QUILT-3.080 : Vaccin contre le cancer du pancréas NANT

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou du Comité d'éthique indépendant (CEI).
3. Adénocarcinome pancréatique histologiquement confirmé avec progression pendant ou après la thérapie SoC.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable de ≥ 1,0 cm.
6. Doit avoir un échantillon récent de biopsie tumorale fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) après la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent et être prêt à libérer l'échantillon pour un profilage moléculaire tumoral prospectif et exploratoire. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être disposé à subir une biopsie pendant la période de dépistage, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur. Si des problèmes de sécurité empêchent le prélèvement d'une biopsie pendant la période de dépistage, un échantillon de biopsie tumorale prélevé avant la fin du traitement anticancéreux le plus récent peut être utilisé.
7. Doit être disposé à fournir des échantillons de sang avant le début du traitement de cette étude pour le profilage moléculaire tumoral prospectif et les analyses exploratoires.
8. Doit être disposé à fournir un échantillon de biopsie tumorale 8 semaines après le début du traitement pour des analyses exploratoires, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur.
9. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
10. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 1 an après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après le traitement. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, les DIU et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
2. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
3. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
4. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

5. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/mm3.
   2. Numération plaquettaire < 75 000 cellules/mm3.
   3. Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   4. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   5. Taux de phosphatase alcaline > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   6. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   7. Trou anionique sérique > 16 mEq/L ou sang artériel avec pH < 7,3.
   8. Anémie de grade 3 médicalement non corrigible (hémoglobine < 8 g/dL).
6. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments. Les sujets souffrant d'hypertension non contrôlée doivent être médicalement pris en charge selon un régime stable pour contrôler l'hypertension avant l'entrée dans l'étude.
7. Dysfonctionnement myocardique grave défini par ECHO comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche absolue (FEVG) inférieure de 10 % à la limite inférieure de la normale prédite de l'établissement.
8. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
9. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
11. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
12. Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
13. Utilisation concomitante ou antérieure d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)3A4 (y compris le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole et les produits à base de pamplemousse) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris la phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital et millepertuis) dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
14. Utilisation simultanée ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP2C8 (gemfibrozil) ou d'un inducteur modéré du CYP2C8 (rifampicine) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
15. Participation à une étude sur un médicament expérimental ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement de cette étude, à l'exception de la réception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate ou d'un traitement avec un vaccin anti-cancer NANT.
16. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
17. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
18. Femmes enceintes et allaitantes.