QUILT-3.080: NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
3. Szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma progresszióval SoC-terápia alatt vagy után.
4. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
5. Legalább 1 mérhető léziója legyen ≥ 1,0 cm-es.
6. Rendelkeznie kell egy friss, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás mintával a legutóbbi rákellenes kezelés befejezését követően, és hajlandónak kell lennie a minta kiadására prospektív és feltáró tumormolekuláris profilalkotáshoz. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
7. Hajlandónak kell lennie vérmintákat szolgáltatni a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban a tumor molekuláris profiljának meghatározásához és a feltáró elemzésekhez.
8. Hajlandónak kell lennie tumorbiopsziás mintát adni a kezelés megkezdése után 8 héttel feltáró elemzésekhez, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
9. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
10. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészeti sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott védőmódszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az IUD-ket és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
2. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
3. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
4. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

5. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm3.
   3. Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   5. Az alkalikus foszfatáz szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   6. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   7. A szérum anionrés > 16 meq/l vagy az artériás vér pH-ja < 7,3.
   8. Orvosilag nem korrigálható 3. fokozatú vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl).
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyokat a vizsgálatba lépés előtt stabil kezelési rend szerint kell kezelni a magas vérnyomás szabályozására.
7. Súlyos szívizom diszfunkció, amelyet az ECHO az abszolút bal kamrai ejekciós frakcióként (LVEF) határoz meg, amely 10%-kal az intézmény előrejelzett normálértékének alsó határa alatt van.
8. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
9. A humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
10. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
11. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
12. Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel.
13. Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt, CYP3A4-termékeket) vagy pnytofrakciós3A4-induktora (beleértve a grapefruit-termékeket) egyidejű vagy korábbi alkalmazása karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
14. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
15. Részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a jelen vizsgálaton belüli kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő kezelését vagy bármely NANT rák elleni vakcina kezelését.
16. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
17. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
18. Terhes és szoptató nők.