Étude comparative non randomisée avec contrôle (Allo-NK-CMV)
25 mai 2018 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Etude de l'immunité Natural Killer lors d'infections par le CMV ou l'AdV après cellules souches hématopoïétiques allogéniques
Les cellules NK sont des lymphocytes qui jouent un rôle dans le contrôle des infections virales, la tolérance tumorale et fœtale.
Ils appartiennent aux cellules immunitaires innées mais ils ont un lien avec l'immunité adaptative.
En effet, après certaines infections virales comme le CMV, le Chikungunya, l'hépatite B etc, un sous-ensemble de cellules NK NKG2C+ se dilate et peut transférer, dans des modèles murins, une « mémoire » permettant de mieux contrôler les infections à CMV.
La réactivation du CMV est une cause majeure de morbidité et de mortalité après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez l'homme.
Le but de cette étude prospective est d'évaluer le rôle des cellules NK, en particulier les cellules NK NKG2C+ dans le contrôle du CMV mais aussi de l'Adenovirus après allo GCSH.
Les cellules NK périphériques de 30 et 10 patients ayant réactivé respectivement le CMV et l'AdV sont étudiées prospectivement (études phénotypiques et fonctionnelles poussées avant et après administration d'antiviraux) et comparées à 30 patients greffés n'ayant pas réactivé le CMV dans une analyse par paires, et 30 donneurs sains sérologiquement + pour le CMV.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour les deux groupes : 28 ml d'échantillons de sang périphérique sont prélevés à différents points.
Groupe 1 : avant et après traitement antiviral.
Groupe contrôle 2 : un point après allo-GCSH ; Groupe témoin 3 : 1 point avant la greffe.
Etude phénotypique des cellules NK : récepteurs activateurs et inhibiteurs, marqueurs d'activation et de différenciation.
Etudes phénotypiques des ligands sur cellules infectées.
Etude génotypique des récepteurs KIR (Kirotype) ; études fonctionnelles : essai de polyfonctionnalité (cytométrie en flux) : dégranulation CD107a, IFNg, production de TNFa).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
90
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75651
- Recrutement
- Hôpital Pitié Salpêtrière
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
GCSH allogénique pour les maladies hématologiques malignes ou non malignes chez les patients adultes
La description
Critère d'intégration:
les patients qui réactivent le CMV ou l'AdV après une GCSH allogénique ;
- Âge>18 ans ; indication d'un traitement antiviral :
- au moins 1 PCR CMV>1000 copies/ml ou 1 PCR ADV>1000 copies/ml ou au moins 2 ADV PCR positifs - sites (selles, gorge, urines) ;
- consentement éclairé signé ;
Groupe témoin : patients greffés de CSH allogéniques ;
- Âge>18 ans ; pas de réactivation CMV ou AdV ;
- consentement éclairé signé ;
Groupe de donneurs sains : donneur HSC ;
- Âge>18 ans ;
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
aucun
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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patients qui réactivent le CMV ou l'AdV après une GCSH allogénique
patients greffés ayant réactivé respectivement le CMV (n=30) et l'AdV (n=10)
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des échantillons de sang périphérique sont prélevés
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Groupe témoin : patients greffés de CSH allogéniques
patients allogreffés qui n'ont pas réactivé le CMV
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des échantillons de sang périphérique sont prélevés
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Groupe de donneurs sains
donneurs sains sérologiquement + pour le CMV
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des échantillons de sang périphérique sont prélevés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phénotype des cellules Nk (activation, différenciation, cellule NK mémoire) et fonction (cytotoxicité et production de cytokines) mesurés par cytométrie en flux
Délai: Passage de "avant traitement antiviral", "demi-traitement" (1 semaine ou 2 semaines après le début du traitement), 1 mois "post traitement" et 3 mois "post traitement"
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Les cellules NK CD3-CD56+ seront analysées par cytométrie en flux avec un cocktail d'anticorps monoclonaux (mAb) approprié : anti-CD3, CD56, CD16, CD159a/NKG2A, CD85J ; HLA-DR; CD62L, CD161; KIR2DL1 et KIR3DL1, et KIR2DL2/KIR2DL3. L'état de différenciation et de maturation des cellules NK sera évalué par l'analyse de ces marqueurs phénotypiques et sera comparé à des donneurs sains. |
Passage de "avant traitement antiviral", "demi-traitement" (1 semaine ou 2 semaines après le début du traitement), 1 mois "post traitement" et 3 mois "post traitement"
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Cytotoxicité des cellules NK et production de cytokines lorsqu'elles sont incubées avec des cellules cibles K562 HLA négatives de classe I standard
Délai: Passage de "avant traitement antiviral", "demi-traitement" (1 semaine ou 2 semaines après le début du traitement), 1 mois "post traitement" et 3 mois "post traitement"
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Le test polyfonctionnel testera la capacité de dégranulation des cellules NK et de production de cytokines lorsqu'elles sont incubées avec des cellules cibles K562 HLA négatives de classe I standard en présence d'AcM anti-CD107a, IFN-g ou TNF-a. L'état de différenciation et de maturation des cellules NK sera évalué par l'analyse de ces phénotypes et sera comparé à des donneurs sains. |
Passage de "avant traitement antiviral", "demi-traitement" (1 semaine ou 2 semaines après le début du traitement), 1 mois "post traitement" et 3 mois "post traitement"
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet de l'infection par le CMV et l'AdV par rapport aux donneurs sains
Délai: Passage de "avant traitement antiviral", "demi-traitement" (1 semaine ou 2 semaines après le début du traitement), 1 mois "post traitement" et 3 mois "post traitement"
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L'état de différenciation et de maturation des cellules NK sera évalué par l'analyse de ces marqueurs phénotypiques et fonctionnels et sera comparé à des donneurs sains.
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Passage de "avant traitement antiviral", "demi-traitement" (1 semaine ou 2 semaines après le début du traitement), 1 mois "post traitement" et 3 mois "post traitement"
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Analyses in vitro des ligands des cellules Nk sur cellules infectées par CMV
Délai: environ 18 mois après la date de fin de l'étude (dernière visite du dernier participant)
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Les monocytes sont différenciés en cellules macrophages et infectés par la souche CMV TB40/E. Les ligands des cellules Nk seront analysés sur des cellules infectées. Les cellules NK de patients infectés après transplantation allogénique seront testées contre des cellules infectées in vitro. S'agissant d'un modèle in vitro, il n'est pas possible de déterminer à l'avance quels ligands seront identifiés. |
environ 18 mois après la date de fin de l'étude (dernière visite du dernier participant)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephanie Nguyen Quoc, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 septembre 2013
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2017
Première publication (Réel)
27 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- P111107
- IDRCB (Identificateur de registre: 2022-A02601-42)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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