Aplikace pro chytré telefony na podporu fyzické aktivity u lidí infikovaných HIV

NÁVRH STUDIE Multicentrická, randomizovaná, otevřená, pilotní studie zahrnující subjekty infikované HIV, ve věku ≥ 18 let, s nebo bez cART, buď sedavé, nebo již provozující mírnou/střední fyzickou aktivitu.+

Subjekty splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou randomizovány 1:1 do jednoho z následujících ramen:

i) experimentální skupina (EG), kde budou účastníci cvičeni cvičebním programem po dobu 16 týdnů s využitím aplikace pro chytré telefony; ii) kontrolní skupina (CG), kde budou účastníci trénováni cvičebním programem po dobu 16 týdnů bez aplikace v chytrém telefonu.

Budete vyšetřeni na způsobilost specialistou na infekční onemocnění a specialistou na sportovní medicínu prostřednictvím odběru klinické a léčebné anamnézy, fyzikálního vyšetření, rutinního krevního screeningu, EKG v klidu a během testu na ergometru submaximálního cyklu. Způsobilí pacienti podepíší písemný informovaný souhlas a budou sledováni při screeningu, základní linii (začátek tréninkového programu) a po 16 týdnech tréninku, s výjimkou profilu stavů nálady, který bude hodnocen týdně

Každá studijní návštěva bude zahrnovat: hodnocení stadia CDC, antropometrické hodnocení (výška, hmotnost), systolický a diastolický krevní tlak, stav kouření, hodnocení antiretrovirové a doprovodné terapie a rutinní laboratorní testy. Dalších 30 ml periferní krve bude odebráno na začátku a na konci studie (16. týden) a uloženo v biobance pro další vyšetření pro pacienty přijaté z nemocnice San Raffaele. Informace o demografické, klinické, fyzické zdatnosti a kvalitě života budou přesně zaznamenány při studijních návštěvách v elektronickém formuláři hlášení o případu (eCRF).

Randomizace Randomizační seznam bude generován počítačem (velikost bloku deset) a bude začleněn do formuláře elektronické klinické zprávy (eCRF) studie. Účastníci studie, studijní sestry a studijní lékaři budou znát alokační skupinu, ale přidělení bude utajeno před laboratorním personálem.

Ukončení studie Souhlas můžete kdykoli z jakéhokoli důvodu odvolat nebo být ze studie vyřazen podle uvážení zkoušejícího, pokud poruší plán studie nebo z administrativních či jiných důvodů.

Ze studie budete přerušeni, pokud:

• odvolat souhlas popř
• vynechat cvičení po dobu ≥ 2 po sobě jdoucích týdnů (což odpovídá 6 sezením).

Každá pacientka, která v průběhu studie otěhotní, bude také okamžitě ze studie vyřazena.

Cvičební program Cvičební předpis bude naplánován podle pokynů American College of Sport Medicine (Garber et al., 2011). Budete provádět 3 venkovní tréninky týdně po dobu 16 týdnů skládající se z rychlé chůze nebo běhu po dobu jedné hodiny. V obou skupinách bude účastníkům přidělen stejný objem a intenzita cvičení. Po základním vyšetření O2max dostanou účastníci individuální tréninkový program sepsaný odborníky na cvičení (MB, GP, ALT), který bude sestaven podle výkonu při vyšetření O2max. Cvičební program bude rozdělen do dvou období. V prvním období (1.–4. týden) budou subjekty trénovat na 60–70 % maximální tepové frekvence, aby se zlepšila kapacita aerobního metabolismu. Kromě toho budou účastníci seznámeni jak s fyzickou aktivitou (EG a CG), tak s používáním mobilní aplikace (pouze EG) prostřednictvím přímého dohledu trenéra. Ve druhém období (5.–16. týden) budou účastníci trénovat bez přímého dohledu trenéra, ale podle individuálního programu v určeném časovém horizontu. Účastníci EG obdrží automatickou zpětnou vazbu v reálném čase prostřednictvím aplikace a účastníci EG i CG týdenní zpětnou vazbu od školitelů. Během této doby se intenzita cvičení zvýší na 70-80% maximální tepové frekvence.

Dodržování školení Dodržování programu bude definováno jako podíl sezení navštěvovaných během 16týdenního školení a bude počítáno pouze mezi účastníky, kteří studii dokončí.

Antropometrické hodnocení Antropometrické hodnocení bude provedeno před a na konci programu stejným operátorem podle standardizovaných technik popsaných Lohmanem (1981). Antropometrické proměnné budou zahrnovat tělesnou hmotnost, postavu a tloušťku kožní řasy na dominantní straně. Výška postavy a tělesná hmotnost se měří přenosným stadiometrem a měří se na nejbližší 0,5 cm a 0,1 kg. Kožní řasy budou odebrány třikrát v každém anatomickém místě pomocí posuvného měřítka (Holtain Ltd, Crymych Uk) s přesností na 0,2 mm. Bude vypočítána průměrná hodnota získaná ze tří měření. Tělesná hustota (d) bude vypočítána pomocí Jacksonovy & Pollockovy rovnice (1985) ze tří kožních řas (žena: triceps, suprailiakální a stehno; muž: prsní, břišní a stehno). Procento tukové hmoty bude nakonec odvozeno jako: tuková hmota (%) = 495/ d - 450 (Siri et al., 1961).

Hodnocení fyzické zdatnosti Budete instruováni, abyste se do laboratoře dostavili v odpočatém a plně hydratovaném stavu a vyvarovali se namáhavého cvičení 24 hodin před testovacím sezením. Kromě toho se vyhnou konzumaci alkoholu během 48 hodin před zátěžovým testem. Všechny testy budou prováděny v dobře větrané laboratoři při teplotě 20-22°C na elektromagneticky brzděném cyklovém ergometru (Monarc, Ergometric 893, Finsko). Protokol začne cyklováním subjektů při 50 W po dobu 6 minut; pak se zátěž zvýší o 15 W každou minutu až do dobrovolného vyčerpání. Špičkové hodnoty hlavních kardiovaskulárních, respiračních a metabolických parametrů budou brány jako nejvyšší 30s střední hodnota dosažená před dobrovolným vyčerpáním subjektu. Spotřeba kyslíku (), produkce oxidu uhličitého (), respirační výměnný poměr (RER) a plicní ventilace () budou měřeny na bázi dech po dechu telemetrickým metabolimetrem (Quarkb2, Cosmed, Řím, Itálie). O2max bude hodnocen podle kritéria popsaného Taylorem et al. Srdeční frekvence (HR) bude během celého testu zaznamenávána monitorem srdeční frekvence (Polar S810, © Polar Electro 2011, Kempele, Finsko). VT bude posuzována podle metody výměny plynu (V-Slope).24 Stručně řečeno, bod zlomu ve vztahu vs bude detekován a považován za VT. Potom bude VT vyjádřena v procentech z max.

Hodnocení vnímané námahy Stupnice Borg 6-20 je vybrána pro hodnocení vnímané intenzity námahy (Borg, 1982). Účastníkům se před, bezprostředně a po 30 minutách dokončení tréninku zobrazí verbálně ukotvená stupnice. Každý subjekt se seznámí s používáním Borgské stupnice 6-20, včetně postupů ukotvení.

Škála celkové obnovy kvality (TQR) Stav psychofyziologického procesu obnovy bude kontrolován pomocí stupnice celkové obnovy kvality (TQR) (Kenttä et al., 1998). Účastníci poskytnou hodnocení vnímané kvality zotavení pomocí stupnice od 6 (nejhorší) do 20 (nejlepší). Verbálně ukotvená stupnice bude subjektům ukázána ráno po tréninku. Každý předmět bude seznámen s používáním škály TQR včetně postupů ukotvení.

Profil stavu nálady (POMS) Dotazník POMS obsahuje 32 položek odrážejících náladu jedince v pěti primárních dimenzích (tj. deprese, únava, elán, napětí a hněv). Subjekty budou POMS vyplňovat individuálně jednou týdně. Data POMS budou analyzována pro každou konkrétní dimenzi a „energetický index“ byl vypočítán jako „energie-únava“ a použit ke sledování změn v energetické bilanci.

Kvalita života Dotazník SF-12 je odvozen z Short-Form Health Survey (36 položek). Je to pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů (Brazier et al., 1992). Tento dotazník byl použit k vyhodnocení toho, jak účastník vnímá QOL v oblastech fyzického fungování, omezení rolí v důsledku fyzického zdraví, emocionální pohody, sociálního fungování a celkového zdraví, přičemž vyšší skóre indikovalo vyšší QOL.

Výživa K hodnocení výživových návyků účastníků bude přijato používání denního jídelníčku; deník bude plněn minimálně 3 dny v týdnu (po dobu 2 pracovních dnů a 1 den o víkendu) a pacient bude vyzván k uvedení jména, množství a způsobu vaření konzumovaných potravin a koření; do zprávy budou zahrnuty i nápoje. Indexy kvality a rozmanitosti stravy budou hodnoceny počínaje stravovacím deníkem poskytnutým pacienty.

Souběžná medikace Použití souběžných medikací/terapií (již probíhajících nebo které může být nutné předepsat během studie) je povoleno a zaznamenáváno. V průběhu studie se nepředpokládají žádná specifická omezení s ohledem na souběžnou terapii nebo očkování.

Laboratorní rozbor Vyšetření krve bude zahrnovat kompletní krevní obraz; standardní biochemická vyšetření nalačno s celkovým cholesterolem, lipoproteinem s vysokou hustotou (HDL) a lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy, glukózou, inzulínem, glykovaným hemoglobinem (HbA1c); shluk diferenciace 4 (CD4+) a shluk diferenciace 8 (CD8+) počet T-buněk, hladina HIV-1-RNA v plazmě (Abbott RealTime HIV-1 assay). Budou také vypočítány indexy Homeostatic Model Assessment (HOMA)-I a indexy rizika studie věkové kohorty veteránů (VACS) [15].

Zánětlivé markery Rozpustné biomarkery budou měřeny ve vzorcích kryokonzervované plazmy, odebraných na BL a na konci programu, komerčně dostupnými enzymatickými imunosorbentními testy podle doporučení výrobců. Budou zahrnovat vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP, katalogové číslo DCRP00), interleukin-6 (IL-6, katalogové číslo D6050), D-dimer (Asserachrom, Diagnostica Stago, Asnieres-Sur-Seine, Francie), interleukin -18 (IL-18) (Medical and Biological Laboratories, Nagoya, Japonsko), myostatin (Cusabio, Čína).

Průtoková cytometrie pro markery buněčné aktivace bude měřena na kryokonzervovaných mononukleárních buňkách periferní krve izolovaných Ficoll-Paque gradientem z plné krve antikoagulované EDTA. Po rozmrazení a promytí PBS se obarví 3 x 105 buněk pomocí anti-HLA-DR konjugovaného s fykoerythrinem (PE), anti-CD38 konjugovaného s PE-cyaninová červeň 5.1, anti-CD3, fluorescein isothiokyanát-konjugovaného s Alexa Fluor 647- konjugované anti-CD4 nebo anti-CD8 (BD-Biosciences, San Diego, CA). Buňky CD38+ a HLA-DR+ budou hradlovány z buněk CD3+/CD4+ nebo CD3+/CD8+ na 2-rozměrném bodovém grafu. Analýzy budou provedeny pomocí FACSCalibur se softwarem CellQuest (BD-Biosciences) a výsledky budou uvedeny jako procenta CD3+/CD4+ a CD3+/CD8+ T-buněk exprimujících HLA-DR i CD38.

Pro solubilní i zánětlivé markery budou vzorky analyzovány v dávce na konci studie a slepě s ohledem na přiřazení do skupin.

Velikost vzorku Odhadli jsme, že k detekci 30% nárůstu podílu subjektů se zlepšením VO2max během 16 týdnů tréninku bude zapotřebí velikost vzorku 48 pacientů na skupinu nebo celkem 96 subjektů, ze 40 % (hypotezováno pro kontrolní rameno, tj. bez použití aplikace pro chytré telefony) na 70 % (hypotezováno pro experimentální rameno, tj. použití ramene aplikace pro chytré telefony), s 80 % výkonem při α 0,05.

Vzhledem k tomu, že zlepšení VO2max přímo koreluje s dodržováním tréninkových jednotek, očekáváme, že podíl v experimentálním rameni (s použitím aplikace pro chytré telefony jako dohled) může být podobný tomu, který byl pozorován v předchozím článku (Bonato et al., 2016). , uvádějící, že dodržování cvičebního programu pod dohledem profesionálních trenérů bylo zjištěno na 67 %. Naopak při absenci supervize tréninku (kontrolní skupina) očekáváme nižší adherenci, tedy 40 %. Vzhledem k tomu, že přírůstek takového počtu subjektů není realizovatelný, plánujeme zařadit 60 pacientů.