawdzony za pomocą skali Total Quality Recovery (TQR) (Kenttä i in., 1998). Uczestnicy ocenią postrzeganą jakość powrotu do zdrowia w skali od 6 (najgorsza) do 20 (najlepsza). Rankiem po sesji szkoleniowej badanym zostanie pokazana skala zakotwiczona werbalnie. Każdy przedmiot zostanie zapoznany z zastosowaniem skali TQR, w tym z procedurami zakotwiczenia.

Profil Stanu Nastroju (POMS) Kwestionariusz POMS zawiera 32 pozycje odzwierciedlające nastrój jednostki w pięciu podstawowych wymiarach (tj. depresja, zmęczenie, wigor, napięcie i złość). Badani będą wypełniać POMS indywidualnie raz w tygodniu. Dane POMS zostaną przeanalizowane dla każdego określonego wymiaru, a „wskaźnik energetyczny” został obliczony jako „wigoru-zmęczenia” i wykorzystany do monitorowania zmian w bilansie energetycznym.

Jakość życia Kwestionariusz SF-12 pochodzi z Skróconej Ankiety Zdrowia (36 pozycji). Jest to raportowane przez pacjentów badanie stanu zdrowia pacjentów (Brazier i in., 1992). Kwestionariusz ten został wykorzystany do oceny postrzegania QOL przez uczestnika w domenach funkcjonowania fizycznego, ograniczeń ról związanych ze zdrowiem fizycznym, samopoczucia emocjonalnego, funkcjonowania społecznego i ogólnego stanu zdrowia, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą QOL.

Odżywianie W celu oceny nawyków żywieniowych uczestników zostanie przyjęty dzienny dzienniczek żywieniowy; dzienniczek będzie prowadzony co najmniej 3 dni w tygodniu (w ciągu 2 dni roboczych i 1 dnia w weekend) i poproszony zostanie o podanie nazwy, ilości i sposobu przyrządzenia spożywanych pokarmów i przypraw; napoje zostaną również uwzględnione w raporcie. Wskaźniki jakości i różnorodności diety będą oceniane na podstawie dzienniczka żywieniowego dostarczonego przez pacjentów.

Leki towarzyszące Stosowanie leków/terapii towarzyszących (już trwających lub które mogą wymagać przepisania podczas badania) jest dozwolone i rejestrowane. Nie przewiduje się żadnych szczególnych ograniczeń w trakcie badania w odniesieniu do jednoczesnego leczenia lub szczepienia.

Analiza laboratoryjna Badanie krwi obejmuje pełną morfologię krwi; standardowe badania biochemiczne z oznaczeniem na czczo cholesterolu całkowitego, lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i lipoprotein o małej gęstości (LDL), trójglicerydów, glukozy, insuliny, hemoglobiny glikowanej (HbA1c); klaster zróżnicowania 4 (CD4+) i klaster zróżnicowania 8 (CD8+) liczba limfocytów T, poziom HIV-1-RNA w osoczu (test Abbott RealTime HIV-1). Zostaną również obliczone wskaźniki Homeostatycznego Modelu Oceny (HOMA)-I oraz Veterans Aging Cohort Study Risk (VACS) [15].

Markery zapalne Rozpuszczalne biomarkery będą mierzone w kriokonserwowanych próbkach osocza, pobranych w BL i na końcu programu, za pomocą dostępnych w handlu testów immunoenzymatycznych zgodnie z zaleceniami producentów. Obejmą one białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP, numer katalogowy DCRP00), interleukinę-6 (IL-6, numer katalogowy D6050), D-dimer (Asserachrom, Diagnostica Stago, Asnieres-Sur-Seine, Francja), interleukinę -18 (IL-18) (Medical and Biological Laboratories, Nagoya, Japonia), miostatyna (Cusabio, Chiny).

Cytometria przepływowa dla markerów aktywacji komórek będzie mierzona na kriokonserwowanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej izolowanych za pomocą gradientu Ficoll-Paque z krwi pełnej antykoagulowanej EDTA. Po rozmrożeniu i przemyciu PBS, 3 x 105 komórek zostanie wybarwionych przy użyciu anty-HLA-DR skoniugowanego z fikoerytryną (PE), anty-CD38 skoniugowanego z czerwienią cyjaninową 5.1, anty-CD3 skoniugowanego z Alexa Fluor 647, izotiocyjanianu fluoresceiny- sprzężone anty-CD4 lub anty-CD8 (BD-Biosciences, San Diego, CA). Komórki CD38+ i HLA-DR+ będą bramkowane z komórek CD3+/CD4+ lub CD3+/CD8+ na dwuwymiarowym wykresie punktowym. Analizy zostaną przeprowadzone przez FACSCalibur z oprogramowaniem CellQuest (BD-Biosciences), a wyniki przedstawione jako odsetek komórek T CD3+/CD4+ i CD3+/CD8+ wykazujących ekspresję zarówno HLA-DR, jak i CD38.

Zarówno w przypadku markerów rozpuszczalnych, jak i zapalnych próbki będą analizowane partiami na koniec badania i na ślepo w odniesieniu do przydziału do grup.

Wielkość próby Oszacowaliśmy, że do wykrycia 30% wzrostu odsetka osób z poprawą VO2max w ciągu 16 tygodni treningu z 40% potrzebna byłaby próba licząca 48 pacjentów na grupę lub łącznie 96 osób (hipoteza dla ramienia kontrolnego, tj. brak użycia aplikacji na smartfonie) do 70% (hipoteza dla ramienia eksperymentalnego, tj. użycie ramienia z aplikacją na smartfonie), z mocą 80% przy α równym 0,05.

Ponieważ poprawa VO2max jest bezpośrednio skorelowana z przestrzeganiem sesji treningowych, spodziewamy się, że odsetek w grupie eksperymentalnej (korzystającej z aplikacji na smartfonie jako superwizji) może być podobny do obserwowanego w poprzedniej pracy (Bonato i in., 2016). , podając, że przestrzeganie programu ćwiczeń pod nadzorem profesjonalnych trenerów wyniosło 67%. Wręcz przeciwnie, przy braku superwizji treningowej (grupa kontrolna) oczekujemy niższej przestrzegania zaleceń, tj. 40%. Ponieważ zgromadzenie takiej liczby pacjentów nie jest możliwe, planujemy zapisać 60 pacjentów.