Una aplicación de teléfono inteligente para apoyar la actividad física en personas infectadas por el VIH

DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio piloto multicéntrico, aleatorizado, abierto, en el que participaron sujetos infectados por el VIH, de edad ≥18 años, con o sin cART, sedentarios o que ya practicaban actividad física leve/moderada.+

Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán asignados al azar 1:1 a uno de los siguientes brazos:

i) grupo experimental (GE), donde los participantes serán entrenados con un programa de ejercicios durante 16 semanas con el uso de una aplicación para teléfonos inteligentes; ii) grupo de control (GC), donde los participantes serán entrenados con un programa de ejercicios durante 16 semanas sin aplicación de teléfono inteligente.

Un especialista en enfermedades infecciosas y un especialista en medicina deportiva evaluarán su elegibilidad mediante la recopilación de antecedentes clínicos y de tratamiento, examen físico, análisis de sangre de rutina, ECG en reposo y durante la prueba de cicloergómetro submáximo. Los pacientes elegibles firmarán un consentimiento informado por escrito y serán objeto de seguimiento en la selección, al inicio (inicio del programa de entrenamiento) y después de 16 semanas de entrenamiento, a excepción del perfil de estados de ánimo que se evaluará semanalmente.

Cada visita del estudio incluirá: la evaluación del estadio CDC, evaluación antropométrica (altura, peso), presión arterial sistólica y diastólica, tabaquismo, evaluación de las terapias antirretrovirales y concomitantes y pruebas de laboratorio de rutina. Se extraerán 30 ml adicionales de sangre periférica al inicio y al final del estudio (semana 16) y se almacenarán en un biobanco para investigaciones adicionales para pacientes reclutados en el Hospital San Raffaele. La información demográfica, clínica, de aptitud física y de calidad de vida se registrará con precisión en las visitas del estudio en un Formulario de informe de caso electrónico (eCRF).

Aleatorización La lista de aleatorización se generará por computadora (tamaños de bloque de diez) y se incorporará al formulario de informe clínico electrónico (eCRF) del estudio. Los participantes del estudio, las enfermeras del estudio y los médicos del estudio conocerán el grupo de asignación, pero la asignación se ocultará al personal del laboratorio.

Interrupción del estudio Puede retirar el consentimiento en cualquier momento por cualquier motivo o ser retirado del estudio a discreción del investigador si viola el plan del estudio o por motivos administrativos o de otro tipo.

Se le suspenderá del estudio si:

• retirar el consentimiento o
• perder las sesiones de ejercicio durante ≥ 2 semanas consecutivas (correspondientes a 6 sesiones).

Cualquier paciente que quede embarazada durante el transcurso del estudio también será retirada inmediatamente del estudio.

Programa de ejercicios La prescripción de ejercicios se programará de acuerdo con las pautas del American College of Sport Medicine (Garber et al., 2011). Realizarás 3 sesiones de entrenamiento al aire libre a la semana durante 16 semanas, consistentes en caminar a paso ligero o correr durante una hora. En ambos grupos, a los participantes se les asignará el mismo volumen e intensidad de ejercicio. Después del examen de referencia de O2max, los participantes recibirán un programa de entrenamiento individual escrito por científicos del ejercicio (MB, GP, ALT), que se diseñará de acuerdo con el rendimiento en el examen de O2max. El programa de ejercicios se dividirá en dos períodos. En el primer período (semanas 1-4) los sujetos entrenarán al 60-70% de la frecuencia cardíaca máxima para mejorar la capacidad del metabolismo aeróbico. Además, los participantes se familiarizarán con la actividad física (tanto EG como CG) y el uso de la aplicación móvil (solo EG) a través de la supervisión directa del entrenador. En el segundo período (semanas 5 a 16), los participantes entrenarán sin supervisión directa del entrenador, pero siguiendo el programa individualizado en un cronograma diseñado. Los participantes de GE recibirán comentarios automáticos en tiempo real a través de la aplicación y los participantes de GE y GC recibirán comentarios semanales de los capacitadores. Durante este período, la intensidad del ejercicio aumentará al 70-80% de la frecuencia cardíaca máxima.

Adherencia al entrenamiento La adherencia al programa se definirá como la proporción de sesiones a las que se asiste durante el período de entrenamiento de 16 semanas y se calculará solo entre los participantes que completarán el estudio.

Evaluación Antropométrica La evaluación antropométrica será realizada antes y al final del programa por el mismo operador siguiendo las técnicas estandarizadas descritas por Lohman (1981). Las variables antropométricas incluirán la masa corporal, la estatura y el grosor del pliegue cutáneo en el lado dominante. La estatura y la masa corporal se medirán con un estadiómetro portátil y se escalarán con una precisión de 0,5 cm y 0,1 kg, respectivamente. Los pliegues cutáneos se tomarán tres veces en cada sitio anatómico utilizando un calibrador (Holtain Ltd, Crymych Uk) con una precisión de 0,2 mm. Se computará el valor medio obtenido entre las tres medidas. La densidad corporal (d) se calculará utilizando la ecuación de Jackson & Pollock (1985) a partir de tres pliegues cutáneos (Femenino: tríceps, suprailíaco y muslo; Masculino: pectoral, abdominal y muslo). El porcentaje de masa grasa se derivará finalmente como: masa grasa (%) = 495/ d - 450 (Siri et al., 1961).

Evaluación de la aptitud física Se le indicará que llegue al laboratorio en un estado descansado y completamente hidratado y que evite el ejercicio extenuante en las 24 horas anteriores a la sesión de prueba. Además, evitarán la ingesta de alcohol en las 48 h previas a la prueba de esfuerzo. Todas las pruebas se llevarán a cabo en un laboratorio bien ventilado a una temperatura de 20-22°C en una bicicleta ergométrica con freno electromagnético (Monarc, Ergometric 893, Finlandia). El protocolo comenzará con sujetos pedaleando a 50 W durante 6 minutos; luego la carga aumentará en 15 W cada minuto hasta el agotamiento voluntario. Los valores pico de los principales parámetros cardiovasculares, respiratorios y metabólicos se tomarán como el valor medio más alto de 30 s alcanzado antes del agotamiento voluntario del sujeto. El consumo de oxígeno (), la producción de dióxido de carbono (), la tasa de intercambio respiratorio (RER) y la ventilación pulmonar () se medirán respiración a respiración mediante un metabolímetro telemétrico (Quarkb2, Cosmed, Roma, Italia). El O2max se evaluará según el criterio descrito por Taylor et al. La frecuencia cardíaca (FC) se registrará durante toda la prueba mediante un monitor de FC (Polar S810, © Polar Electro 2011, Kempele, Finlandia). El VT se evaluará según el método de intercambio de gases (V-Slope).24 Brevemente, el punto de quiebre en la relación vs será detectado y considerado como el VT. Entonces el VT se expresará en porcentaje del máx.

Calificación del esfuerzo percibido La escala Borg 6-20 se selecciona para calificar la intensidad percibida del esfuerzo (Borg, 1982). Se mostrará una escala anclada verbalmente a los participantes antes, inmediatamente y después de 30 minutos de completar la sesión de capacitación. Cada sujeto se familiarizará con el uso de la escala Borg 6-20, incluidos los procedimientos de anclaje.

Escala de recuperación de la calidad total (TQR) El estado del proceso de recuperación psicofisiológica se comprobará mediante la escala de recuperación de la calidad total (TQR) (Kenttä et al., 1998). Los participantes proporcionarán una calificación de la calidad percibida de recuperación utilizando una escala de 6 (peor) a 20 (mejor). Se mostrará a los sujetos una escala anclada verbalmente, la mañana siguiente a la sesión de entrenamiento. Cada tema se familiarizará con el uso de la escala TQR, incluidos los procedimientos de anclaje.

Perfil del estado de ánimo (POMS) El cuestionario POMS contiene 32 elementos que reflejan el estado de ánimo de un individuo en cinco dimensiones principales (es decir, depresión, fatiga, vigor, tensión e ira). Los sujetos completarán POMS individualmente una vez por semana. Los datos de POMS se analizarán para cada dimensión específica y el "índice de energía" se calculó como "vigor-fatiga" y se utilizó para monitorear los cambios en el balance de energía.

Calidad de vida El cuestionario SF-12 se deriva de la Encuesta de salud de formato corto (36 ítems). Es una encuesta informada por el paciente sobre la salud del paciente (Brazier et al., 1992). Este cuestionario fue utilizado para evaluar la percepción de CV de los participantes en los dominios de funcionamiento físico, limitaciones de rol debido a la salud física, bienestar emocional, funcionamiento social y salud general, con puntajes más altos que indican mayor CV.

Nutrición Se adoptará el uso de un diario alimentario diario para evaluar los hábitos nutricionales de los participantes; el diario se cumplimentará al menos 3 días a la semana (durante 2 días laborables y 1 día en fin de semana) y se solicitará al paciente que indique el nombre, la cantidad y el modo de cocción de los alimentos y condimentos consumidos; las bebidas también se incluirán en el informe. Los índices de calidad y variedad de la dieta se evaluarán a partir del diario alimentario proporcionado por los pacientes.

Medicamentos concomitantes Se permite y registra el uso de medicamentos/terapias concomitantes (ya en curso o que podrían necesitar prescripción durante el estudio). No se prevén restricciones específicas durante el curso del estudio con respecto a la terapia concomitante o la vacunación.

Análisis de laboratorio El examen de sangre incluirá hemograma completo; exámenes bioquímicos estándar con colesterol total en ayunas, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos, glucosa, insulina, hemoglobina glicosilada (HbA1c); grupo de diferenciación 4 (CD4+) y grupo de diferenciación 8 (CD8+) recuentos de células T, nivel plasmático de ARN del VIH-1 (ensayo Abbott RealTime HIV-1). También se calcularán los índices Homeostatic Model Assessment (HOMA)-I y Veterans Aging Cohort Study Risk (VACS) [15].

Marcadores inflamatorios Los biomarcadores solubles se medirán en muestras de plasma crioconservadas, extraídas en BL y al final del programa, mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas disponibles comercialmente de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Estos incluirán proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP, número de catálogo DCRP00), interleucina-6 (IL-6, número de catálogo D6050), dímero D (Asserachrom, Diagnostica Stago, Asnieres-Sur-Seine, Francia), interleucina -18 (IL-18) (Laboratorios Médicos y Biológicos, Nagoya, Japón), miostatina (Cusabio, China).

La citometría de flujo para los marcadores de activación celular se medirá en células mononucleares de sangre periférica crioconservadas aisladas mediante gradiente de Ficoll-Paque de sangre entera anticoagulada con EDTA. Después de descongelar y lavar con PBS, se tiñerán 3 x 105 células usando anti-HLA-DR conjugado con ficoeritrina (PE), anti-CD38 conjugado con rojo cianina PE 5.1, anti-CD3 conjugado con Alexa Fluor 647, isotiocianato de fluoresceína- conjugado anti-CD4 o anti-CD8 (BD-Biosciences, San Diego, CA). Las células CD38+ y HLA-DR+ se separarán de las células CD3+/CD4+ o CD3+/CD8+ en un diagrama de puntos bidimensional. FACSCalibur realizará los análisis con el software CellQuest (BD-Biosciences) y los resultados se informarán como porcentajes de células T CD3+/CD4+ y CD3+/CD8+ que expresan HLA-DR y CD38.

Tanto para los marcadores solubles como para los inflamatorios, las muestras se analizarán por lotes al final del estudio y de forma ciega con respecto a la asignación de grupos.

Tamaño de la muestra Estimamos que se necesitaría un tamaño de muestra de 48 pacientes por grupo, o un total de 96 sujetos, para detectar un aumento del 30 % en la proporción de sujetos con una mejora del VO2max a lo largo de 16 semanas de entrenamiento, del 40 % (supuesto para el brazo de control, es decir, sin uso de la aplicación de teléfono inteligente) al 70 % (supuesto para el brazo experimental, es decir, uso del brazo de aplicación de teléfono inteligente), con una potencia del 80 % a un α de 0,05.

Como la mejora del VO2max está directamente relacionada con la adherencia a las sesiones de entrenamiento, esperamos que la proporción en el grupo experimental (usando la aplicación de teléfono inteligente como supervisión) sea similar a la observada en un artículo anterior (Bonato et al., 2016) , informando que la adherencia al programa de ejercicios con la supervisión de entrenadores profesionales fue del 67%. Por el contrario, en ausencia de supervisión del entrenamiento (grupo de control) esperamos una adherencia menor, es decir, un 40%. Como la acumulación de tal número de sujetos no es factible, planeamos inscribir a 60 pacientes.