Degradation of the Glycocalyx in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
23 avril 2019 mis à jour par: Danny Theodore, MD, University of Virginia
This study will provide novel information to the literature base for the pathophysiology of aneurysmal subarachnoid hemorrhage.
The association of breakdown products in the serum of aSAH patients were reported in a very small case series of 3 patients, as mentioned above.
However, while their results are intriguing and encouraging, our study will provide more definitive information about the GC in aSAH.
If there is a positive correlation, the results of this study will guide future investigations into new therapies for this devastating disease such as MMP inhibition with doxycycline.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
The study will aim to recruit all eligible patients at UTMCK and the University of Virginia hospital over a 12 month period. Our main outcome measure is degradation of the glycocalyx in patients with aSAH. All eligible patients with confirmed aSAH admitted to the neuro-intensive care unit will be enrolled after consent is obtained from the family and/or the patient. Serum samples will be drawn from each patient on admission (day 1) and every other day until day 13 for a total of 7 samples per patient.
The following serum tests will be performed:
- Measurement of serum syndecan-1 by ELISA
- Measurement of serum heparan-sulfate by ELISA
- Measurement of serum matrix metalloproteinases -9
- Measurement of serum matrix-metalloproteinase-1
- Measurement of urinary microalbumin-to-creatinine ratio
- Measurement of daily TCDs (all patients currently receive daily TCDs as part of the aSAH protocol at UTMCK and UVA Hospital)
Outcomes:
a) Chart review: i) Incidence of DCI as defined by a consensus committee on this subject and published in the journal Stroke [29].
ii) In-hospital mortality will be recorded b) Follow-up performed by phone call or searching the Social Security Death Index [30]: i) 30-day mortality ii) 90-day mortality c) Outcomes follow-up: i) The Glasgow Outcome Scale 12 weeks post aSAH [31]
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
42
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- Recrutement
- University of Virginia Health System
-
Contact:
- Marcia E Birk
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
• Age 18 years of age and older
- Cerebral aneurysm on CT-angio
Exclusion Criteria:
• comfort care only orders,
- the absence of an aneurysm on CT-angiography,
- onset of aneurysm rupture > 24 hours,
- and inability to obtain informed consent from patient or family pregnant women
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Glycocalyx
degree of glycocalyx breakdown in patients with aSAH
|
Measure Degradation of the Glycocalyx
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Syndecan-1 and heparin sulfate
Délai: day 0 through day 13
|
Compare the degree of glycocalyx breakdown in patients with aSAH who develop delayed cerebral ischemia (DCI) to those that do not develop DCI.
This will be completed by measuring the breakdown of Syndecan-1 and heparin sulfate in the blood.
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day 0 through day 13
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
serum Matrix metalloproteinase-1 and Matrix metalloproteinase-9
Délai: day 0 through day 13
|
serum MMP-9 and MMP-1 will be levels will be measured as serum MMP concentrations have been positively correlated with the incidence of delayed cerebral ishemia
|
day 0 through day 13
|
|
urinary microalbumin-to-creatinine ratio (MACR)
Délai: day 0 through day13
|
urinary microalbumin-to-creatinine ratio (MACR) will be measured as it is marker of systemic damage to the glycocalyx
|
day 0 through day13
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Theodore, MD, University of Virginia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Bogason ET, Anderson B, Brandmeir NJ, Church EW, Cooke J, Davies GM, Hussain N, Patel AS, Payne R, Rohatgi P, Sieg E, Zalatimo O, Ziu E. The epidemiology of admissions of nontraumatic subarachnoid hemorrhage in the United States. Neurosurgery. 2014 Feb;74(2):227-9. doi: 10.1227/NEU.0000000000000240. No abstract available.
- Macdonald RL, Higashida RT, Keller E, Mayer SA, Molyneux A, Raabe A, Vajkoczy P, Wanke I, Bach D, Frey A, Marr A, Roux S, Kassell N. Clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage undergoing surgical clipping: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CONSCIOUS-2). Lancet Neurol. 2011 Jul;10(7):618-25. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70108-9. Epub 2011 Jun 2.
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- Ince C, Mayeux PR, Nguyen T, Gomez H, Kellum JA, Ospina-Tascon GA, Hernandez G, Murray P, De Backer D; ADQI XIV Workgroup. THE ENDOTHELIUM IN SEPSIS. Shock. 2016 Mar;45(3):259-70. doi: 10.1097/SHK.0000000000000473.
- Bell JD, Rhind SG, Di Battista AP, Macdonald RL, Baker AJ. Biomarkers of Glycocalyx Injury are Associated with Delayed Cerebral Ischemia Following Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Case Series Supporting a New Hypothesis. Neurocrit Care. 2017 Jun;26(3):339-347. doi: 10.1007/s12028-016-0357-4.
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- Triglia T, Mezzapesa A, Martin JC, Verdier M, Lagier D, Dufour H, Bruder N, Alessi MC, Velly LJ. Early matrix metalloproteinase-9 concentration in the first 48 h after aneurysmal subarachnoid haemorrhage predicts delayed cerebral ischaemia: An observational study. Eur J Anaesthesiol. 2016 Sep;33(9):662-9. doi: 10.1097/EJA.0000000000000494.
- Tromp J, van der Pol A, Klip IT, de Boer RA, Jaarsma T, van Gilst WH, Voors AA, van Veldhuisen DJ, van der Meer P. Fibrosis marker syndecan-1 and outcome in patients with heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Circ Heart Fail. 2014 May;7(3):457-62. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000846. Epub 2014 Mar 19.
- Neves FM, Meneses GC, Sousa NE, Menezes RR, Parahyba MC, Martins AM, Liborio AB. Syndecan-1 in Acute Decompensated Heart Failure--Association With Renal Function and Mortality. Circ J. 2015;79(7):1511-9. doi: 10.1253/circj.CJ-14-1195. Epub 2015 Apr 17.
- Ostrowski SR, Gaini S, Pedersen C, Johansson PI. Sympathoadrenal activation and endothelial damage in patients with varying degrees of acute infectious disease: an observational study. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):90-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.10.006. Epub 2014 Oct 8.
- Chelazzi C, Villa G, Mancinelli P, De Gaudio AR, Adembri C. Glycocalyx and sepsis-induced alterations in vascular permeability. Crit Care. 2015 Jan 28;19(1):26. doi: 10.1186/s13054-015-0741-z.
- Dull RO, Cluff M, Kingston J, Hill D, Chen H, Hoehne S, Malleske DT, Kaur R. Lung heparan sulfates modulate K(fc) during increased vascular pressure: evidence for glycocalyx-mediated mechanotransduction. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 May 1;302(9):L816-28. doi: 10.1152/ajplung.00080.2011. Epub 2011 Dec 9.
- Fischer M, Dietmann A, Beer R, Broessner G, Helbok R, Pfausler B, Schmutzhard E, Lackner P. Differential regulation of matrix-metalloproteinases and their tissue inhibitors in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. PLoS One. 2013;8(3):e59952. doi: 10.1371/journal.pone.0059952. Epub 2013 Mar 28.
- Satoh M, Date I, Ohmoto T, Perkins E, Parent AD. The expression and activation of matrix metalloproteinase-1 after subarachnoid haemorrhage in rats. Acta Neurochir (Wien). 2005 Feb;147(2):187-92; discussion 192-3. doi: 10.1007/s00701-004-0435-9.
- Endo K, Takino T, Miyamori H, Kinsen H, Yoshizaki T, Furukawa M, Sato H. Cleavage of syndecan-1 by membrane type matrix metalloproteinase-1 stimulates cell migration. J Biol Chem. 2003 Oct 17;278(42):40764-70. doi: 10.1074/jbc.M306736200. Epub 2003 Aug 6.
- Terao Y, Takada M, Tanabe T, Ando Y, Fukusaki M, Sumikawa K. Microalbuminuria is a prognostic predictor in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Intensive Care Med. 2007 Jun;33(6):1000-6. doi: 10.1007/s00134-007-0617-z. Epub 2007 Mar 27.
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- Lee H, Park JW, Kim SP, Lo EH, Lee SR. Doxycycline inhibits matrix metalloproteinase-9 and laminin degradation after transient global cerebral ischemia. Neurobiol Dis. 2009 May;34(2):189-98. doi: 10.1016/j.nbd.2008.12.012. Epub 2009 Jan 6.
- Pires PW, Rogers CT, McClain JL, Garver HS, Fink GD, Dorrance AM. Doxycycline, a matrix metalloprotease inhibitor, reduces vascular remodeling and damage after cerebral ischemia in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jul;301(1):H87-97. doi: 10.1152/ajpheart.01206.2010. Epub 2011 May 6.
- Li C, Li X, Shen Q, Li Y, He L, Li M, Tang Y, Wang Y, He Q, Peng Y. Critical role of matrix metalloproteinase-9 in acute cold exposure-induced stroke in renovascular hypertensive rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):e477-85. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.05.016. Epub 2013 Jun 22.
- Chaudhry K, Rogers R, Guo M, Lai Q, Goel G, Liebelt B, Ji X, Curry A, Carranza A, Jimenez DF, Ding Y. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) activation in exercise-reduced neuronal apoptosis after stroke. Neurosci Lett. 2010 Apr 26;474(2):109-14. doi: 10.1016/j.neulet.2010.03.020. Epub 2010 Mar 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2018
Première publication (Réel)
16 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infarctus
- Accident vasculaire cérébral
- Infarctus cérébral
- Hémorragies intracrâniennes
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Hémorragie
- Infarctus cérébral
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
Autres numéros d'identification d'étude
- 170016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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