Приложение для смартфона для поддержки физической активности у ВИЧ-инфицированных

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Многоцентровое, рандомизированное, открытое, пилотное исследование с участием ВИЧ-инфицированных в возрасте ≥18 лет, получающих или не получающих КАРТ, ведущих малоподвижный образ жизни или уже практикующих легкую/умеренную физическую активность+.

Субъекты, удовлетворяющие критериям включения и исключения, будут рандомизированы 1:1 в одну из следующих групп:

и) экспериментальная группа (ЭГ), где участники будут тренироваться по программе упражнений в течение 16 недель с использованием приложения для смартфона; ii) контрольная группа (КГ), где участники будут тренироваться по программе упражнений в течение 16 недель без приложения для смартфонов.

Специалист по инфекционным заболеваниям и специалист по спортивной медицине проверит вас на соответствие требованиям путем сбора истории болезни и лечения, медицинского осмотра, обычного анализа крови, ЭКГ в покое и во время субмаксимального велоэргометрического теста. Подходящие пациенты подпишут письменное информированное согласие и будут наблюдаться при скрининге, исходном уровне (начало программы обучения) и после 16 недель обучения, за исключением профиля состояний настроения, который будет оцениваться еженедельно.

Каждое учебное посещение будет включать: оценку стадии CDC, антропометрическую оценку (рост, вес), систолическое и диастолическое артериальное давление, статус курения, оценку антиретровирусной и сопутствующей терапии и обычные лабораторные анализы. Дополнительные 30 мл периферической крови будут взяты на исходном уровне и в конце исследования (неделя 16) и сохранены в биобанке для дальнейших исследований у пациентов, набранных из больницы Сан-Раффаэле. Информация о демографических данных, клиническом состоянии, физическом состоянии и качестве жизни будет точно записываться во время учебных посещений в электронной форме отчета о болезни (eCRF).

Рандомизация Список рандомизации будет сгенерирован компьютером (блок размером десять) и будет включен в электронную форму клинического отчета (eCRF) исследования. Участники исследования, медицинские сестры и врачи-исследователи будут знать о группе распределения, но распределение будет скрыто от персонала лаборатории.

Прекращение участия в исследовании Вы можете отозвать свое согласие в любое время по любой причине или быть исключенным из исследования по усмотрению исследователя, если он/она нарушает план исследования или по административным или другим причинам.

Вы будете исключены из исследования, если:

• отозвать согласие или
• пропустить тренировки в течение ≥ 2 недель подряд (что соответствует 6 тренировкам).

Любая пациентка, которая забеременеет в ходе исследования, также будет немедленно исключена из исследования.

Программа упражнений План упражнений будет составлен в соответствии с рекомендациями Американского колледжа спортивной медицины (Garber et al., 2011). Вы будете проводить 3 тренировки на свежем воздухе в неделю в течение 16 недель, состоящих из быстрой ходьбы или бега в течение одного часа. В обеих группах участникам будет назначен одинаковый объем и интенсивность упражнений. После базового обследования O2max участники получат индивидуальную программу тренировок, написанную учеными-физиологами (MB, GP, ALT), которая будет разработана в соответствии с результатами экзамена O2max. Программа упражнений будет разделена на два периода. В первый период (недели 1-4) испытуемые будут тренироваться с частотой сердечных сокращений 60-70% от максимальной, чтобы улучшить возможности аэробного метаболизма. Кроме того, участники будут ознакомлены как с физической активностью (как ЭГ, так и КГ), так и с использованием мобильного приложения (только ЭГ) под непосредственным руководством тренера. Во второй период (недели 5-16) участники будут тренироваться без непосредственного контроля тренера, но по индивидуальной программе в установленные сроки. Участники ЭГ будут получать автоматическую обратную связь в режиме реального времени через приложение, а также еженедельную обратную связь от тренеров участников ЭГ и КГ. В этот период интенсивность упражнений будет увеличена до 70-80% от максимальной частоты сердечных сокращений.

Приверженность к обучению Приверженность к программе будет определяться как доля занятий, посещенных в течение 16-недельного периода обучения, и будет рассчитываться только среди участников, завершивших исследование.

Антропометрическая оценка Антропометрическая оценка будет проводиться до и в конце программы одним и тем же оператором в соответствии со стандартными методами, описанными Lohman (1981). Антропометрические переменные будут включать массу тела, рост и толщину кожной складки на доминирующей стороне. Рост и массу тела будут измерять портативным ростомером с точностью до 0,5 см и 0,1 кг соответственно. Кожные складки берут три раза в каждом анатомическом участке с помощью штангенциркуля (Holtain Ltd, Крымыч, Великобритания) с точностью до 0,2 мм. Будет вычислено среднее значение, полученное среди трех показателей. Плотность тела (d) будет рассчитываться с использованием уравнения Джексона и Поллока (1985) для трех кожных складок (женщины: трицепс, надподвздошная область и бедро; мужчины: грудная клетка, брюшная полость и бедро). Процент жировой массы будет окончательно получен как: жировая масса (%) = 495/d - 450 (Siri et al., 1961).

Оценка физической подготовки Вам будет предложено прибыть в лабораторию отдохнувшим и полностью обезвоженным, а также избегать физических нагрузок в течение 24 часов, предшествующих сеансу тестирования. Кроме того, они будут избегать употребления алкоголя за 48 часов до нагрузочного теста. Все тесты будут проводиться в хорошо проветриваемой лаборатории при температуре 20-22°С на велоэргометре с электромагнитным торможением (Monarc, Ergometric 893, Финляндия). Протокол начнется с того, что испытуемые будут ездить на велосипеде при мощности 50 Вт в течение 6 минут; затем нагрузка будет увеличиваться на 15 Вт каждую минуту до волевого истощения. За пиковые значения основных сердечно-сосудистых, дыхательных и метаболических параметров принимают максимальное среднее значение за 30 с, достигнутое до волевого истощения испытуемого. Потребление кислорода (), производство углекислого газа (), коэффициент дыхательного обмена (RER) и легочная вентиляция () будут измеряться на основе каждого вдоха с помощью телеметрического метаболиметра (Quarkb2, Cosmed, Рим, Италия). O2max будет оцениваться в соответствии с критерием, описанным Taylor et al. Частота сердечных сокращений (ЧСС) будет записываться в течение всего теста с помощью монитора ЧСС (Polar S810, © Polar Electro 2011, Кемпеле, Финляндия). VT будет оцениваться по методу газообмена (V-Slope).24 Вкратце, точка разрыва в отношении vs будет обнаружена и будет рассматриваться как VT. Тогда VT будет выражен в процентах от макс.

Оценка воспринимаемой нагрузки Шкала Борга 6-20 выбрана для оценки воспринимаемой интенсивности нагрузки (Борг, 1982). Шкала с вербальной привязкой будет показана участникам до, сразу и через 30 минут после завершения тренировки. Каждый субъект будет ознакомлен с использованием шкалы Borg 6-20, включая процедуры закрепления.

Шкала полного восстановления качества (TQR) Статус процесса психофизиологического восстановления будет проверяться с использованием шкалы Total Quality Recovery (TQR) (Kenttä et al., 1998). Участники дадут оценку воспринимаемого качества восстановления по шкале от 6 (наихудшее) до 20 (наилучшее). Субъектам будет показана вербальная шкала на следующее утро после тренировки. Каждый субъект будет ознакомлен со шкалой использования TQR, включая процедуры привязки.

Профиль состояния настроения (POMS) Анкета POMS содержит 32 пункта, отражающих настроение человека по пяти основным параметрам (т.е. депрессия, усталость, бодрость, напряжение и гнев). Субъекты будут выполнять POMS индивидуально один раз в неделю. Данные POMS будут проанализированы для каждого конкретного параметра, и «энергетический индекс» будет рассчитан как «сила-усталость» и будет использоваться для отслеживания изменений в энергетическом балансе.

Качество жизни Анкета SF-12 основана на кратком обзоре состояния здоровья (36 пунктов). Это опрос пациентов о состоянии их здоровья (Brazier et al., 1992). Этот вопросник использовался для оценки восприятия участниками КЖ в областях физического функционирования, ролевых ограничений, связанных с физическим здоровьем, эмоциональным благополучием, социальным функционированием и общим состоянием здоровья, при этом более высокие баллы указывали на более высокое КЖ.

Питание Для оценки пищевых привычек участников будет использоваться ежедневный пищевой дневник; дневник будет вестись не реже 3-х дней в неделю (в течение 2-х рабочих дней и 1-го дня в выходные дни) и пациенту будет предложено указать наименование, количество и способ приготовления потребляемых продуктов и приправ; напитки также будут включены в отчет. Качество диеты и индексы разнообразия диеты будут оцениваться, начиная с дневника питания, предоставленного пациентами.

Сопутствующие лекарства Использование сопутствующих лекарств/лечений (уже применяемых или которые, возможно, потребуется назначить во время исследования) разрешены и зарегистрированы. Никаких особых ограничений в ходе исследования в отношении сопутствующей терапии или вакцинации не предусматривается.

Лабораторный анализ Исследование крови будет включать общий анализ крови; стандартные биохимические исследования с определением натощак общего холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, глюкозы, инсулина, гликированного гемоглобина (HbA1c); количество Т-клеток кластера дифференцировки 4 (CD4+) и кластера дифференцировки 8 (CD8+), уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (анализ Abbott RealTime HIV-1). Также будут рассчитаны индексы оценки гомеостатической модели (HOMA)-I и риска исследования возрастной когорты ветеранов (VACS) [15].

Маркеры воспаления. Растворимые биомаркеры будут измеряться в криоконсервированных образцах плазмы, взятых в BL и в конце программы, с помощью имеющихся в продаже иммуноферментных анализов в соответствии с рекомендациями производителей. Они будут включать высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ, каталожный номер DCRP00), интерлейкин-6 (ИЛ-6, каталожный номер D6050), D-димер (Asserachrom, Diagnostica Stago, Аньер-сюр-Сен, Франция), интерлейкин -18 (IL-18) (Medical and Biological Laboratories, Нагоя, Япония), миостатин (Cusabio, Китай).

Проточная цитометрия для маркеров клеточной активации будет измеряться на криоконсервированных мононуклеарных клетках периферической крови, выделенных с помощью градиента Ficoll-Paque из цельной крови с антикоагулянтом EDTA. После оттаивания и промывки PBS 3 x 105 клеток окрашивают с использованием анти-HLA-DR, конъюгированного с фикоэритрином (PE), анти-CD38, конъюгированного с PE-цианиновым красным 5.1, анти-CD3, конъюгированного с Alexa Fluor 647, флуоресцеинизотиоцианат- конъюгированные анти-CD4 или анти-CD8 (BD-Biosciences, Сан-Диего, Калифорния). Клетки CD38+ и HLA-DR+ будут изолированы от клеток CD3+/CD4+ или CD3+/CD8+ на двумерном точечном графике. Анализы будут выполняться FACSCalibur с программным обеспечением CellQuest (BD-Biosciences), а результаты представлены в виде процентного содержания CD3+/CD4+ и CD3+/CD8+ Т-клеток, экспрессирующих как HLA-DR, так и CD38.

Как для растворимых, так и для воспалительных маркеров образцы будут анализироваться партиями в конце исследования и вслепую в отношении распределения по группам.

Размер выборки Мы подсчитали, что размер выборки в 48 пациентов на группу или в общей сложности 96 человек потребуется, чтобы обнаружить 30-процентное увеличение доли испытуемых с улучшением VO2max через 16 недель тренировок с 40 %. (гипотетически для контрольной руки, т. е. без использования приложения для смартфона) до 70 % (гипотетически для экспериментальной руки, т. е. использования руки с приложением для смартфона), с мощностью 80 % при α, равном 0,05.

Поскольку улучшение VO2max напрямую связано с приверженностью к тренировкам, мы ожидаем, что пропорция в экспериментальной группе (с использованием приложения для смартфона в качестве контроля) может быть аналогична наблюдаемой в предыдущей статье (Bonato et al., 2016). , сообщив, что приверженность программе упражнений под наблюдением профессиональных тренеров составила 67%. Наоборот, при отсутствии тренировочного контроля (контрольная группа) мы ожидаем более низкую приверженность, т.е. 40%. Поскольку набор такого количества пациентов нецелесообразен, мы планируем набрать 60 пациентов.